Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe CAR-T-cellen gericht op B7H3 bij eierstokkanker iC9-CAR.B7-H3 T-cellen

14 mei 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Toediening van T-cellen die B7-H3-specifieke chimere antigeenreceptoren (CAR) tot expressie brengen en de induceerbare Caspase 9-veiligheidsschakelaar bevatten bij proefpersonen met recidiverende platinaresistente epitheliale eierstokkanker

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te testen van het gebruik van een nieuwe behandeling genaamd autologe chimere antigeenreceptorcellen van T-lymfocyten tegen het B7-H3-antigeen (iC9-CAR.B7-H3 T-cellen) bij patiënten met teruggekomen eierstokkanker. na het ontvangen van standaardtherapie voor deze kanker. De iC9.CAR.B7-H3-behandeling is experimenteel en is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration. Het onderzoeksteam wil weten hoeveel (dosis) van de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen veilig kan worden gebruikt bij patiënten zonder al te veel bijwerkingen te veroorzaken en wat de maximale dosis is die kan worden verdragen.

Er zijn twee delen in deze studie. In deel 1 wordt ongeveer bloed afgenomen van proefpersonen om de iC9.CAR.B7-H3 T-cellen te prepareren. Het onderzoeksteam zal ziektebestrijdende T-cellen uit het bloed verzamelen en deze aanpassen om de iC9.CAR.B7-H3 T-cellen te bereiden. In deel 2 zullen de iC9.CAR.B7-H3 T-cellen drie dagen na voltooiing van de lymfodepletie-chemotherapie via een infuus aan in aanmerking komende proefpersonen worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 1, single-center, open-label studie om de veiligheid te bepalen van de escalerende dosering van chimere antigeenreceptor T-cellen (CAR-T), gericht op het B7-H3-antigeen en die de induceerbare caspase 9-veiligheidsschakelaar bevatten (iC9-CAR.B7 -H3 T-cellen) toegediend aan volwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire platinaresistente epitheliale eierstokkanker. De veiligheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen die intraperitoneaal worden toegediend via een poort/katheter zal worden onderzocht met behulp van een aangepast 3+3-ontwerp met een startdosis van 1 x 106. De gegevens van de dosisescalatie zullen worden gebruikt om een ​​aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, die zal worden bepaald op basis van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanvullende factoren zoals het vermogen om voldoende cellen voor infusie te produceren. Extra proefpersonen zullen worden opgenomen in een uitbreidingscohort met de aanbevolen fase 2-dosis.

Patiënten zullen standaardtherapie krijgen, bijvoorbeeld chemotherapie of bestralingstherapie, om hun ziekte te stabiliseren als de behandelende arts meent dat dit vóór de celtherapie in het beste belang van de patiënt is.

Personen met ≥ graad 4 Cytokine Release Syndrome (CRS) of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) of graad 3 CRS of ICANS die niet binnen 72 uur verbeteren naar graad 0-1, krijgen 0,4 mg/kg rimiducide. . Bovendien mogen proefpersonen die een niet-hematologische of hematologische toxiciteit van graad 3 ervaren (exclusief elektrolytafwijkingen graad 3, hyperglykemie, diarree of misselijkheid en braken en hematologische toxiciteit graad 3-4 zonder functionele gevolgen die niet aanhouden bij graad 3-5 voor > 7 dagen) waarvan wordt aangenomen dat dit secundair is aan iC9-CAR. B7-H3 kan rimiducide worden gegeven (0,4 mg/kg).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Linda Van Le

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tenzij anders vermeld, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen om aan alle fasen van het onderzoek te kunnen deelnemen:
  2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
  5. De proefpersoon moet histologisch of cytologisch bevestigde epitheliale ovarium-, peritoneale of eileiderkanker hebben en moet een histologische diagnose hebben van een hoogwaardige sereuze histologie op basis van lokale histopathologische bevindingen.
  6. De proefpersoon moet een recidiverende platinaresistente of platina-refractaire ziekte hebben, gedefinieerd als: een ziekte die is verergerd door verbeelding tijdens de behandeling met platina OF een ziekte die is teruggekeerd binnen 6 maanden na de laatste behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie. Alleen een stijging van CA-125 wordt niet beschouwd als een platinaresistente of refractaire ziekte.
  7. Ten minste twee eerdere behandelingen hebben ondergaan (inclusief eerstelijnstherapie).

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
  2. De proefpersoon is niet bereid en niet in staat om onderzoeksprocedures na te leven die zijn gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker of de aangewezen protocollen.

10. De patiënt is niet bereid een biopsie te ondergaan vóór de behandeling, na het infuus en op het moment dat de ziekte zich ontwikkelt, en de behandelende onderzoeker heeft vastgesteld dat de tumor veilig is voor het afnemen van een biopsie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chimere antigeenreceptoren
er zal bloed worden afgenomen om de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen voor te bereiden. Ziektebestrijdende T-cellen zullen worden geïsoleerd en gemodificeerd om de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen te bereiden. In deel 2 worden de iC9-CAR.B7-H3 T-cellen via een infuus toegediend na voltooiing van chemotherapie voor lymfodepletie.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-cellen
iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zullen vervolgens intraperitoneaal worden toegediend
Andere namen:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
cyclofosfamide 300 mg/m2 IV zal worden gegeven.
Andere namen:
  • Endoxan
  • Cycloblastine
  • Neosar
  • Opwekken
  • Procytox
Geneesmiddel: Fludarabine
fludarabine 30 mg/m2 IV zal worden gegeven.
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabine-fosfaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxicity: NCI-CTCAE
Tijdsspanne: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tijdsspanne: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Tijdsspanne: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden bepaald op basis van aangepaste 3+3 dosisbepalingsregels en de verdraagbaarheid van iC9-CAR.B7-H3 T-cellen zal worden beoordeeld door NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Criteria. ICANS zal worden beoordeeld volgens de ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria
Tot 4 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

PFS zal worden gemeten vanaf de eerste dag chemotherapie met lymfodendepletie voorafgaand aan iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie tot progressie volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 of overlijden.

De radiografische respons zal worden gemeten met RECIST 1.1, waarmee wordt aangegeven of de proefpersoon een Complete Response (CR) heeft ervaren en of alle doellaesies zijn verdwenen; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 2 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS zal worden gemeten vanaf de eerste dag van lymfodendepleterende chemotherapie voorafgaand aan iC9-CAR.B7-H3 T-celinfusie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tot 2 jaar
Het ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
DCR zal worden gedefinieerd op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST1.1) en evaluatiecriteria voor de immuunrespons bij solide tumoren (irRECIST) of overlijden. RECIST1.1: Complete respons, het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons, >=30% afname van de som van de langste diameter; Stabiele ziekte, geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte, als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. IRECIST: Complete Response (irCR) verdwijning van alle laesies, geen nieuwe laesies, lymfeklieren < 10 mm in de korte as; Gedeeltelijke respons (irPR), ≥30% afname van de som van de laesies; Stabiele respons, die niet voldoet aan de criteria voor irCR, irPR of progressieve ziekte (irPD); Progressieve ziekte (irPD), ≥20% toename van de tumorlast en een minimale absolute toename van 5 mm in vergelijking met het dieptepunt.
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2036

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2152-ATL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren