Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne komórki T CAR-T ukierunkowane na B7H3 w komórkach T raka jajnika iC9-CAR.B7-H3

14 maja 2026 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Podawanie komórek T wykazujących ekspresję specyficznych chimerycznych receptorów antygenowych B7-H3 (CAR) i zawierających indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 u pacjentek z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę

Celem tego badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i tolerancji stosowania nowego leczenia zwanego autologicznymi chimerycznymi komórkami receptora antygenu limfocytów T przeciwko antygenowi B7-H3 (komórki T iC9-CAR.B7-H3) u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika po otrzymaniu standardowego leczenia tego nowotworu. Leczenie iC9.CAR.B7-H3 jest eksperymentalne i nie zostało zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków. Zespół badawczy chce wiedzieć, jaką ilość (dawkę) limfocytów T iC9-CAR.B7-H3 można bezpiecznie stosować u pacjentów, nie powodując przy tym zbyt wielu skutków ubocznych, i jaka jest maksymalna dawka, którą można tolerować.

To badanie składa się z dwóch części. W części 1 od osobników zostanie pobrana w przybliżeniu krew w celu przygotowania limfocytów T iC9.CAR.B7-H3. Zespół badawczy pobierze z krwi limfocyty T zwalczające choroby i zmodyfikuje je w celu przygotowania limfocytów T iC9.CAR.B7-H3. W części 2 komórki T iC9.CAR.B7-H3 zostaną podane kwalifikującym się pacjentom w infuzji trzy dni po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, mające na celu określenie bezpieczeństwa rosnącego dawkowania chimerycznych komórek receptora antygenu T (CAR-T) nakierowanych na antygen B7-H3 i zawierających indukowalny wyłącznik bezpieczeństwa kaspazy 9 (iC9-CAR.B7 -H3 T) podawane dorosłym pacjentom z nawrotowym lub opornym na leczenie nabłonkowym rakiem jajnika opornym na platynę. Bezpieczeństwo limfocytów T iC9-CAR.B7-H3 podawanych dootrzewnowo przez port/cewnik będzie badane przy użyciu zmodyfikowanego projektu 3+3 z dawką początkową 1 × 106. Dane pochodzące ze zwiększania dawki zostaną wykorzystane do określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), na podstawie której zostanie podjęta decyzja w oparciu o maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i dodatkowe czynniki, takie jak zdolność do wytworzenia wystarczającej liczby komórek do infuzji. Do kohorty ekspansyjnej zostaną włączeni dodatkowi pacjenci otrzymujący zalecaną dawkę fazy 2.

Pacjenci otrzymają standardową terapię, np. chemioterapię lub radioterapię w celu ustabilizowania choroby, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​leży to w najlepszym interesie pacjenta przed terapią komórkową.

Osobom z zespołem uwalniania cytokin (CRS) lub zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi ≥ 4. stopnia lub zespołem CRS lub ICANS stopnia 3., u których w ciągu 72 godzin nie nastąpi poprawa do stopnia 0-1, zostanie podany rymidukid w dawce 0,4 mg/kg . Ponadto u pacjentów, u których wystąpi toksyczność niehematologiczna lub hematologiczna stopnia ≥ 3. (z wyłączeniem zaburzeń elektrolitowych stopnia 3, hiperglikemii, biegunki lub nudności i wymiotów oraz toksyczności hematologicznej stopnia 3-4 bez następstw czynnościowych, które nie utrzymują się w stopniu 3-5 przez > 7 dni) uznawany za wtórny w stosunku do iC9-CAR. B7-H3 można podawać rimiducyd (0,4 mg/kg).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Linda Van Le

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. O ile nie zaznaczono inaczej, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby móc uczestniczyć we wszystkich fazach badania:
  2. Pisemna świadoma zgoda oraz upoważnienie wynikające z ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych wyjaśnionych, zrozumiałych i podpisanych przez podmiot lub upoważnionego prawnie przedstawiciela.
  3. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
  4. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) złożona z 0-2.
  5. Pacjent musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, otrzewnej lub jajowodu i musi mieć rozpoznanie histologiczne o wysokim stopniu histologii surowiczej w oparciu o lokalne wyniki histopatologiczne.
  6. U uczestnika musi występować nawracająca choroba oporna na platynę lub oporna na platynę, zdefiniowana jako: choroba, która postępuje według wyobrażeń podczas przyjmowania platyny LUB choroba, która nawróciła w ciągu 6 miesięcy od ostatniego otrzymania chemioterapii opartej na platynie. Wzrost poziomu CA-125 nie jest uważany za chorobę oporną na platynę lub oporną na leczenie.
  7. Otrzymanie co najmniej 2 wcześniejszych schematów leczenia (w tym terapii pierwszej linii).

Kryteria wyłączenia:

  1. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
  2. Uczestnik nie chce i nie jest w stanie przestrzegać procedur badania opartych na ocenie badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

10. Pacjent nie wyraża zgody na poddanie się biopsji przed leczeniem, po wlewie i w czasie progresji choroby), a badacz prowadzący prowadzący badanie stwierdził, że guz jest bezpieczny do pobrania do biopsji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chimeryczne receptory antygenowe
krew zostanie pobrana w celu przygotowania limfocytów T iC9-CAR.B7-H3. Limfocyty T zwalczające chorobę zostaną wyizolowane i zmodyfikowane w celu przygotowania komórek T iC9-CAR.B7-H3. W części 2 komórki T iC9-CAR.B7-H3 podaje się w infuzji po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
Biologiczny: Limfocyty T iC9-CAR.B7-H3
Następnie komórki T iC9-CAR.B7-H3 będą podawane dootrzewnowo
Inne nazwy:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Lek: Cyklofosfamid
zostanie podany cyklofosfamid 300 mg/m2 dożylnie.
Inne nazwy:
  • Endoksan
  • Cykloblastyna
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytoks
Lek: Fludarabina
zostanie podana dożylnie fludarabina 30 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toxicity: NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Ramy czasowe: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Ramy czasowe: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
RP2D komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie określone w oparciu o zmodyfikowane zasady ustalania dawki 3+3, a tolerancja komórek T iC9-CAR.B7-H3 zostanie oceniona za pomocą NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Kryteria. ICANS będzie oceniane zgodnie z kryteriami oceniania ICANS zgodnymi z ASTCT
Do 4 tygodni
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat

PFS będzie mierzony od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej przed wlewem komórek T iC9-CAR.B7-H3 do progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach nowotworów litych (RECIST) 1.1 lub zgonu.

Odpowiedź radiograficzna będzie mierzona według RECIST 1.1, wskazując, czy u pacjenta wystąpiła całkowita odpowiedź (CR), czyli zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba stabilna (SD), brak odpowiedzi lub mniejsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub choroba postępująca (PD), jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS będzie mierzony od pierwszego dnia chemioterapii limfodeplecyjnej przed wlewem komórek T iC9-CAR.B7-H3 do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
DCR zostanie zdefiniowany w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1) oraz kryteria oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) lub śmierci. RECIST1.1: Całkowita odpowiedź, zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy; Choroba stabilna, brak odpowiedzi lub mniejsza odpowiedź niż częściowa lub postępująca; lub choroba postępująca, jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian. irRECIST: odpowiedź całkowita (irCR) zniknięcie wszystkich zmian, brak nowych zmian, węzły chłonne < 10 mm w osi krótkiej; Częściowa odpowiedź (irPR), zmniejszenie sumy zmian o ≥30%; Stabilna odpowiedź, niespełniająca kryteriów irCR, irPR lub choroby postępującej (irPD); Choroba postępująca (irPD), wzrost masy guza o ≥20% i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm w porównaniu z wartością nadir.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2036

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC2152-ATL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Limfocyty T iC9-CAR.B7-H3

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj