Autologiset CAR-T-solut, jotka kohdistuvat B7H3:een munasarjasyövän iC9-CAR.B7-H3 T-soluihin
B7-H3-spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR) ilmentävien ja indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen sisältävien T-solujen antaminen potilaille, joilla on uusiutuva platinaresistentti epiteelisyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uuden hoidon, nimeltään autologiset T-lymfosyyttikimeeriset antigeenireseptorisolut, käytön turvallisuutta ja siedettävyyttä B7-H3-antigeeniä (iC9-CAR.B7-H3 T-soluja) vastaan potilailla, joilla on uusiutunut munasarjasyöpä. tämän syövän tavanomaisen hoidon jälkeen. iC9.CAR.B7-H3-hoito on kokeellinen, eikä Food and Drug Administration ole hyväksynyt sitä. Tutkimusryhmä haluaa tietää, kuinka paljon (annos) iC9-CAR.B7-H3 T-soluja on turvallista käyttää potilailla aiheuttamatta liikaa sivuvaikutuksia ja mikä on suurin siedettävä annos.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa. Osassa 1 koehenkilöiltä kerätään noin verta iC9.CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi. Tutkimusryhmä kerää sairauksia taistelevia T-soluja verestä ja muokkaa niitä iC9.CAR.B7-H3 T-solujen valmistelemiseksi. Osassa 2 iC9.CAR.B7-H3 T-soluja annetaan kelvollisille koehenkilöille infuusiona kolme päivää lymfodepletiokemoterapian päättymisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaihe 1, yksikeskus, avoin tutkimus, jolla määritetään B7-H3-antigeeniin kohdistuvien ja indusoituvan kaspaasi 9 -turvakytkimen (iC9-CAR.B7) sisältävien kimeeristen antigeenireseptori-T (CAR-T) -solujen annostelun turvallisuutta. -H3 T-solut) annettuna aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen platinaresistentti epiteeli munasarjasyöpä. Portin/katetrin kautta intraperitoneaalisesti annettujen iC9-CAR.B7-H3 T-solujen turvallisuutta tutkitaan käyttämällä modifioitua 3+3-mallia, jonka aloitusannos on 1 × 106. Annoksen nostamisen tietoja käytetään määritettäessä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka päätetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja lisätekijöiden, kuten kyvyn tuottaa riittävästi soluja infuusiota varten. Laajennuskohorttiin otetaan lisää kohortteja suositellulla vaiheen 2 annoksella.
Koehenkilöt saavat tavanomaista hoitoa, esim. kemoterapiaa tai sädehoitoa sairautensa stabiloimiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista ennen soluterapiaa.
Koehenkilöille, joilla on ≥ asteen 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) tai asteen 3 CRS tai ICANS, jotka eivät parane asteeseen 0–1 72 tunnin kuluessa, annetaan 0,4 mg/kg rimidusidia . Lisäksi koehenkilöt, joilla on ≥ asteen 3 ei-hematologinen tai hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta asteen 3 elektrolyyttihäiriöitä, hyperglykemiaa, ripulia tai pahoinvointia ja oksentelua ja asteen 3-4 hematologista toksisuutta ilman toiminnallisia jälkitauteja, jotka eivät jatku asteikolla 3-5 > 7 päivää) koetaan toissijaiseksi iC9-CAR:lle. B7-H3:lle voidaan antaa rimidusidia (0,4 mg/kg).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Catherine Cheng
- Puhelinnumero: 919-445-4208
- Sähköposti: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Caroline Babinec
- Sähköposti: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Rekrytointi
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Babinec
- Sähköposti: Caroline_babinec@med.unc.edu
-
Päätutkija:
- Linda Van Le
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ellei toisin mainita, koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimuksen kaikkiin vaiheisiin:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja selittää, ymmärtää ja allekirjoittaa.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, vatsakalvo- tai munanjohdinsyöpä, ja hänellä on oltava histologinen diagnoosi korkealaatuisesta seroosista histologiasta, joka perustuu paikallisiin histopatologisiin löydöksiin.
- Tutkittavalla on oltava uusiutuva platinaresistentti tai platinaresistentti sairaus, joka määritellään seuraavasti: Sairaus, joka on edennyt kuvittelemalla platinahoidon aikana TAI Sairaus, joka on uusiutunut 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian saamisesta. Vain nousevaa CA-125:tä ei pidetä platinaresistenttinä tai tulenkestävänä sairautena.
- Vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa (mukaan lukien etulinjan hoito).
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Tutkittava ei halua eikä pysty noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä.
10. Kohde ei ole halukas ottamaan biopsiaa ennen hoitoa, infuusion jälkeen ja taudin etenemisen aikana), ja hoitava tutkija määrittää kasvaimen olevan turvallinen biopsian keräämistä varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kimeeriset antigeenireseptorit
verta kerätään iC9-CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi.
Tautia taistelevat T-solut eristetään ja modifioidaan iC9-CAR.B7-H3 T-solujen valmistamiseksi.
Osassa 2 iC9-CAR.B7-H3 T-solut annetaan infuusiona lymfodepletiokemoterapian päätyttyä.
|
iC9-CAR.B7-H3 T-soluja annetaan sitten intraperitoneaalisesti
Muut nimet:
syklofosfamidia 300 mg/m2 IV annetaan.
Muut nimet:
fludarabiinia 30 mg/m2 IV annetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toxicity: NCI-CTCAE
Aikaikkuna: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration. |
Up to 4 weeks
|
|
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Aikaikkuna: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g.
Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
|
Up to 4 weeks
|
|
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Aikaikkuna: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5.
immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment.
Each item in the assessment is associated with the point value indicated.
The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade.
An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
|
Up to 4 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
IC9-CAR.B7-H3 T-solujen RP2D määritetään modifioitujen 3+3 annosmäärityssääntöjen perusteella ja iC9-CAR.B7-H3 T-solujen siedettävyys arvioidaan NCI-CTCAE v5:llä, ASTCT Consensus CRS Grading. Kriteeri.
ICANS luokitellaan ASTCT Consensus ICANS -luokituskriteerien mukaisesti
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS mitataan lymfodepletiokemoterapian ensimmäisestä päivästä ennen iC9-CAR.B7-H3 T-soluinfuusiota etenemiseen vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvainten (RECIST) 1.1 mukaan tai kuolemaan. Radiografinen vaste mitataan RECIST 1.1:llä, joka osoittaa, onko koehenkilö kokenut täydellisen vasteen (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoamisen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease (PD), 20 %:n lisäys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
OS mitataan ensimmäisestä iC9-CAR.B7-H3 T-soluinfuusiota edeltävän lymfodepletoivan kemoterapian päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
DCR määritellään vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST1.1)
ja immuunivasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (irRECIST) tai kuolemassa.
RECIST1.1:
Täydellinen vaste, kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; Osittainen vaste, >=30 %:n lasku pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus, ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen; tai Progressive Disease, 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
irRECIST: Kaikkien leesioiden täydellinen vaste (irCR) häviäminen, ei uusia leesioita, imusolmukkeet < 10 mm lyhyellä akselilla; Osittainen vaste (irPR), ≥30 %:n lasku leesioiden summassa; Stabiili vaste, ei täytä irCR:n, irPR:n tai progressiivisen taudin (irPD) kriteerejä; Progressiivinen sairaus (irPD), kasvaintaakan kasvu ≥20 % ja vähintään 5 mm absoluuttinen lisäys alimmalle tasolle.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Karsinooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Toistuminen
- Munasarjan kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2152-ATL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .