Eficácia e segurança da fentermina/topiramato em jovens com obesidade hipotalâmica

VISÃO GERAL DO ESTUDO Este é um ensaio clínico de fase II de dois centros, duplo-cego (participante e avaliador), randomizado, de braço paralelo, com duração de 28 semanas, comparando as alterações do pré ao pós-tratamento em dois braços do estudo do medicamento ativo (Qsymia®) vs. cápsulas de placebo. Vinte e quatro participantes de 12 a 28 anos serão randomizados 1:1 nos dois grupos de intervenção. O estudo terá um único IRB central (CHOP).

Neste ensaio piloto, o objetivo é reunir dados preliminares importantes sobre fentermina/topiramato (Ph/T), uma opção promissora contendo uma amina simpaticomimética (Ph) combinada com um medicamento para epilepsia supressor do apetite (T) aprovado pela FDA para obesidade "comum", mas nunca foi testada em HO. O subconjunto de indivíduos com HO que apresentam hiperfagia ou sonolência diurna excessiva pode se beneficiar da diminuição do apetite induzida pela Ph/T e do aumento do estado de alerta. Avaliações preliminares de segurança e dosagem (eventos adversos e dose máxima tolerada - Objetivo 1), bem como de eficácia (% de perda de IMC - Objetivo 2) serão feitas em um estudo placebo- ensaio clínico controlado em indivíduos de 12 a 28 anos com HO. A titulação da dose aprovada pela FDA será seguida. Outros resultados de eficácia e mecanicistas também serão medidos.

Objetivos Específicos:

Objetivo 1: avaliar a segurança e a dose máxima tolerada de Ph/T. Principais resultados: eventos adversos emergentes do tratamento (incluindo qualquer durante a retirada), dose máxima tolerada (semanas 0 a 28).

Objetivo 2: estimar o efeito do tratamento de Ph/T em relação à perda de peso em indivíduos com HO. Resultado principal: % de alteração no IMC (semana 0 a 28) em resposta ao Ph/T vs.

Abordagem de estudo:

Recrutamento. Os participantes serão obrigados a viajar para um dos dois locais de pesquisa (Seattle WA; Filadélfia PA). Cada sujeito será tratado por 28 semanas mais 1 semana de redução gradual apropriada nos participantes que atingiram a dose mais alta na titulação.

Os participantes serão pré-selecionados quanto à elegibilidade por meio de revisão de prontuários médicos. Assim que o consentimento informado por escrito for obtido, a elegibilidade será confirmada.

Randomization. Os indivíduos elegíveis receberão tratamento usando uma randomização de blocos permutados (1:1) para medicamento versus placebo por 28 semanas com tamanhos variados de blocos construídos pelo estatístico do estudo CHOP.

Visitas de estudo. Cada participante terá uma visita de triagem e 5 visitas de estudo presenciais: Semanas 1 (linha de base), 3, 14, 16, 28 (final do ensaio randomizado). Haverá um contato remoto uma semana (+/- 3 dias) após o início da dose e/ou escalonamento da dose para avaliar a tolerabilidade da dose. O contato remoto às 29 semanas será realizado para avaliar quaisquer efeitos de abstinência e será feito pessoalmente se houver alguma preocupação de segurança que seja mais apropriadamente avaliada pessoalmente. As visitas em 1 e 28 semanas serão usadas para coleta de resultados principais. Visitas intermediárias são necessárias para avaliação do aumento da dose. As visitas das semanas 3 e 16 poderiam ser feitas remotamente para reduzir a carga, em particular para indivíduos que viajam à distância, se os participantes preferirem e não tiverem sinais de segurança preocupantes. Os participantes serão compensados ​​pelo seu tempo e viagens. Serão feitos esforços para agendar compromissos de estudo em horários que acomodem os horários dos participantes.

Resultado principal para o Objetivo 1: Segurança, avaliada pela coleta sistemática de eventos adversos emergentes do tratamento usando um formulário de relatório uniforme de monitoramento de segurança (SMURF), com eventos adversos classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.

Resultado secundário para o Objetivo 1: Dose máxima tolerada de Ph/T, conforme definido pela dose de Ph/T que o participante continua tomando na consulta da semana 28, refletindo qualquer individualização da dose.

Resultado principal para o Objetivo 2: % de alteração no IMC entre as semanas 1 (linha de base) e a semana 28 (final do tratamento).

Principais resultados secundários para o Objetivo 2 (todos avaliados como mudança entre as semanas 1 e 28): proporção de participantes que alcançam pelo menos 2,5% de redução do IMC, proporção de participantes que alcançam pelo menos 5% de redução do IMC, mudança na massa gorda e na gordura visceral ( conforme avaliado por DXA) desde o início até a semana 28.