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Autologe CAR-T-Zellen, die auf B7H3 in Eierstockkrebs-iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen abzielen

14. Mai 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Verabreichung von T-Zellen, die B7-H3-spezifische chimäre Antigenrezeptoren (CAR) exprimieren und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter enthalten, bei Patienten mit rezidivierendem platinresistentem epithelialem Ovarialkarzinom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Verwendung einer neuen Behandlung namens autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen gegen das B7-H3-Antigen (iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen) bei Patientinnen mit wiederkehrendem Eierstockkrebs zu testen nach Erhalt einer Standardtherapie für diesen Krebs. Die iC9.CAR.B7-H3-Behandlung ist experimentell und wurde nicht von der Food and Drug Administration zugelassen. Das Studienteam möchte wissen, wie viel (Dosis) der iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen sicher bei Patienten verwendet werden kann, ohne zu viele Nebenwirkungen zu verursachen, und welche maximale Dosis toleriert werden könnte.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen. In Teil 1 wird den Probanden etwa Blut entnommen, um die iC9.CAR.B7-H3-T-Zellen vorzubereiten. Das Studienteam wird krankheitsbekämpfende T-Zellen aus dem Blut sammeln und sie modifizieren, um die iC9.CAR.B7-H3-T-Zellen vorzubereiten. In Teil 2 werden die iC9.CAR.B7-H3-T-Zellen geeigneten Probanden drei Tage nach Abschluss der Chemotherapie zur Lymphodepletion per Infusion verabreicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Single-Center-Studie der Phase 1 soll die Sicherheit einer steigenden Dosierung von chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) bestimmen, die auf das B7-H3-Antigen abzielen und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter (iC9-CAR.B7) enthalten -H3-T-Zellen), die erwachsenen Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem platinresistentem epithelialem Eierstockkrebs verabreicht werden. Die Sicherheit von iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen, die intraperitoneal über einen Port/Katheter verabreicht werden, wird anhand eines modifizierten 3+3-Designs mit einer Anfangsdosis von 1 × 106 untersucht. Die Daten aus der Dosiserhöhung werden verwendet, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen, über die auf der Grundlage der maximal tolerierten Dosis (MTD) und zusätzlicher Faktoren wie der Fähigkeit, ausreichend Zellen für die Infusion herzustellen, entschieden wird. Weitere Probanden werden mit der empfohlenen Phase-2-Dosis in eine Erweiterungskohorte aufgenommen.

Die Probanden erhalten vor der Zelltherapie eine Standardtherapie, z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie, um ihre Krankheit zu stabilisieren, wenn der behandelnde Arzt der Meinung ist, dass dies im besten Interesse des Probanden ist.

Probanden mit einem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) ≥ Grad 4 oder einem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) oder einem CRS oder ICANS Grad 3, die sich innerhalb von 72 Stunden nicht auf Grad 0-1 bessern, erhalten 0,4 mg/kg Rimiducid . Darüber hinaus sind Probanden zugelassen, bei denen eine nicht-hämatologische oder hämatologische Toxizität ≥ Grad 3 auftritt (mit Ausnahme von Elektrolytanomalien Grad 3, Hyperglykämie, Durchfall oder Übelkeit und Erbrechen und hämatologischer Toxizität Grad 3–4 ohne funktionelle Folgen, die bei Grad 3–5 nicht bestehen bleiben). > 7 Tage), die als sekundär zu iC9-CAR.B7-H3 empfunden werden, kann Rimiducid (0,4 mg/kg) verabreicht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Linda Van Le

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Sofern nicht anders angegeben, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen, um an allen Phasen der Studie teilnehmen zu können:
  2. Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen, die dem Betreff oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter erläutert, von ihm verstanden und unterzeichnet werden.
  3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  5. Der Proband muss histologisch oder zytologisch bestätigten epithelialen Eierstock-, Peritoneal- oder Eileiterkrebs haben und muss eine histologische Diagnose einer hochgradigen serösen Histologie auf der Grundlage lokaler histopathologischer Befunde haben.
  6. Das Subjekt muss an einer rezidivierenden platinresistenten oder platinrefraktären Erkrankung leiden, definiert als: Eine Krankheit, die durch Einbildung während der Behandlung mit Platin fortgeschritten ist ODER Krankheit, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie auf Platinbasis wieder aufgetreten ist. Ein alleiniger Anstieg von CA-125 gilt nicht als platinresistente oder refraktäre Erkrankung.
  7. Sie haben mindestens 2 vorherige Therapien erhalten (einschließlich Erstlinientherapie).

Ausschlusskriterien:

  1. Für diese Studie sind Probanden mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
  2. Der Proband ist nicht bereit und nicht in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, die auf dem Urteil des Prüfarztes oder Protokollbeauftragten basieren.

10. Der Proband ist nicht bereit, sich vor der Behandlung, nach der Infusion und zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit einer Biopsie zu unterziehen, und der behandelnde Prüfer stellt fest, dass der Tumor für die Biopsieentnahme sicher ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chimäre Antigenrezeptoren
Zur Vorbereitung der iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird Blut entnommen. Krankheitsbekämpfende T-Zellen werden isoliert und modifiziert, um die iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen herzustellen. In Teil 2 werden die iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen nach Abschluss der Chemotherapie zur Lymphodepletion per Infusion verabreicht.
Biologisch: iC9-CAR.B7-H3 T-Zellen
Anschließend werden iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen intraperitoneal verabreicht
Andere Namen:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/m2 IV wird verabreicht.
Andere Namen:
  • Endoxan
  • Cycloblastin
  • Neosar
  • Revimmun
  • Procytox
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m2 IV wird verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxicity: NCI-CTCAE
Zeitfenster: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Zeitfenster: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Zeitfenster: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Der RP2D von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird auf der Grundlage modifizierter 3+3-Dosisfindungsregeln bestimmt und die Verträglichkeit von iC9-CAR.B7-H3-T-Zellen wird durch NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading bewertet Kriterien. ICANS werden gemäß den ASTCT Consensus ICANS-Bewertungskriterien bewertet
Bis zu 4 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Das PFS wird ab dem ersten Tag der Lymphodepletion-Chemotherapie vor der iC9-CAR.B7-H3-T-Zell-Infusion bis zur Progression gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 oder dem Tod gemessen.

Die radiologische Reaktion wird anhand von RECIST 1.1 gemessen und gibt an, ob bei der Person eine vollständige Reaktion (Complete Response, CR) aufgetreten ist, d. h. das Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), keine Reaktion oder geringere Reaktion als bei partieller oder progressiver Erkrankung; oder Progressive Disease (PD), als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird vom ersten Tag der lymphodepletierenden Chemotherapie vor der iC9-CAR.B7-H3-T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
DCR wird basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren definiert (RECIST1.1) und Kriterien zur Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (irRECIST) oder Tod. RECIST1.1: Vollständige Reaktion, das Verschwinden aller Zielläsionen; Teilweise Reaktion, >=30 % Abnahme in der Summe des längsten Durchmessers; Stabile Erkrankung, keine Reaktion oder geringere Reaktion als teilweise oder fortschreitend; oder fortschreitende Erkrankung, als eine 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen. irRECIST: Complete Response (irCR) Verschwinden aller Läsionen, keine neuen Läsionen, Lymphknoten < 10 mm in der kurzen Achse; Partielle Reaktion (irPR), ≥30 % Abnahme der Summe der Läsionen; Stabiles Ansprechen, erfüllt nicht die Kriterien für irCR, irPR oder Progressive Disease (irPD); Progressive Erkrankung (irPD), ≥20 % Anstieg der Tumorlast und mindestens 5 mm absoluter Anstieg im Vergleich zum Nadir.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2036

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2036

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2152-ATL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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