Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe CAR-T-celler rettet mot B7H3 i eggstokkreft iC9-CAR.B7-H3 T-celler

14. mai 2026 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administrering av T-celler som uttrykker B7-H3-spesifikke kimære antigenreseptorer (CAR) og inneholder den induserbare Caspase 9-sikkerhetsbryteren hos personer med tilbakevendende platinaresistent epitelial eggstokkreft

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og toleransen ved å bruke en ny behandling kalt autologe T-lymfocytt-kimære antigenreseptorceller mot B7-H3-antigenet (iC9-CAR.B7-H3 T-celler) hos pasienter med eggstokkreft som kom tilbake etter å ha mottatt standardbehandling for denne kreftsykdommen. iC9.CAR.B7-H3-behandlingen er eksperimentell og har ikke blitt godkjent av Food and Drug Administration. Studieteamet ønsker å vite hvor mye (dose) av iC9-CAR.B7-H3 T-cellene som er trygge å bruke hos pasienter uten å forårsake for mange bivirkninger, og hva er den maksimale dosen som kan tolereres.

Det er to deler av denne studien. I del 1 vil det bli samlet inn omtrent blod fra forsøkspersonene for å forberede iC9.CAR.B7-H3 T-cellene. Studieteamet vil samle sykdomsbekjempende T-celler fra blodet og modifisere dem for å forberede iC9.CAR.B7-H3 T-cellene. I del 2 vil iC9.CAR.B7-H3 T-cellene gis til kvalifiserte forsøkspersoner ved infusjon tre dager etter fullført lymfodeplesjonskjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1, enkeltsenter, åpne studien for å bestemme sikkerheten ved eskalerende dosering av kimære antigenreseptor T (CAR-T) celler rettet mot B7-H3 antigenet og inneholder den induserbare caspase 9 sikkerhetsbryteren (iC9-CAR.B7) -H3 T-celler) administrert til voksne personer med residiverende eller refraktær platina-resistent epitelial eggstokkreft. Sikkerheten til iC9-CAR.B7-H3 T-celler administrert intraperitonealt via en port/kateter vil bli undersøkt ved bruk av et modifisert 3+3-design med en startdose på 1 × 106. Dataene fra doseeskaleringen vil bli brukt til å bestemme en anbefalt fase 2-dose (RP2D), som vil avgjøres basert på maksimal tolerert dose (MTD) og tilleggsfaktorer som evnen til å produsere tilstrekkelige celler for infusjon. Ytterligere forsøkspersoner vil bli registrert i en ekspansjonskohort med anbefalt fase 2-dose.

Forsøkspersonene vil motta standardbehandling, f.eks. kjemoterapi eller strålebehandling for å stabilisere sykdommen dersom den behandlende legen føler at det er i pasientens beste før celleterapien.

Forsøkspersoner med ≥ grad 4 Cytokine Release Syndrome (CRS) eller Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) eller grad 3 CRS eller ICANS som ikke forbedres til grad 0-1 innen 72 timer, vil få 0,4 mg/kg rimiducid . Videre, forsøkspersoner som opplever en ≥ grad 3 ikke-hematologisk eller hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 elektrolyttavvik, hyperglykemi, diaré eller kvalme og oppkast og grad 3-4 hematologisk toksisitet uten funksjonelle følgetilstander som ikke vedvarer ved grad 3-5 > 7 dager) føltes å være sekundær til iC9-CAR.B7-H3 kan gis rimiducid (0,4 mg/kg).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Linda Van Le

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoner oppfylle alle følgende kriterier for å delta i alle faser av studien:
  2. Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for frigivelse av personlig helseinformasjon forklart til, forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant.
  3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
  5. Forsøkspersonen må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovarie-, peritoneal- eller egglederkreft og må ha en histologisk diagnose av høygradig serøs histologi basert på lokale histopatologiske funn.
  6. Pasienten må ha tilbakevendende platina-resistent eller platina-refraktær sykdom definert som: En sykdom som har utviklet seg ved å forestille seg mens han mottar platina ELLER Sykdom som har gjentatt seg innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi. Rising CA-125 bare anses ikke som platina-resistent eller refraktær sykdom.
  7. Etter å ha mottatt minst 2 tidligere regimer (inkludert førstelinjebehandling).

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  2. Forsøkspersonen er ikke villig til og ikke i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurdering av etterforskeren eller protokollutvalgt.

10. Pasienten er ikke villig til å gjennomgå en biopsi før behandling, etter infusjon og på tidspunktet for sykdomsprogresjon), og svulsten er fastslått å være trygg av den behandlende etterforskeren for biopsiinnsamling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kimære antigenreseptorer
blod vil bli samlet for å klargjøre iC9-CAR.B7-H3 T-cellene. Sykdomsbekjempende T-celler vil bli isolert og modifisert for å forberede iC9-CAR.B7-H3 T-cellene. I del 2 gis iC9-CAR.B7-H3 T-cellene ved infusjon etter fullført lymfodeplesjonskjemoterapi.
Biologisk: iC9-CAR.B7-H3 T-celler
iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil deretter bli administrert intraperitonealt
Andre navn:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Legemiddel: Cyklofosfamid
cyklofosfamid 300 mg/m2 IV vil bli gitt.
Andre navn:
  • Endoksan
  • Sykloblastin
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
Legemiddel: Fludarabin
fludarabin 30 mg/m2 IV vil bli gitt.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toxicity: NCI-CTCAE
Tidsramme: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsramme: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Tidsramme: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D for iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli bestemt basert på modifiserte 3+3-dosefunnregler, og toleransen til iC9-CAR.B7-H3 T-celler vil bli vurdert av NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Kriterier. ICANS vil bli gradert i henhold til ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria
Inntil 4 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år

PFS vil bli målt fra den første dagen med lymfodeplesjonskjemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusjon til progresjon per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller død.

Radiografisk respons vil bli målt med RECIST 1.1 som indikerer om forsøkspersonen opplevde en fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD), ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom (PD), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS vil bli målt fra den første dagen av lymfodepletterende kjemoterapi før iC9-CAR.B7-H3 T-celleinfusjon til dødsdatoen uansett årsak.
Inntil 2 år
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
DCR vil bli definert basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1) og immunresponsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) eller død. RECIST1.1: Fullstendig respons, forsvinningen av alle mållesjoner; Delvis respons, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren; Stabil sykdom, ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv; eller progressiv sykdom, som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. irRECIST: Fullstendig respons (irCR) forsvinning av alle lesjoner, ingen nye lesjoner, lymfeknuter < 10 mm i kort akse; Delvis respons (irPR), ≥30 % reduksjon i summen av lesjoner; Stabil respons som ikke oppfyller kriteriene for irCR, irPR eller progressiv sykdom (irPD); Progressiv sykdom(irPD), ≥20 % økning i tumorbyrde og minimum 5 mm absolutt økning i sammenlignet med nadir.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2036

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2036

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2152-ATL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere