Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe CAR-T-celler målrettet mod B7H3 i ovariecancer iC9-CAR.B7-H3 T-celler

14. maj 2026 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administration af T-celler, der udtrykker B7-H3-specifikke kimære antigenreceptorer (CAR) og indeholder den inducerbare Caspase 9-sikkerhedskontakt hos forsøgspersoner med tilbagevendende platinresistent epitel-ovariecancer

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten ved at bruge en ny behandling kaldet autologe T-lymfocyt-kimære antigen-receptorceller mod B7-H3-antigenet (iC9-CAR.B7-H3 T-celler) hos patienter med ovariecancer, der kom tilbage efter at have modtaget standardbehandling for denne kræftsygdom. iC9.CAR.B7-H3-behandlingen er eksperimentel og er ikke godkendt af Food and Drug Administration. Undersøgelsesholdet ønsker at vide, hvor meget (dosis) af iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne er sikre at bruge hos patienter uden at forårsage for mange bivirkninger, og hvad er den maksimale dosis, der kan tolereres.

Der er to dele af denne undersøgelse. I del 1 vil der blive indsamlet cirka blod fra forsøgspersoner for at forberede iC9.CAR.B7-H3 T-cellerne. Undersøgelsesholdet vil indsamle sygdomsbekæmpende T-celler fra blodet og modificere dem for at forberede iC9.CAR.B7-H3 T-cellerne. I del 2 vil iC9.CAR.B7-H3 T-cellerne blive givet til berettigede forsøgspersoner ved infusion tre dage efter afslutning af lymfodepletionskemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1, enkelt-center, åben-label undersøgelse for at bestemme sikkerheden ved eskalerende dosering af kimæriske antigenreceptor T (CAR-T) celler rettet mod B7-H3 antigenet og indeholder den inducerbare caspase 9 sikkerhedsafbryder (iC9-CAR.B7 -H3 T-celler) administreret til voksne personer med recidiverende eller refraktær platinresistent ovariecancer i epitel. Sikkerheden af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler administreret intraperitonealt via en port/kateter vil blive undersøgt ved hjælp af et modificeret 3+3 design med en startdosis på 1 × 106. Dataene fra dosisoptrapningen vil blive brugt til at bestemme en anbefalet fase 2-dosis (RP2D), som vil blive besluttet baseret på den maksimalt tolererede dosis (MTD) og yderligere faktorer såsom evnen til at fremstille tilstrækkelige celler til infusion. Yderligere forsøgspersoner vil blive indskrevet i en ekspansionskohorte ved den anbefalede fase 2-dosis.

Forsøgspersoner vil modtage standard-of-care terapi, fx kemoterapi eller strålebehandling for at stabilisere deres sygdom, hvis den behandlende læge føler, at det er i individets bedste interesse før celleterapien.

Forsøgspersoner med ≥ grad 4 Cytokine Release Syndrome (CRS) eller Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) eller grad 3 CRS eller ICANS, som ikke forbedres til grad 0-1 inden for 72 timer, vil få 0,4 mg/kg rimiducid . Desuden forsøgspersoner, der oplever en ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk eller hæmatologisk toksicitet (eksklusive grad 3 elektrolytabnormiteter, hyperglykæmi, diarré eller kvalme og opkastning og Grad 3-4 hæmatologisk toksicitet uden funktionelle følgesygdomme, der ikke varer ved ved Grad 3-5 > 7 dage) menes at være sekundær til iC9-CAR.B7-H3 kan gives rimiducid (0,4 mg/kg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Linda Van Le

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Medmindre andet er angivet, skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier for at deltage i alle faser af undersøgelsen:
  2. Skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger forklaret til, forstået af og underskrevet af subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant.
  3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
  5. Forsøgspersonen skal have histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovarie-, peritoneal- eller æggeledercancer og skal have en histologisk diagnose af en højgradig serøs histologi baseret på lokale histopatologiske fund.
  6. Forsøgspersonen skal have recidiverende platinresistent eller platin-refraktær sygdom defineret som: En sygdom, der er udviklet ved at forestille sig, mens han modtog platin ELLER Sygdom, der er gentaget inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platinbaseret kemoterapi. Rising CA-125 alene betragtes ikke som platin-resistent eller refraktær sygdom.
  7. Efter at have modtaget mindst 2 tidligere regimer (inklusive frontlinjebehandling).

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  2. Forsøgspersonen er ikke villig til og ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

10. Individet er ikke villig til at gennemgå en biopsi før behandling, efter infusion og på tidspunktet for sygdomsprogression), og tumoren er bestemt til at være sikker af den behandlende investigator til biopsiopsamling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kimæriske antigenreceptorer
blod vil blive indsamlet for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. Sygdomsbekæmpende T-celler vil blive isoleret og modificeret for at forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne. I del 2 gives iC9-CAR.B7-H3 T-cellerne ved infusion efter afslutning af lymfodepletionskemoterapi.
Biologisk: iC9-CAR.B7-H3 T-celler
iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil derefter blive administreret intraperitonealt
Andre navne:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Medicin: Cyclofosfamid
cyclophosphamid 300 mg/m2 IV vil blive givet.
Andre navne:
  • Endoxan
  • Cykloblastin
  • Neosar
  • Revimune
  • Procytoks
Medicin: Fludarabin
fludarabin 30 mg/m2 IV vil blive givet.
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toxicity: NCI-CTCAE
Tidsramme: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Tidsramme: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive bestemt baseret på modificerede 3+3-dosisbestemmelsesregler, og tolerabiliteten af ​​iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil blive vurderet ved NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Kriterier. ICANS vil blive bedømt i henhold til ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria
Op til 4 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år

PFS vil blive målt fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celle-infusion til progression pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller død.

Radiografisk respons vil blive målt ved RECIST 1.1, hvilket angiver, om forsøgspersonen oplevede en komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), ingen respons eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom (PD), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
OS vil blive målt fra den første dag af lymfodepleterende kemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusion til dødsdatoen uanset årsag.
Op til 2 år
Sygdomskontrolhastigheden (DCR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
DCR vil blive defineret baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1) og immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) eller død. RECIST1.1: Komplet respons, forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter; Stabil sygdom, ingen respons eller mindre respons end delvis eller progressiv; eller progressiv sygdom, som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner. irRECIST: fuldstændig respons (irCR) forsvinden af ​​alle læsioner, ingen nye læsioner, lymfeknuder < 10 mm i kort akse; Delvis respons (irPR), ≥30 % fald i summen af ​​læsioner; Stabil respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR, irPR eller Progressive Disease (irPD); Progressiv sygdom(irPD), ≥20 % stigning i tumorbyrde og minimum 5 mm absolut stigning i forhold til nadir.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2036

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2152-ATL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med iC9-CAR.B7-H3 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner