Cellules CAR-T autologues ciblant B7H3 dans les cellules T iC9-CAR.B7-H3 du cancer de l'ovaire
Administration de cellules T exprimant des récepteurs d'antigène chimérique (CAR) spécifiques B7-H3 et contenant l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 chez des sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire épithélial récurrent résistant au platine
Le but de cette étude est de tester l'innocuité et la tolérabilité de l'utilisation d'un nouveau traitement appelé cellules réceptrices d'antigène chimérique des lymphocytes T autologues contre l'antigène B7-H3 (cellules T iC9-CAR.B7-H3) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire réapparu. après avoir reçu un traitement standard pour ce cancer. Le traitement iC9.CAR.B7-H3 est expérimental et n’a pas été approuvé par la Food and Drug Administration. L'équipe d'étude souhaite savoir quelle quantité (dose) de cellules T iC9-CAR.B7-H3 peut être utilisée en toute sécurité chez les patients sans provoquer trop d'effets secondaires et quelle est la dose maximale qui pourrait être tolérée.
Il y a deux parties dans cette étude. Dans la partie 1, environ du sang sera collecté auprès des sujets pour préparer les cellules T iC9.CAR.B7-H3. L’équipe d’étude collectera dans le sang des lymphocytes T anti-maladie et les modifiera pour préparer les lymphocytes T iC9.CAR.B7-H3. Dans la partie 2, les cellules T iC9.CAR.B7-H3 seront administrées aux sujets éligibles par perfusion trois jours après la fin de la chimiothérapie par lymphodéplétion.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 1, monocentrique et ouverte visant à déterminer la sécurité du dosage croissant de cellules du récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T) ciblant l'antigène B7-H3 et contenant l'interrupteur de sécurité inductible de la caspase 9 (iC9-CAR.B7 -Cellules T H3) administrées à des sujets adultes atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire récidivant ou réfractaire résistant au platine. La sécurité des cellules T iC9-CAR.B7-H3 administrées par voie intrapéritonéale via un port/cathéter sera étudiée en utilisant une conception 3+3 modifiée avec une dose initiale de 1 × 106. Les données de l'augmentation de dose seront utilisées pour déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D), qui sera décidée en fonction de la dose maximale tolérée (DMT) et de facteurs supplémentaires tels que la capacité à fabriquer suffisamment de cellules pour la perfusion. Des sujets supplémentaires seront inscrits dans une cohorte d'expansion à la dose recommandée de phase 2.
Les sujets recevront un traitement standard, par exemple une chimiothérapie ou une radiothérapie pour stabiliser leur maladie si le médecin traitant estime que c'est dans le meilleur intérêt du sujet avant la thérapie cellulaire.
Sujets présentant un syndrome de libération de cytokines (SRC) ≥ grade 4 ou un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou un CRS ou ICANS de grade 3 qui ne s'améliorent pas au grade 0-1 dans les 72 heures recevront 0,4 mg/kg de rimiducide. . De plus, les sujets présentant une toxicité non hématologique ou hématologique ≥ Grade 3 (à l'exclusion des anomalies électrolytiques de Grade 3, de l'hyperglycémie, de la diarrhée ou des nausées et vomissements et de la toxicité hématologique de Grade 3-4 sans séquelles fonctionnelles qui ne persistent pas au Grade 3-5 pendant > 7 jours) jugé secondaire à iC9-CAR.B7-H3 peut recevoir du rimiducide (0,4 mg/kg).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Catherine Cheng
- Numéro de téléphone: 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Caroline Babinec
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Lieux d'étude
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Caroline Babinec
- E-mail: Caroline_babinec@med.unc.edu
-
Chercheur principal:
- Linda Van Le
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sauf indication contraire, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à toutes les phases de l'étude :
- Consentement éclairé écrit et autorisation de la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé expliquées, comprises et signées par le sujet ou son représentant légalement autorisé.
- Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2.
- Le sujet doit avoir un cancer épithélial de l'ovaire, du péritonéal ou de la trompe de Fallope confirmé histologiquement ou cytologiquement et doit avoir un diagnostic histologique d'une histologie séreuse de haut grade basée sur des résultats histopathologiques locaux.
- Le sujet doit avoir une maladie récurrente résistante au platine ou réfractaire au platine définie comme : Une maladie qui a progressé en imaginant pendant la réception du platine OU une maladie qui a récidivé dans les 6 mois suivant la dernière réception d'une chimiothérapie à base de platine. L'augmentation du CA-125 uniquement n'est pas considérée comme une maladie résistante au platine ou réfractaire.
- Avoir reçu au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs (y compris un traitement de première ligne).
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
- Le sujet ne veut pas et n'est pas en mesure de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou du responsable du protocole.
dix. Le sujet n'est pas disposé à subir une biopsie avant le traitement, après la perfusion et au moment de la progression de la maladie), et la tumeur est jugée sûre par l'investigateur traitant pour le prélèvement de biopsies.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Récepteurs d'antigènes chimériques
du sang sera collecté pour préparer les cellules T iC9-CAR.B7-H3.
Les cellules T combattant la maladie seront isolées et modifiées pour préparer les cellules T iC9-CAR.B7-H3.
Dans la partie 2, les lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sont administrés par perfusion après la fin de la chimiothérapie par lymphodéplétion.
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Les lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 seront ensuite administrés par voie intrapéritonéale
Autres noms:
du cyclophosphamide 300 mg/m2 IV sera administré.
Autres noms:
de la fludarabine 30 mg/m2 IV sera administrée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicity: NCI-CTCAE
Délai: Up to 4 weeks
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Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration. |
Up to 4 weeks
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Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Délai: Up to 4 weeks
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Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g.
Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
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Up to 4 weeks
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Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Délai: Up to 4 weeks
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Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5.
immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment.
Each item in the assessment is associated with the point value indicated.
The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade.
An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
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Up to 4 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Le RP2D des lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sera déterminé sur la base de règles de recherche de dose modifiées 3+3 et la tolérabilité des lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 sera évaluée par NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Critères.
ICANS sera noté selon les critères de notation ICANS du consensus ASTCT.
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Jusqu'à 4 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La SSP sera mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie de lymphodéplétion avant la perfusion de lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 jusqu'à la progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou le décès. La réponse radiographique sera mesurée par RECIST 1.1 indiquant si le sujet a connu une réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Maladie stable (SD), pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou maladie progressive (MP), comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. |
Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La SG sera mesurée à partir du premier jour de chimiothérapie lymphodéplétive avant la perfusion de lymphocytes T iC9-CAR.B7-H3 jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Le DCR sera défini sur la base de critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1)
et critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) ou la mort.
RECIST1.1 :
Réponse complète, la disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle, diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs ; Maladie stable, pas de réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive ; ou Maladie progressive, comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
irRECIST : Réponse complète (irCR) disparition de toutes les lésions, pas de nouvelles lésions, ganglions lymphatiques < 10 mm dans l'axe court ; Réponse partielle (irPR), diminution ≥ 30 % de la somme des lésions ; Réponse stable, ne répondant pas aux critères d'irCR, d'irPR ou de maladie progressive (irPD) ; Maladie progressive (irPD), augmentation ≥ 20 % de la charge tumorale et augmentation absolue minimale de 5 mm par rapport au nadir.
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Jusqu'à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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