卵巢癌中靶向 B7H3 的自体 CAR-T 细胞 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞
对患有复发性铂耐药上皮性卵巢癌的受试者施用表达 B7-H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 并含有诱导型 Caspase 9 安全开关的 T 细胞
本研究的目的是测试针对 B7-H3 抗原（iC9-CAR.B7-H3 T 细胞）的自体 T 淋巴细胞嵌合抗原受体细胞新疗法在复发的卵巢癌患者中的安全性和耐受性接受这种癌症的标准治疗后。 iC9.CAR.B7-H3治疗处于实验阶段，尚未获得美国食品和药物管理局的批准。 研究小组想知道多少（剂量）的 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞在患者中使用是安全的，不会引起太多副作用，以及可以耐受的最大剂量是多少。
本研究分为两个部分。 在第 1 部分中，将从受试者身上采集大约血液来制备 iC9.CAR.B7-H3 T 细胞。 研究团队将从血液中收集抗病T细胞，并对其进行修饰以制备iC9.CAR.B7-H3 T细胞。 在第 2 部分中，iC9.CAR.B7-H3 T 细胞将在淋巴细胞清除化疗完成三天后通过输注方式给予符合条件的受试者。
研究概览
详细说明
这项 1 期、单中心、开放标签研究旨在确定针对 B7-H3 抗原并含有诱导型 caspase 9 安全开关 (iC9-CAR.B7) 的嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞递增剂量的安全性-H3 T 细胞）给予患有复发性或难治性铂耐药上皮性卵巢癌的成年受试者。 将使用改良的 3+3 设计，起始剂量为 1 ×106，研究通过端口/导管腹腔内施用 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的安全性。 剂量递增的数据将用于确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，该剂量将根据最大耐受剂量 (MTD) 和其他因素（例如制造足够的输注细胞的能力）来决定。 其他受试者将以推荐的 2 期剂量纳入扩展队列。
如果治疗医生认为在细胞治疗之前符合受试者的最佳利益，受试者将接受标准护理治疗，例如化疗或放射治疗，以稳定其疾病。
患有≥4级细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或3级CRS或ICANS且在72小时内未改善至0-1级的受试者将给予0.4mg/kg的利米昔西。 此外，经历 ≥ 3 级非血液学或血液学毒性的受试者（不包括 3 级电解质异常、高血糖、腹泻或恶心和呕吐，以及 3-4 级血液学毒性，且无功能性后遗症且在 3-5 级持续时间不持续） > 7 天）被认为继发于 iC9-CAR。B7-H3 可以给予雷米昔西（0.4 mg/kg）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Cheng
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Caroline Babinec
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
学习地点
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-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Caroline Babinec
- 邮箱：Caroline_babinec@med.unc.edu
-
首席研究员：
- Linda Van Le
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 除非另有说明，受试者必须满足以下所有标准才能参与研究的所有阶段：
- 向受试者或合法授权代表解释、理解并签署的关于发布个人健康信息的书面知情同意书和《健康保险流通与责任法案》(HIPAA) 授权。
- 同意时年龄≥18岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2。
- 受试者必须患有组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌，并且必须根据局部组织病理学结果进行高级别浆液性组织学诊断。
- 受试者必须患有复发性铂类耐药或铂类难治性疾病，定义为：在接受铂类化疗期间因想象而进展的疾病或在上次接受铂类化疗后 6 个月内复发的疾病。 仅 CA-125 升高不被视为铂类耐药或难治性疾病。
- 之前接受过至少 2 种治疗方案（包括一线治疗）。
排除标准：
- 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
- 根据研究者或方案指定人员的判断，受试者不愿意也不能够遵守研究程序。
10. 受试者不愿意在治疗前、输注后和疾病进展时进行活检，并且治疗研究者确定肿瘤是安全的进行活检采集。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：嵌合抗原受体
将收集血液以制备 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
将分离并修饰抗病 T 细胞以制备 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
在第 2 部分中，在完成淋巴细胞清除化疗后通过输注给予 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞。
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然后将 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞腹腔注射
其他名称：
给予环磷酰胺 300 mg/m2 静脉注射。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Toxicity: NCI-CTCAE
大体时间：Up to 4 weeks
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Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration. |
Up to 4 weeks
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Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
大体时间：Up to 4 weeks
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Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g.
Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
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Up to 4 weeks
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Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
大体时间：Up to 4 weeks
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Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5.
immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment.
Each item in the assessment is associated with the point value indicated.
The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade.
An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
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Up to 4 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 4 周
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IC9-CAR.B7-H3 T 细胞的 RP2D 将根据修改后的 3+3 剂量发现规则确定，iC9-CAR.B7-H3 T 细胞的耐受性将通过 NCI-CTCAE v5、ASTCT Consensus CRS 分级进行评估标准。
ICANS 将根据 ASTCT 共识 ICANS 评分标准进行评分
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长达 4 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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PFS 将从 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞输注之前的淋巴清除化疗第一天开始测量，直至按照实体瘤标准 (RECIST) 1.1 中的反应评估标准进展或死亡。 放射照相反应将通过 RECIST 1.1 进行测量，表明受试者是否经历了完全反应 (CR)，即所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；疾病稳定 (SD)，无反应或反应低于部分或进展；或进展性疾病 (PD)，表现为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新病灶。 |
长达 2 年
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总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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OS 的测量时间为从 iC9-CAR.B7-H3 T 细胞输注之前进行淋巴细胞清除化疗的第一天到任何原因死亡之日。
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长达 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最长 6 个月
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DCR将根据实体瘤的疗效评估标准（RECIST1.1）来定义
实体瘤（irRECIST）或死亡的免疫反应评估标准。
RECIST1.1：
完全缓解，所有目标病灶消失；部分响应，最长直径总和减少>=30%；疾病稳定、无反应或反应低于部分或进展；或进展性疾病，表现为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量增加，或出现新病灶。
irRECIST：完全缓解（irCR）所有病灶消失，无新病灶，淋巴结短轴<10mm；部分缓解（irPR），病灶总数减少≥30%；反应稳定，不符合 irCR、irPR 或进展性疾病 (irPD) 标准；疾病进展 (irPD)，肿瘤负荷增加 ≥20%，与最低点相比绝对增加至少 5 毫米。
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最长 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Linda Van Le, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LCCC2152-ATL
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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