Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní CAR-T buňky zacílené na B7H3 u rakoviny vaječníků iC9-CAR.B7-H3 T buňky

14. května 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Podávání T buněk exprimujících receptory specifického chimérického antigenu B7-H3 (CAR) a obsahujících bezpečnostní spínač s indukovatelnou kaspázou 9 u pacientů s recidivující platinou rezistentní epiteliální rakovinou vaječníků

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a snášenlivost použití nové léčby nazývané autologní buňky chimérického antigenního receptoru T lymfocytů proti antigenu B7-H3 (iC9-CAR.B7-H3 T buňky) u pacientek s rakovinou vaječníků, která se vrátila po standardní terapii této rakoviny. Léčba iC9.CAR.B7-H3 je experimentální a nebyla schválena Food and Drug Administration. Studijní tým chce vědět, jaké množství (dávky) iC9-CAR.B7-H3 T buněk je bezpečné pro použití u pacientů, aniž by způsobilo příliš mnoho vedlejších účinků, a jaká je maximální dávka, kterou lze tolerovat.

Tato studie má dvě části. V části 1 bude subjektům odebráno přibližně krev pro přípravu T buněk iC9.CAR.B7-H3. Studijní tým shromáždí T buňky bojující proti nemoci z krve a upraví je tak, aby připravily T buňky iC9.CAR.B7-H3. V části 2 budou T buňky iC9.CAR.B7-H3 podávány způsobilým subjektům infuzí tři dny po dokončení chemoterapie lymfodeplece.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato jednocentrická, otevřená studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti eskalujícího dávkování chimérických antigenních receptorů T (CAR-T) buněk cílených na antigen B7-H3 a obsahujících indukovatelný bezpečnostní spínač kaspázy 9 (iC9-CAR.B7 -H3 T buňky) podávané dospělým subjektům s relabujícím nebo refrakterním epiteliálním karcinomem vaječníků rezistentním na platinu. Bezpečnost iC9-CAR.B7-H3 T-buněk podávaných intraperitoneálně přes port/katétr bude zkoumána pomocí modifikovaného designu 3+3 s počáteční dávkou 1 × 106. Údaje z eskalace dávky se použijí ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), o které se rozhodne na základě maximální tolerované dávky (MTD) a dalších faktorů, jako je schopnost vyrobit dostatek buněk pro infuzi. Další subjekty budou zařazeny do rozšiřující kohorty v doporučené dávce 2. fáze.

Subjekty dostanou standardní terapii, např. chemoterapii nebo radiační terapii ke stabilizaci jejich onemocnění, pokud ošetřující lékař cítí, že je to v nejlepším zájmu subjektu před buněčnou terapií.

Subjektům se syndromem ≥ 4. stupně uvolňujícím cytokiny (CRS) nebo syndromem neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) nebo CRS nebo ICANS stupně 3, které se nezlepší na stupeň 0-1 do 72 hodin, bude podáno 0,4 mg/kg rimiducidu . Dále pacienti, u kterých se vyskytla nehematologická nebo hematologická toxicita ≥ 3. stupně (s výjimkou elektrolytových abnormalit 3. stupně, hyperglykémie, průjmu nebo nevolnosti a zvracení a hematologické toxicity 3. až 4. stupně bez funkčních následků, které nepřetrvávají na 3. až 5. stupni pro > 7 dní) pociťován jako sekundární k iC9-CAR.B7-H3 může být podán rimiducid (0,4 mg/kg).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Linda Van Le

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pokud není uvedeno jinak, subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit všech fází studie:
  2. Písemný informovaný souhlas a autorizace zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k vydání osobních zdravotních informací vysvětlených, srozumitelných a podepsaných subjektem nebo zákonným zástupcem.
  3. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  5. Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, peritonea nebo vejcovodu a musí mít histologickou diagnózu serózní histologie vysokého stupně na základě lokálního histopatologického nálezu.
  6. Subjekt musí mít recidivující onemocnění rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu definované jako: Onemocnění, které progredovalo představivostí při podávání platiny NEBO Onemocnění, které se opakovalo do 6 měsíců od posledního příjmu chemoterapie na bázi platiny. Rostoucí pouze CA-125 není považováno za onemocnění rezistentní nebo rezistentní vůči platině.
  7. Absolvování alespoň 2 předchozích režimů (včetně terapie v první linii).

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, jsou způsobilí pro tuto studii.
  2. Subjekt není ochoten a není schopen dodržovat studijní postupy založené na úsudku zkoušejícího nebo osoby, která je navržena pro protokol.

10. Subjekt není ochoten podstoupit biopsii před léčbou, po infuzi a v době progrese onemocnění) a ošetřující výzkumník určí, že nádor je bezpečný pro odběr biopsie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chimérické antigenní receptory
krev bude odebrána pro přípravu T buněk iC9-CAR.B7-H3. T lymfocyty bojující proti onemocnění budou izolovány a modifikovány pro přípravu T lymfocytů iC9-CAR.B7-H3. V části 2 jsou iC9-CAR.B7-H3 T buňky podávány infuzí po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Biologický: iC9-CAR.B7-H3 T buňky
iC9-CAR.B7-H3 T buňky budou poté podávány intraperitoneálně
Ostatní jména:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Lék: Cyklofosfamid
bude podán cyklofosfamid 300 mg/m2 IV.
Ostatní jména:
  • Endoxan
  • Cykloblastin
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Procytox
Lék: Fludarabin
bude podán fludarabin 30 mg/m2 IV.
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicity: NCI-CTCAE
Časové okno: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Časové okno: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Časové okno: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Až 4 týdny
RP2D iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude stanovena na základě modifikovaných pravidel pro zjištění dávek 3+3 a snášenlivost iC9-CAR.B7-H3 T buněk bude posouzena NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Kritéria. ICANS budou hodnoceny podle ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria
Až 4 týdny
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky

PFS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.B7-H3 T buněk do progrese podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo smrti.

Radiografická odezva bude měřena pomocí RECIST 1.1, což ukazuje, zda subjekt zaznamenal úplnou odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), žádná odezva nebo menší odezva než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění (PD), jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
OS se bude měřit od prvního dne lymfodepleční chemoterapie před infuzí iC9-CAR.B7-H3 T buněk do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 6 měsíců
DCR bude definována na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1) a kritéria hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) nebo smrti. RECIST1.1: Kompletní odpověď, vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru; Stabilní onemocnění, žádná odezva nebo nižší reakce než částečná nebo progresivní; nebo progresivní onemocnění, jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí nebo výskyt nových lézí. irRECIST: Complete Response ( irCR) vymizení všech lézí, žádné nové léze, lymfatické uzliny < 10 mm v krátké ose; Částečná odezva (irPR), ≥30% snížení součtu lézí; Stabilní odpověď, nesplňující kritéria pro irCR, irPR nebo progresivní onemocnění (irPD); Progresivní onemocnění (irPD), ≥20% nárůst nádorové zátěže a minimální absolutní zvýšení o 5 mm ve srovnání s nejnižší hodnotou.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2036

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC2152-ATL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na iC9-CAR.B7-H3 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit