Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Autológ CAR-T-sejtek, amelyek a B7H3-at célozzák petefészekrákban iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek

2026. május 14. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

B7-H3 specifikus kiméra antigénreceptorokat (CAR) expresszáló és az indukálható kaszpáz 9 biztonsági kapcsolót tartalmazó T-sejtek beadása visszatérő platinarezisztens epiteliális petefészekrákban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja egy új, autológ T-limfocita kiméra antigén receptor sejteknek nevezett kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának tesztelése a B7-H3 antigén (iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek) ellen olyan petefészekrákban szenvedő betegeknél, akik kiújultak. miután megkapta a rák szokásos kezelését. Az iC9.CAR.B7-H3 kezelés kísérleti jellegű, és a Food and Drug Administration nem hagyta jóvá. A kutatócsoport azt szeretné tudni, hogy az iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek mennyi (dózisa) biztonságosan használhatók a betegeknél anélkül, hogy túl sok mellékhatást okoznának, és mekkora a maximálisan elviselhető dózis.

Ennek a tanulmánynak két része van. Az 1. részben körülbelül vért vesznek az alanyoktól az iC9.CAR.B7-H3 T-sejtek előkészítéséhez. A kutatócsoport összegyűjti a betegséggel küzdő T-sejteket a vérből, és módosítja azokat az iC9.CAR.B7-H3 T-sejtek előállítására. A 2. részben az iC9.CAR.B7-H3 T-sejteket infúzióban adják be az alkalmas alanyoknak a limfodepleciós kemoterápia befejezése után három nappal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az 1. fázis, egyközpontú, nyílt vizsgálat a B7-H3 antigént megcélzó és az indukálható kaszpáz 9 biztonsági kapcsolót (iC9-CAR.B7) tartalmazó kiméra antigén receptor T (CAR-T) sejtek növekvő adagolásának biztonságosságának meghatározására. -H3 T-sejtek) relapszusban szenvedő vagy refrakter platinarezisztens petefészekrákban szenvedő felnőtt betegeknek adva. A porton/katéteren keresztül intraperitoneálisan beadott iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek biztonságosságát egy módosított 3+3 elrendezésben, 1 × 106 kezdődózissal vizsgálják. A dózisemelésből származó adatok alapján meghatározzák az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D), amelyről a maximális tolerált dózis (MTD) és további tényezők, például az infúzióhoz elegendő sejt előállításának képessége alapján döntenek. További alanyok kerülnek be egy bővítési csoportba az ajánlott 2. fázisú adaggal.

Az alanyok standard ellátásban részesülnek, például kemoterápiát vagy sugárterápiát a betegségük stabilizálása érdekében, ha a kezelőorvos úgy érzi, hogy ez az alany érdekeit szolgálja a sejtterápia megkezdése előtt.

Azok az alanyok, akiknél ≥ 4-es fokozatú citokin-felszabadulási szindrómában (CRS) vagy immuneffektorsejttel összefüggő neurotoxicitási szindrómában (ICANS) vagy 3-as fokozatú CRS-ben vagy ICANS-ben szenvednek, és amelyek 72 órán belül nem javulnak 0-1 fokozatra, 0,4 mg/kg rimiducidot kapnak . Továbbá, az alanyok, akiknél ≥ 3-as fokozatú nem-hematológiai vagy hematológiai toxicitás jelentkezik (kivéve a 3-as fokozatú elektrolit-rendellenességeket, a hiperglikémiát, a hasmenést vagy az émelygést és hányást, valamint a 3-4-es fokozatú hematológiai toxicitást funkcionális következmények nélkül, amelyek nem maradnak fenn a 3-5 fokozatban > 7 nap) másodlagosnak érezhető az iC9-CAR-hoz képest. A B7-H3 rimiducidot (0,4 mg/kg) adhat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Linda Van Le

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Eltérő megjelölés hiányában az alanyoknak teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálat minden szakaszában:
  2. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) felhatalmazása a személyes egészségügyi információk kiadására, amelyeket az alany vagy törvényes képviselője elmagyarázott, megértett és aláírt.
  3. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) a 0-2.
  5. Az alanynak szövettanilag vagy citológiailag igazolt hám petefészek-, hashártya- vagy petevezetékrákban kell lennie, és helyi kórszövettani leletek alapján magas fokú savós szövettani szövettani diagnózissal kell rendelkeznie.
  6. Az alanynak ismétlődő platinarezisztens vagy platinarezisztens betegségben kell szenvednie, a következőképpen definiálva: Olyan betegség, amely a platinakezelés során képzeletben előrehaladott VAGY Olyan betegség, amely az utolsó platina alapú kemoterápia után 6 hónapon belül kiújult. Csak a növekvő CA-125 nem tekinthető platina-rezisztens vagy refrakter betegségnek.
  7. Legalább 2 előzetes kezelésben részesült (beleértve a front-line terápiát is).

Kizárási kritériumok:

  1. Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
  2. Az alany nem hajlandó és nem képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak a vizsgáló vagy a vizsgálati protokoll kijelöltjének megítélése alapján.

10. Az alany nem hajlandó biopsziának alávetni a kezelést megelőzően, az infúzió után és a betegség progressziója idején), és a daganatot biztonságosnak találta a kezelő vizsgáló a biopszia gyűjtése céljából.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kiméra antigénreceptorok
vért vesznek az iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek előkészítéséhez. A betegséggel küzdő T-sejteket izoláljuk és módosítjuk az iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek előállítására. A 2. részben az iC9-CAR.B7-H3 T-sejteket infúzióban adják be a limfodepléciós kemoterápia befejezése után.
Biológiai: iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek
Az iC9-CAR.B7-H3 T-sejteket ezután intraperitoneálisan adjuk be
Más nevek:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Drog: Ciklofoszfamid
300 mg/m2 ciklofoszfamidot IV.
Más nevek:
  • Endoxan
  • Cikloblasztin
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
Drog: Fludarabine
fludarabint 30 mg/m2 IV kapnak.
Más nevek:
  • Fludara
  • Fludarabin-foszfát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicity: NCI-CTCAE
Időkeret: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Időkeret: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Időkeret: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D)
Időkeret: Akár 4 hétig
Az iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek RP2D-értékét módosított 3+3 dózismegállapítási szabályok alapján határozzák meg, az iC9-CAR.B7-H3 T-sejtek tolerálhatóságát pedig az NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading módszerrel értékelik. Kritériumok. Az ICANS osztályozása az ASTCT Consensus ICANS minősítési kritériumai szerint történik
Akár 4 hétig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év

A PFS-t az iC9-CAR.B7-H3 T-sejt-infúziót megelőző limfodepléciós kemoterápia első napjától mérik a progresszióig a szilárd daganatok 1.1-es válaszértékelési kritériumai (RECIST) vagy a halálozásig.

A radiográfiás választ a RECIST 1.1 méri, jelezve, ha az alany teljes választ (CR) tapasztalt, az összes céllézió eltűnését; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Stabil betegség (SD), nincs válasz, vagy kevesebb, mint részleges vagy progresszív; vagy Progressive Disease (PD), mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése.
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az OS-t az iC9-CAR.B7-H3 T-sejt-infúziót megelőző limfodepléciós kemoterápia első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérik.
Legfeljebb 2 év
A betegség-ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Akár 6 hónapig
A DCR meghatározása a szolid tumorok válaszértékelési kritériumai alapján történik (RECIST1.1) és az immunválasz értékelési kritériumai szolid tumorok (irRECIST) vagy halál esetén. RECIST1.1: Teljes válasz, az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz, >=30%-os csökkenés a leghosszabb átmérő összegében; Stabil betegség, nincs válasz, vagy kevesebb, mint részleges vagy progresszív; vagy Progressive Disease, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése. irRECIST: Teljes válasz (irCR) minden elváltozás eltűnése, nincs új elváltozás, nyirokcsomók < 10 mm a rövid tengelyen; Részleges válasz (irPR), ≥30%-os csökkenés a léziók összegében; Stabil válasz, nem felel meg az irCR, irPR vagy progresszív betegség (irPD) kritériumainak; Progresszív betegség (irPD), a tumorterhelés ≥20%-os növekedése és a legalacsonyabb értékhez képest legalább 5 mm-es abszolút növekedés.
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. július 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2036. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC2152-ATL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel