Efficacia e sicurezza di fentermina/topiramato nei giovani con obesità ipotalamica

PANORAMICA DELLO STUDIO Si tratta di uno studio clinico di fase II della durata di 28 settimane, a due centri, in doppio cieco (partecipante e valutatore), randomizzato, a bracci paralleli, che confronta i cambiamenti dal pre al post trattamento in due bracci di studio del farmaco attivo (Qsymia®) rispetto alle capsule placebo. Ventiquattro partecipanti di età compresa tra 12 e 28 anni saranno randomizzati 1:1 nei due gruppi di intervento. Lo studio avrà un unico IRB centrale (CHOP).

In questo studio pilota, l'obiettivo è quello di raccogliere dati preliminari chiave su fentermina/topiramato (Ph/T), un'opzione promettente contenente un'ammina simpaticomimetica (Ph) combinata con un farmaco contro l'epilessia soppressore dell'appetito (T) approvato dalla FDA per obesità "comune" ma non è mai stata testata in HO. Il sottogruppo di individui con HO che soffrono di iperfagia o di eccessiva sonnolenza diurna possono trarre beneficio dalla diminuzione dell’appetito e dall’aumento della vigilanza indotti da Ph/T. Le valutazioni preliminari della sicurezza e del dosaggio (eventi avversi e dose massima tollerata - Obiettivo 1), nonché dell'efficacia (% di perdita di BMI - Obiettivo 2) saranno effettuate in uno studio di Fase 2 randomizzato in doppio cieco, a bracci paralleli, della durata di 28 settimane. studio clinico controllato su individui di età compresa tra 12 e 28 anni con HO. Verrà seguita la titolazione della dose approvata dalla FDA. Verranno misurati anche altri risultati di efficacia e meccanicistici.

Obiettivi specifici:

Obiettivo 1: valutare la sicurezza e la dose massima tollerata di Ph/T. Risultati principali: eventi avversi emergenti dal trattamento (inclusi eventuali durante la sospensione), dose massima tollerata (settimane da 0 a 28).

Obiettivo 2: stimare l'effetto del trattamento di Ph/T rispetto alla perdita di peso negli individui con HO. Risultato principale: variazione percentuale del BMI (settimana da 0 a 28) in risposta a Ph/T rispetto al placebo.

Approccio allo studio:

Reclutamento. Ai soggetti verrà richiesto di recarsi in uno dei due siti di ricerca (Seattle WA; Philadelphia PA). Ciascun soggetto sarà trattato per 28 settimane più 1 settimana di riduzione adeguata nei partecipanti che hanno raggiunto la dose più alta alla titolazione.

I partecipanti verranno preselezionati per l'idoneità tramite la revisione della cartella clinica. Una volta ottenuto il consenso informato scritto, l’idoneità sarà confermata.

Randomizzazione. Ai soggetti idonei verrà assegnato il trattamento utilizzando una randomizzazione a blocchi permutati (1:1) al farmaco rispetto al placebo per 28 settimane con blocchi di dimensioni variabili costruiti dallo statistico dello studio CHOP.

Visite di studio. Ciascun partecipante avrà una visita di screening e 5 visite di studio di persona: settimane 1 (baseline), 3, 14, 16, 28 (fine dello studio randomizzato). Ci sarà un contatto remoto una settimana (+/- 3 giorni) dopo l’inizio della dose e/o l’aumento della dose per valutare la tollerabilità della dose. Il contatto remoto alla 29a settimana verrà effettuato per valutare eventuali effetti di astinenza e verrà effettuato di persona se ci sono problemi di sicurezza che possono essere valutati più adeguatamente di persona. Le visite a 1 e 28 settimane verranno utilizzate per la raccolta dei risultati principali. Sono necessarie visite intermedie per la valutazione dell’aumento della dose. Le visite delle settimane 3 e 16 potrebbero essere effettuate a distanza per ridurre il carico, in particolare per le persone che viaggiano a distanza, se i partecipanti lo preferiscono e non hanno segnali di sicurezza preoccupanti. I partecipanti saranno ricompensati per il tempo e il viaggio. Verranno compiuti sforzi per programmare gli appuntamenti di studio in orari che possano accogliere gli impegni dei partecipanti.

Risultato principale per l'obiettivo 1: sicurezza, valutata mediante raccolta sistematica di eventi avversi emergenti dal trattamento utilizzando un modulo di segnalazione uniforme per il monitoraggio della sicurezza (SMURF), con eventi avversi classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.

Risultato secondario per l'obiettivo 1: dose massima tollerata di Ph/T, come definita dalla dose di Ph/T che il partecipante continua ad assumere alla visita della settimana 28, riflettendo qualsiasi individualizzazione della dose.

Risultato principale per l'obiettivo 2: variazione percentuale del BMI tra la settimana 1 (basale) e la settimana 28 (fine del trattamento).

Risultati secondari chiave per l’Obiettivo 2 (tutti valutati come variazione tra le settimane 1 e 28): proporzione di partecipanti che ottengono una riduzione del BMI di almeno il 2,5%, percentuale di partecipanti che ottengono una riduzione del BMI di almeno il 5%, variazione della massa grassa e del grasso viscerale ( come valutato dalla DXA) dal basale alla settimana 28.