Autologa CAR-T-celler riktade mot B7H3 i äggstockscancer iC9-CAR.B7-H3 T-celler
Administrering av T-celler som uttrycker B7-H3-specifika chimära antigenreceptorer (CAR) och som innehåller den inducerbara Caspase 9-säkerhetsomkopplaren hos patienter med återkommande platinaresistent epitelial ovariecancer
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och tolerabiliteten av att använda en ny behandling som kallas autologa T-lymfocyt-chimära antigenreceptorceller mot B7-H3-antigenet (iC9-CAR.B7-H3 T-celler) hos patienter med äggstockscancer som kom tillbaka efter att ha fått standardbehandling för denna cancer. iC9.CAR.B7-H3-behandlingen är experimentell och har inte godkänts av Food and Drug Administration. Studiegruppen vill veta hur mycket (dos) av iC9-CAR.B7-H3 T-cellerna som är säkra att använda på patienter utan att orsaka för många biverkningar och vad är den maximala dosen som kan tolereras.
Det finns två delar i denna studie. I del 1 kommer ungefär blod att samlas in från försökspersoner för att förbereda iC9.CAR.B7-H3 T-cellerna. Studiegruppen kommer att samla in sjukdomsbekämpande T-celler från blodet och modifiera dem för att förbereda iC9.CAR.B7-H3 T-cellerna. I del 2 kommer iC9.CAR.B7-H3 T-cellerna att ges till berättigade försökspersoner genom infusion tre dagar efter avslutad lymfodpletionskemoterapi.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1, single-center, öppen studie för att bestämma säkerheten för eskalerande dosering av chimära antigenreceptor T (CAR-T)-celler riktade mot B7-H3-antigenet och som innehåller den inducerbara kaspas 9 säkerhetsbrytaren (iC9-CAR.B7) -H3 T-celler) administrerade till vuxna patienter med recidiverande eller refraktär platinaresistent epitelial äggstockscancer. Säkerheten för iC9-CAR.B7-H3 T-celler som administreras intraperitonealt via en port/kateter kommer att undersökas med en modifierad 3+3-design med en startdos på 1 × 106. Data från dosökningen kommer att användas för att fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D), som kommer att beslutas utifrån den maximala tolererade dosen (MTD) och ytterligare faktorer såsom förmågan att tillverka tillräckligt med celler för infusion. Ytterligare försökspersoner kommer att registreras i en expansionskohort med den rekommenderade fas 2-dosen.
Försökspersoner kommer att få standardbehandling, t.ex. kemoterapi eller strålbehandling för att stabilisera sin sjukdom om den behandlande läkaren anser att det ligger i patientens bästa före cellterapin.
Försökspersoner med ≥ grad 4 Cytokine Release Syndrome (CRS) eller Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) eller grad 3 CRS eller ICANS som inte förbättras till grad 0-1 inom 72 timmar kommer att ges 0,4 mg/kg rimiducid . Vidare, försökspersoner som upplever en ≥ grad 3 icke-hematologisk eller hematologisk toxicitet (exklusive grad 3 elektrolytavvikelser, hyperglykemi, diarré eller illamående och kräkningar och grad 3-4 hematologisk toxicitet utan funktionella följdsjukdomar som inte kvarstår vid grad 3-5 > 7 dagar) upplevs vara sekundär till iC9-CAR.B7-H3 kan ges rimiducid (0,4 mg/kg).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Catherine Cheng
- Telefonnummer: 919-445-4208
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Caroline Babinec
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Rekrytering
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Caroline Babinec
- E-post: Caroline_babinec@med.unc.edu
-
Huvudutredare:
- Linda Van Le
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Om inget annat anges måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier för att delta i alla faser av studien:
- Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för att lämna ut personlig hälsoinformation som förklaras för, förstås av och undertecknas av försökspersonen eller juridiskt auktoriserad representant.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
- Försökspersonen måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad epitelial ovarie-, peritoneal- eller äggledarcancer och måste ha en histologisk diagnos av en höggradig serös histologi baserad på lokala histopatologiska fynd.
- Försökspersonen måste ha återkommande platina-resistent eller platina-refraktär sjukdom definierad som: En sjukdom som har utvecklats genom att inbilla sig medan han erhållit platina ELLER Sjukdom som har återkommit inom 6 månader efter det senaste mottagandet av platinabaserad kemoterapi. Enbart stigande CA-125 anses inte vara platinaresistent eller refraktär sjukdom.
- Efter att ha fått minst 2 tidigare kurer (inklusive frontlinjebehandling).
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
- Försökspersonen är inte villig och kan inte följa studieprocedurer baserade på utredarens eller protokollutsedda bedömning.
10. Patienten är inte villig att genomgå en biopsi före behandling, efter infusion och vid tidpunkten för sjukdomsprogression), och tumören bestäms vara säker av den behandlande utredaren för biopsiinsamling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Chimära antigenreceptorer
blod kommer att samlas in för att förbereda iC9-CAR.B7-H3 T-cellerna.
Sjukdomsbekämpande T-celler kommer att isoleras och modifieras för att förbereda iC9-CAR.B7-H3 T-cellerna.
I del 2 ges iC9-CAR.B7-H3 T-cellerna genom infusion efter avslutad lymfodpletionskemoterapi.
|
iC9-CAR.B7-H3 T-celler kommer sedan att administreras intraperitonealt
Andra namn:
cyklofosfamid 300 mg/m2 IV kommer att ges.
Andra namn:
fludarabin 30 mg/m2 IV kommer att ges.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicity: NCI-CTCAE
Tidsram: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration. |
Up to 4 weeks
|
|
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsram: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.
Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g.
Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
|
Up to 4 weeks
|
|
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Tidsram: Up to 4 weeks
|
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5.
immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment.
Each item in the assessment is associated with the point value indicated.
The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade.
An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
|
Up to 4 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
RP2D för iC9-CAR.B7-H3 T-celler kommer att bestämmas baserat på modifierade regler för 3+3-dossökning och toleransen för iC9-CAR.B7-H3 T-celler kommer att bedömas av NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Kriterier.
ICANS kommer att betygsättas enligt ASTCT Consensus ICANS Grading Criteria
|
Upp till 4 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS kommer att mätas från den första dagen av lymfodpletionskemoterapi före iC9-CAR.B7-H3 T-cellsinfusion till progression per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 eller dödsfall. Radiografiskt svar kommer att mätas med RECIST 1.1, vilket indikerar om patienten upplevde ett komplett svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD), inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom (PD), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. |
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
OS kommer att mätas från den första dagen av lymfodpletande kemoterapi före iC9-CAR.B7-H3 T-cellsinfusion till dödsdatumet oavsett orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
DCR kommer att definieras baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST1.1)
och immunsvarsutvärderingskriterier vid solida tumörer (irRECIST) eller dödsfall.
RECIST1.1:
Fullständig respons, försvinnandet av alla målskador; Partiell respons, >=30 % minskning av summan av den längsta diametern; Stabil sjukdom, inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv; eller progressiv sjukdom, som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
irRECIST: Fullständigt svar (irCR) försvinnande av alla lesioner, inga nya lesioner, lymfkörtlar < 10 mm i kortaxel; Partiell respons (irPR), ≥30 % minskning av summan av lesioner; Stabil respons som inte uppfyller kriterierna för irCR, irPR eller progressiv sjukdom (irPD); Progressiv sjukdom (irPD), ≥20 % ökning av tumörbördan och minst 5 mm absolut ökning jämfört med nadir.
|
Upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Patologiska processer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Carcinom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Karcinom, äggstocksepitel
- Upprepning
- Ovariella neoplasmer
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- fosfosfat
Andra studie-ID-nummer
- LCCC2152-ATL
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .