Células CAR-T autólogas dirigidas a B7H3 en células T iC9-CAR.B7-H3 de cáncer de ovario
Administración de células T que expresan receptores de antígeno quimérico (CAR) específicos B7-H3 y que contienen el interruptor de seguridad inducible de caspasa 9 en sujetos con cáncer de ovario epitelial recurrente resistente al platino
El propósito de este estudio es probar la seguridad y tolerabilidad del uso de un nuevo tratamiento llamado células receptoras del antígeno quimérico de linfocitos T autólogos contra el antígeno B7-H3 (células T iC9-CAR.B7-H3) en pacientes con cáncer de ovario que regresó después de recibir la terapia estándar para este cáncer. El tratamiento iC9.CAR.B7-H3 es experimental y no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos. El equipo del estudio quiere saber cuánta (dosis) de células T iC9-CAR.B7-H3 es seguro usar en pacientes sin causar demasiados efectos secundarios y cuál es la dosis máxima que podría tolerarse.
Hay dos partes en este estudio. En la parte 1, se extraerá aproximadamente sangre de los sujetos para preparar las células T iC9.CAR.B7-H3. El equipo del estudio recolectará células T que combaten enfermedades de la sangre y las modificará para preparar las células T iC9.CAR.B7-H3. En la parte 2, las células T iC9.CAR.B7-H3 se administrarán a sujetos elegibles mediante infusión tres días después de completar la quimioterapia de linfodepleción.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 1, de un solo centro y de etiqueta abierta para determinar la seguridad de la dosificación creciente de células del receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) dirigidas al antígeno B7-H3 y que contienen el interruptor de seguridad inducible de caspasa 9 (iC9-CAR.B7 -Células T H3) administradas a sujetos adultos con cáncer de ovario epitelial resistente al platino en recaída o refractario. La seguridad de las células T iC9-CAR.B7-H3 administradas por vía intraperitoneal a través de un puerto/catéter se investigará utilizando un diseño 3+3 modificado con una dosis inicial de 1 × 106. Los datos del aumento de dosis se utilizarán para determinar una dosis recomendada de fase 2 (RP2D), que se decidirá en función de la dosis máxima tolerada (MTD) y factores adicionales como la capacidad de fabricar suficientes células para la infusión. Se inscribirán sujetos adicionales en una cohorte de expansión con la dosis recomendada de la fase 2.
Los sujetos recibirán terapia de atención estándar, por ejemplo, quimioterapia o radioterapia para estabilizar su enfermedad si el médico tratante considera que es lo mejor para el sujeto antes de la terapia celular.
Los sujetos con síndrome de liberación de citocinas (CRS) de grado ≥ 4 o síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) o CRS o ICANS de grado 3 que no mejoren a grado 0-1 en 72 horas recibirán 0,4 mg/kg de rimiducid. . Además, los sujetos que experimenten una toxicidad hematológica o no hematológica de Grado ≥ 3 (excluyendo anomalías electrolíticas de Grado 3, hiperglucemia, diarrea o náuseas y vómitos y toxicidad hematológica de Grado 3-4 sin secuelas funcionales que no persistan en Grado 3-5 para > 7 días) que se considere secundario a iC9-CAR. A B7-H3 se le puede administrar rimiducid (0,4 mg/kg).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Catherine Cheng
- Número de teléfono: 919-445-4208
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Caroline Babinec
- Correo electrónico: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Caroline Babinec
- Correo electrónico: Caroline_babinec@med.unc.edu
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Investigador principal:
- Linda Van Le
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- A menos que se indique lo contrario, los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para participar en todas las fases del estudio:
- Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para la divulgación de información de salud personal explicada, comprendida y firmada por el sujeto o el representante legalmente autorizado.
- Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
- El sujeto debe tener cáncer epitelial de ovario, peritoneal o de trompas de Falopio confirmado histológicamente o citológicamente y debe tener un diagnóstico histológico de una histología serosa de alto grado basada en hallazgos histopatológicos locales.
- El sujeto debe tener una enfermedad recurrente resistente al platino o refractaria al platino definida como: Una enfermedad que ha progresado imaginando mientras recibía platino O Enfermedad que ha recurrido dentro de los 6 meses posteriores a la última recepción de quimioterapia a base de platino. El aumento de CA-125 por sí solo no se considera una enfermedad refractaria o resistente al platino.
- Haber recibido al menos 2 regímenes previos (incluida la terapia de primera línea).
Criterio de exclusión:
- Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- El sujeto no está dispuesto ni puede cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador o de la persona designada por el protocolo.
10. El sujeto no está dispuesto a someterse a una biopsia antes del tratamiento, después de la infusión y en el momento de la progresión de la enfermedad), y el investigador tratante determina que el tumor es seguro para la recolección de la biopsia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Receptores de antígenos quiméricos
Se recolectará sangre para preparar las células T iC9-CAR.B7-H3.
Las células T que combaten enfermedades se aislarán y modificarán para preparar las células T iC9-CAR.B7-H3.
En la parte 2, las células T iC9-CAR.B7-H3 se administran mediante infusión después de completar la quimioterapia de linfodepleción.
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Luego, las células T iC9-CAR.B7-H3 se administrarán por vía intraperitoneal.
Otros nombres:
Se administrará ciclofosfamida 300 mg/m2 IV.
Otros nombres:
Se administrará fludarabina 30 mg/m2 IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicity: NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Up to 4 weeks
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Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration. |
Up to 4 weeks
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Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Periodo de tiempo: Up to 4 weeks
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Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g.
Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
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Up to 4 weeks
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Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Periodo de tiempo: Up to 4 weeks
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Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5.
immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment.
Each item in the assessment is associated with the point value indicated.
The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade.
An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
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Up to 4 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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El RP2D de las células T iC9-CAR.B7-H3 se determinará según las reglas de búsqueda de dosis 3+3 modificadas y la tolerabilidad de las células T iC9-CAR.B7-H3 se evaluará mediante NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Criterios.
ICANS se calificará de acuerdo con los criterios de calificación de ICANS del consenso de ASTCT
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Hasta 4 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SSP se medirá desde el primer día de quimioterapia de linfodepleción antes de la infusión de células T iC9-CAR.B7-H3 hasta la progresión según los Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST) 1.1 o la muerte. La respuesta radiográfica se medirá mediante RECIST 1.1 indicando si el sujeto experimentó una Respuesta Completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad estable (SD), sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad Progresiva (EP), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones. |
Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La SG se medirá desde el primer día de quimioterapia linfodeplectora antes de la infusión de células T iC9-CAR.B7-H3 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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La tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La DCR se definirá en función de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST1.1)
y criterios de evaluación de la respuesta inmune en tumores sólidos (irRECIST) o muerte.
RECISTIR 1.1:
Respuesta Completa, la desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta Parcial, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo; Enfermedad estable, sin respuesta o menos respuesta que Parcial o Progresiva; o Enfermedad progresiva, como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
irRECIST: Respuesta completa (irCR) desaparición de todas las lesiones, sin lesiones nuevas, ganglios linfáticos < 10 mm en el eje corto; Respuesta Parcial (irPR), disminución ≥30% en la suma de lesiones; Respuesta estable, que no cumple con los criterios de irCR, irPR o enfermedad progresiva (irPD); Enfermedad progresiva (irPD), aumento ≥20% en la carga tumoral y aumento absoluto mínimo de 5 mm en comparación con el nadir.
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Hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Ciclofosfamida
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC2152-ATL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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