Células CAR-T autólogas direcionadas a B7H3 em células T de câncer de ovário iC9-CAR.B7-H3
Administração de células T que expressam receptores de antígeno quimérico específico (CAR) B7-H3 e contêm o interruptor de segurança indutível de caspase 9 em indivíduos com câncer epitelial de ovário recorrente resistente à platina
O objetivo deste estudo é testar a segurança e tolerabilidade do uso de um novo tratamento chamado células receptoras de antígeno quimérico de linfócitos T autólogos contra o antígeno B7-H3 (células T iC9-CAR.B7-H3) em pacientes com câncer de ovário que voltou depois de receber terapia padrão para esse câncer. O tratamento iC9.CAR.B7-H3 é experimental e não foi aprovado pela Food and Drug Administration. A equipe do estudo quer saber quanta (dose) das células T iC9-CAR.B7-H3 é segura para uso em pacientes sem causar muitos efeitos colaterais e qual é a dose máxima que pode ser tolerada.
Existem duas partes neste estudo. Na parte 1, aproximadamente sangue será coletado dos indivíduos para preparar as células T iC9.CAR.B7-H3. A equipe do estudo irá coletar células T do sangue que combatem doenças e modificá-las para preparar as células T iC9.CAR.B7-H3. Na parte 2, as células T iC9.CAR.B7-H3 serão administradas a indivíduos elegíveis por infusão três dias após a conclusão da quimioterapia de linfodepleção.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase 1, de centro único e aberto para determinar a segurança da dosagem crescente de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) visando o antígeno B7-H3 e contendo o interruptor de segurança induzível da caspase 9 (iC9-CAR.B7 -Células T H3) administradas a indivíduos adultos com câncer epitelial de ovário resistente à platina recidivante ou refratário. A segurança das células T iC9-CAR.B7-H3 administradas por via intraperitoneal através de uma porta/cateter será investigada usando um design 3+3 modificado com uma dose inicial de 1 × 106. Os dados do escalonamento da dose serão usados para determinar uma dose recomendada de fase 2 (RP2D), que será decidida com base na dose máxima tolerada (MTD) e fatores adicionais, como a capacidade de fabricar células suficientes para infusão. Assuntos adicionais serão inscritos em uma coorte de expansão na dose recomendada de fase 2.
Os indivíduos receberão terapia padrão, por exemplo, quimioterapia ou radioterapia para estabilizar sua doença se o médico assistente achar que é do interesse do sujeito antes da terapia celular.
Indivíduos com Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC) ≥ grau 4 ou Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANS) ou SRC grau 3 ou ICANS que não melhoram para grau 0-1 dentro de 72 horas receberão 0,4mg/kg de rimiducida . Além disso, os indivíduos que apresentam toxicidade não hematológica ou hematológica ≥ Grau 3 (excluindo anomalias eletrolíticas de Grau 3, hiperglicemia, diarreia ou náuseas e vómitos e toxicidade hematológica de Grau 3-4 sem sequelas funcionais que não persistem nos Graus 3-5 para > 7 dias) considerado secundário ao iC9-CAR.B7-H3 pode receber rimiducid (0,4 mg/kg).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Caroline Babinec
- E-mail: Caroline_babinec@med.unc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Catherine Cheng
- Número de telefone: 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Caroline Babinec
- E-mail: Caroline_babinec@med.unc.edu
-
Investigador principal:
- Linda Van Le
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Salvo indicação em contrário, os sujeitos devem atender a todos os critérios a seguir para participar de todas as fases do estudo:
- Consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações pessoais de saúde explicadas, compreendidas e assinadas pelo sujeito ou representante legalmente autorizado.
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0-2.
- O sujeito deve ter câncer epitelial de ovário, peritoneal ou trompa de Falópio confirmado histologicamente ou citologicamente e deve ter um diagnóstico histológico de uma histologia serosa de alto grau com base em achados histopatológicos locais.
- O sujeito deve ter doença recorrente resistente à platina ou refratária à platina definida como: Uma doença que progrediu ao imaginar enquanto recebia platina OU Doença que recorreu dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina. O aumento do CA-125 apenas não é considerado uma doença resistente à platina ou refratária.
- Ter recebido pelo menos 2 regimes anteriores (incluindo terapia de primeira linha).
Critério de exclusão:
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
- O sujeito não deseja e não é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou pessoa designada pelo protocolo.
10. O sujeito não está disposto a se submeter a uma biópsia antes do tratamento, após a infusão e no momento da progressão da doença), e o tumor é determinado como seguro pelo investigador responsável pelo tratamento para coleta de biópsia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Receptores de Antígenos Quiméricos
sangue será coletado para preparar as células T iC9-CAR.B7-H3.
Células T que combatem doenças serão isoladas e modificadas para preparar as células T iC9-CAR.B7-H3.
Na parte 2, as células T iC9-CAR.B7-H3 são administradas por infusão após a conclusão da quimioterapia de linfodepleção.
|
As células T iC9-CAR.B7-H3 serão então administradas por via intraperitoneal
Outros nomes:
será administrada ciclofosfamida 300 mg/m2 IV.
Outros nomes:
será administrada fludarabina 30 mg/m2 IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade: NCI-CTCAE
Prazo: Até 4 semanas
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A toxicidade será classificada como o número de participantes com eventos adversos (EA)s Os EAs serão classificados e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0. As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) são definidas como pelo menos possivelmente relacionadas à administração do produto celular CAR.B7-H3T. |
Até 4 semanas
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Toxicidade: Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC)
Prazo: Até 4 semanas
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O CRS será classificado de acordo com a Classificação de Consenso de CRS da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
Grau 1 - Leve: Febre ≥38^ o C, Sem hipotensão, Sem hipóxia, Grau 2 - Moderado: Febre ≥38^ o C, Hipotensão sem necessidade de vasopressores, Hipóxia com necessidade de cânula nasal de baixo fluxo (≤6 L/minuto) ou blow-by, Grau 3 - Grave: Febre ≥ 38^ o C, Hipotensão que requer vasopressor com ou sem vasopressina, Hipóxia que requer cânula nasal de alto fluxo (>6 L/minuto), máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi, Grau 4 - Risco de vida: Febre ≥38^oC, Hipotensão necessitando de múltiplos vasopressores (excluindo vasopressina), Hipóxia necessitando de pressão positiva (ex.
Pressão positiva contínua nas vias aéreas, BiPAP, intubação, ventilação mecânica), Grau 5 - Óbito
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Até 4 semanas
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Toxicidade: Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS)
Prazo: Até 4 semanas
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A neurotoxicidade será classificada de acordo com os critérios da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) entre os graus 1-5.
A pontuação de encefalopatia associada a células efetoras imunológicas (ICE) é uma pontuação de avaliação neurológica que quantifica a gravidade do comprometimento neurológico.
Cada item da avaliação está associado ao valor de pontos indicado.
Quanto mais altas forem as pontuações do ICE, melhor = menor será a nota do ICAN.
Uma pontuação ICE de 10 indica uma avaliação neurológica normal, enquanto uma pontuação ICE de 0-2 ICE Score indica um comprometimento neurológico grave.
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Até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 4 semanas
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O RP2D das células T iC9-CAR.B7-H3 será determinado com base nas regras modificadas de determinação de dose 3+3 e a tolerabilidade das células T iC9-CAR.B7-H3 será avaliada por NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Critério.
Os ICANS serão classificados de acordo com os critérios de classificação do ICANS Consensus ASTCT
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Até 4 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
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A PFS será medida a partir do primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-CAR.B7-H3 até a progressão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou morte. A resposta radiográfica será medida pelo RECIST 1.1 indicando se o sujeito apresentou uma Resposta Completa (CR), desaparecimento de todas as lesões alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva (DP), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. |
Até 2 anos
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
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A OS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia linfodepletora antes da infusão de células T iC9-CAR.B7-H3 até a data da morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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A taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 6 meses
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A DCR será definida com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST1.1)
e critérios de avaliação da resposta imune em tumores sólidos (irRECIST) ou morte.
RECIST1.1:
Resposta Completa, o desaparecimento de todas as lesões alvo; Resposta Parcial, >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro; Doença Estável, sem resposta ou menos resposta que Parcial ou Progressiva; ou Doença Progressiva, como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões alvo, ou um aumento mensurável numa lesão não alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
irRECIST: Resposta Completa (irCR) desaparecimento de todas as lesões, sem novas lesões, linfonodos < 10 mm no eixo curto; Resposta Parcial (irPR), diminuição ≥30% na soma das lesões; Resposta estável, não atendendo aos critérios para irCR, irPR ou Doença Progressiva (irPD); Doença progressiva (irPD), aumento ≥20% na carga tumoral e aumento absoluto mínimo de 5 mm em comparação com o nadir.
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Até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- Agentes Alquilantes
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Outros números de identificação do estudo
- LCCC2152-ATL
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