Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A fentermin/topiramát hatékonysága és biztonságossága hipotalamuszos elhízással küzdő fiatalokban

2025. július 23. frissítette: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

Phentermine/Topiramát hipotalamuszos elhízással küzdő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél: kísérleti és megvalósíthatósági tanulmány

A hipotalamusz elhízás (HO) a jelentős súlygyarapodásra utal, amely gyakran bonyolítja a hipotalamusz agydaganatait. Az elhízás e kezeléssel ellenszegülő formájában szenvedő gyermekeknél nagyobb arányban fordulnak elő anyagcsere-következmények, mint az egyébként egészséges, hasonló elhízással küzdő gyermekeknél, és később a kardiometabolikus betegségek miatti halálozási arány túlzott. Ebben a kísérleti kísérletben az a célunk, hogy kulcsfontosságú előzetes adatokat gyűjtsünk a fentermin/topiramátról (Ph/T), amelyet az FDA jóváhagyott a "gyakori" elhízás miatt, de még soha nem tesztelték HO-ban. A HO-ban szenvedő egyének azon alcsoportja, akiknél hiperfágiát vagy túlzott nappali álmosságot tapasztalnak, előnyös lehet a Ph/T által kiváltott étvágycsökkenés és az éberség növekedése.

A biztonságosság, a nemkívánatos események, az adagolás (1. cél), valamint a hatékonyság (%-os BMI-vesztés, 2. cél) előzetes értékelését egy 28 hetes párhuzamos karú, kettős vak, 2. fázisú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban végzik el 12 betegben. -28 éves HO-ban szenvedő egyének.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VIZSGÁLAT ÁTTEKINTÉSE Ez egy kétközpontú, kettős vak (résztvevő és értékelő), randomizált, párhuzamos karú, 28 hetes II. fázisú klinikai vizsgálat, amely összehasonlítja a kezelés előtti és utáni változásokat az aktív gyógyszer (Qsymia®) két vizsgálati ágában. vs. placebo kapszulák. Huszonnégy 12-28 éves résztvevőt 1:1 arányban véletlenszerűen osztanak be a két intervenciós csoportba. A tanulmány egyetlen központi IRB-vel (CHOP) fog rendelkezni.

Ebben a kísérleti kísérletben a cél kulcsfontosságú előzetes adatok gyűjtése a fentermin/topiramátról (Ph/T), amely egy ígéretes lehetőség, amely szimpatomimetikus amint (Ph) és étvágycsökkentő epilepszia-gyógyszerrel (T) kombinálva tartalmaz, amelyet az FDA jóváhagyott. "gyakori" elhízás, de soha nem tesztelték HO-ban. A HO-ban szenvedő egyének azon alcsoportja, akiknél hiperfágiát vagy túlzott nappali álmosságot tapasztalnak, előnyös lehet a Ph/T által kiváltott étvágycsökkenés és az éberség növekedése. A biztonságosság és az adagolás (mellékhatások és maximális tolerált dózis – 1. cél), valamint a hatékonyság (%-os BMI-csökkenés – 2. cél) előzetes értékelése egy 28 hetes párhuzamos karú, kettős vak, 2. fázisú, randomizált placebo- kontrollált klinikai vizsgálat 12-28 éves HO-ban szenvedő egyéneken. Az FDA által jóváhagyott dózistitrálást követik. Más hatékonysági és mechanikai eredményeket is mérni fognak.

Konkrét célok:

1. cél: A Ph/T biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának felmérése. Főbb kimenetelek: a kezelés során fellépő nemkívánatos események (beleértve a megvonás alatti esetleges mellékhatásokat is), maximális tolerálható dózis (0-28. hét).

2. cél: A Ph/T kezelési hatásának becslése a HO-ban szenvedő egyének súlycsökkenésére vonatkozóan. Fő eredmény: a BMI százalékos változása (0-28. hét) a Ph/T hatására a placebóval szemben.

Tanulmányi megközelítés:

Toborzás. Az alanyoknak a két kutatóhely egyikére kell utazniuk (Seattle WA; Philadelphia PA). Mindegyik alanyt 28 héten keresztül kezeljük, plusz 1 hétig megfelelő fokozatos kezelést azoknál a résztvevőknél, akik a titráláskor elérték a legmagasabb dózist.

A résztvevőket előzetesen átvizsgálják az alkalmasság szempontjából az orvosi dokumentáció áttekintésével. Az írásos beleegyezés megszerzése után a jogosultság megerősítésre kerül.

Randomizálás. A jogosult alanyok permutált blokk randomizálással (1:1) kapnak kezelést a gyógyszer kontra placebóval szemben 28 hétig, a CHOP vizsgálati statisztikusa által összeállított változó blokkmérettel.

Tanulmányi látogatások. Minden résztvevőnek lesz egy szűrővizsgálata és 5 személyes tanulmányútja: 1. hét (alapállapot), 3., 14., 16., 28. hét (a randomizált vizsgálat vége). Távoli kapcsolatfelvételre kerül sor egy héttel (+/- 3 nappal) a dózis megkezdése és/vagy a dózis emelése után a dózis tolerálhatóságának felmérése érdekében. A 29 hetes távoli kapcsolatfelvételre az elvonási hatások felmérésére kerül sor, és személyesen történik, ha olyan biztonsági aggályok merülnek fel, amelyeket személyesen a legmegfelelőbb értékelni lehet. Az 1. és 28. hetes látogatásokat a fő eredmények összegyűjtéséhez használjuk fel. Időközi látogatásokra van szükség a dózisemelés értékeléséhez. A 3. és 16. heti látogatások távolról is elvégezhetők a teher csökkentése érdekében, különösen a távolról utazó személyek esetében, ha a résztvevők előnyben részesítik a biztonsági jelzéseket, és nincs velük kapcsolatban. A résztvevők idejükért és utazásukért díjazásban részesülnek. Törekedni fogunk arra, hogy a tanulmányi időpontokat a résztvevők ütemtervéhez igazodó időpontokban ütemezzük.

Az 1. cél fő eredménye: A biztonságosság, amelyet a kezelés során felmerülő nemkívánatos események szisztematikus összegyűjtésével értékelnek a biztonsági ellenőrzés egységes jelentési űrlapja (SMURF) használatával, a mellékhatások a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint osztályozva.

Az 1. cél másodlagos eredménye: A Ph/T maximális tolerált dózisa, amelyet a résztvevő a 28. heti vizit alkalmával továbbra is szedett Ph/T dózissal határoz meg, tükrözve az esetleges dózis individualizálását.

A 2. cél fő eredménye: a BMI százalékos változása az 1. hét (alapvonal) és a 28. hét (a kezelés vége) között.

A 2. cél kulcsfontosságú másodlagos eredményei (mindket az 1. és 28. hét közötti változásként értékeltek): azoknak a résztvevőknek az aránya, akik legalább 2,5%-os BMI-csökkenést értek el, azon résztvevők aránya, akik legalább 5%-os BMI-csökkenést értek el, a zsírtömeg és a zsigeri zsír változása ( a DXA értékelése szerint) az alaphelyzettől a 28. hétig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • The Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. hímek és nőstények; 12-28 éves korig (beleértve)
  2. A daganat kialakulásával vagy kezelésével kapcsolatos gyors súlygyarapodás az anamnézisben, tapasztalt endokrinológus által értékelve (például a BMI z-score változása > 0,2 és/vagy a BMI +5% a daganatkezelést követő első 6 hónapban)
  3. Elhízás (BMI > 95.%-os életkor/nem esetén a CDC 2000 referencia alapján 18 éven aluliak számára; BMI > 30 kg/m2 18 éven felüliek esetén)
  4. A hipotalamusz sérülésének újabb bizonyítékai agy MRI-vel, központi áttekintéssel; >6 hónappal a végleges terápia (műtét, kemoterápia vagy sugárkezelés) után; a tanulmányi időszakban nem terveznek nagyobb műtétet/műtétet.
  5. Legalább 2 hónapig stabil hipofízispótló* és/vagy étvágymoduláló gyógyszerekkel (beleértve a stimulánsokat is). *A hidrokortizon, a növekedési hormon vagy a pajzsmirigyhormon 25%-nál kisebb (<25%) módosítása megengedett. A szexuális szteroidok és a DDAVP mentesek.
  6. A posztmenarchális nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, hacsak nem dokumentálják a hipogonadotrop hipogonadizmust. Minden résztvevő nőstényt terhességi teszten végeznek a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
  7. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy jól kommunikáljanak a nyomozócsoporttal, meg kell felelniük a vizsgálat követelményeinek, és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést és/vagy beleegyezést adjanak 18 évnél fiatalabb személyek számára a szülő/törvényes gyám hozzájárulásával.

Kizárási kritériumok:

  1. A fentermin vagy topiramát ellenjavallata, a jelenlegi betegtájékoztatók alapján. Beleértve: glaukóma és ismert hyperthyreosis a kórtörténetében.
  2. Metabolikus acidózis ismert anamnézisében, alacsony bikarbonát a szűrőlaboratóriumban (a normálérték alsó határa alatt), vagy klinikailag jelentős csontbetegség, amely gyógyszeres kezelést (nem kalciumot vagy D-vitamint) igényel.
  3. Monoamin-oxidáz inhibitor jelenlegi vagy közelmúltbeli (<14 nap) alkalmazása.
  4. Ismert túlérzékenység a szimpatomimetikus aminokkal szemben.
  5. Klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris állapotok, a következők bármelyikeként definiálva: i) megemelkedett vérnyomás, felnőtt résztvevők életkora, neme és testmagassága szerint >97%-a. A kóros vérnyomást 2. stádiumú magas vérnyomásnak (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm) határozzák meg. vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); ii) a kórelőzményben szereplő szívritmuszavar vagy a szűrési EKG-n észlelt aritmia; iii) szívelégtelenség és/vagy kardiomiopátia anamnézisében; iv) megnyúlt QTc intervallum (QTc > 460 msec), és/vagy hosszú QT szindróma fenotípus és/vagy pozitív genotípus hosszú QT szindróma patogén miatt; v) szívbetegség, beleértve a szívkoszorúér-betegséget is.
  6. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
  7. "Brittle" diabetes insipidus (a beutaló endokrinológus véleménye szerint pl. gyakori kórházi kezelést és/vagy gyakori rendellenes nátriumértékeket igényel).
  8. Inzulint/szekréciót igénylő diabetes mellitus. HbA1c > 8,5% a szűréskor.
  9. Klinikailag jelentős májbetegség és/vagy ismert súlyos májkárosodás. ALT > 3 x normál felső határ (ULN) AST > 3 x ULN
  10. Klinikailag jelentős vesebetegség. GFR<60 ml/perc/1,73 m2
  11. Görcsroham a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 hónapban.
  12. Az anamnézisben szereplő szerhasználat, közepes vagy súlyosabb depresszió, pszichiátriai rendellenesség és/vagy öngyilkosság.
  13. Hasi műtétek anamnézisében, beleértve a gyomor-bypasst.
  14. A szuprafiziológiás szteroidok jelenlegi alkalmazása.
  15. A kórtörténetben előfordult allergia vagy érzékenység a vizsgált szerekkel szemben. Beleértve azokat a személyeket, akiknek ismert aszpirinallergiája vagy túlérzékenysége és/vagy ismert allergiája az FD&C Yellow No. 5-re (tartrazin).
  16. Egyidejű alkalmazás karboanhidráz gátló.
  17. Új testtömeg-szabályozó gyógyszer (vagy több mint 5%-os testtömeg-csökkenés az előző 2 hónaphoz képest bármely jelenlegi, stabil kezelési rend mellett), új stimuláns és/vagy vizsgálati gyógyszer a szűrést megelőző 2 hónapon belül, és/vagy új testtömeg-szabályozási rendszer bevezetését tervezi .
  18. Kognitív károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.
  19. Azok a személyek, akiket a vizsgáló véleménye szerint egyébként nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kábítószer-beavatkozás
Aktív gyógyszeradag emelése és módosítása: A gyógyszert korábban is használták elhízott serdülőknél. Ebben a kísérletben az FDA által jóváhagyott dózistitrálást követik a legmagasabb tolerálható dózis eléréséig.
Drog: Phentermine/Topiramát nyújtott hatóanyag-leadású orális kapszula [Qsymia]
A fentermin/topiramát biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának, valamint súlyvesztésének hatékonyságának értékelése hipotalamuszos elhízással küzdő egyéneknél.
Placebo Comparator: Placebo
A placebónak megfelelő kapszulák alkalmazása, amelyek megfelelnek az aktív gyógyszer megjelenésének.
Egyéb: Placebo
A placebo kezelés biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának, valamint hatékonyságának értékelése hipotalamuszos elhízottságban szenvedő egyéneknél.
Más nevek:
  • Megfelelő vak placebo kapszulák

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események
Időkeret: Az alaphelyzettől a 28. hét végéig
A kezelés során fellépő nemkívánatos események előfordulása, beleértve a vizsgálati gyógyszer visszavonása során bekövetkezett mellékhatásokat a placebóval szemben.
Az alaphelyzettől a 28. hét végéig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: Hét 0-28
A vizsgálat végére elért maximális tolerált dózis a vizsgált gyógyszerben a placebóval szemben.
Hét 0-28
%-os változás a BMI-ben
Időkeret: Hét 0-28
A BMI százalékos változása a vizsgált gyógyszer hatására a placebóhoz képest.
Hét 0-28
Azon személyek aránya, akiknél a BMI 5%-kal csökken
Időkeret: Hét 0-28
Azon egyének aránya, akiknél a BMI 5%-os csökkenést tapasztalt a vizsgált gyógyszer hatására a placebóval szemben.
Hét 0-28
Azon személyek aránya, akiknél a BMI 2,5%-kal csökken
Időkeret: Hét 0-28
Azon egyének aránya, akiknél a BMI 2,5%-os csökkenést tapasztalt a vizsgált gyógyszer hatására a placebóval szemben
Hét 0-28
A testzsír tömegének változása
Időkeret: Hét 0-28
A testzsírtömeg változása DXA-n keresztül a vizsgált gyógyszer hatására a placebóval szemben.
Hét 0-28
A zsigeri zsírtömeg változása
Időkeret: Hét 0-28
A zsigeri zsírtömeg változása a vizsgált gyógyszer hatására a placebóval szemben DXA-n keresztül.
Hét 0-28
Változás az éhségben
Időkeret: Hét 0-28
Az éhség napi értékelését kérdőíves pontszámokkal a beteg első étkezése előtt rögzítik.
Hét 0-28
Változás az energiabevitelben
Időkeret: Hét 0-28
A páciens étrendi bevitele az automatizált önbeadványozott 24 órás étrend-visszahíváson keresztül.
Hét 0-28

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seattle Children's Hospital

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shana E McCormack, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Kutatásvezető: Christian L Roth, MD, University of Washington, Dept. of Pediatrics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. február 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PhT_HypOb_Protocol_Clean_07-05

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel