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Cellule CAR-T autologhe che mirano a B7H3 nel cancro ovarico Cellule T iC9-CAR.B7-H3

14 maggio 2026 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Somministrazione di cellule T che esprimono recettori antigenici chimerici specifici (CAR) B7-H3 e contenenti l'interruttore di sicurezza inducibile della caspasi 9 in soggetti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino ricorrente

Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e la tollerabilità dell'utilizzo di un nuovo trattamento chiamato cellule recettoriali dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi contro l'antigene B7-H3 (cellule T iC9-CAR.B7-H3) in pazienti con cancro ovarico che è tornato dopo aver ricevuto la terapia standard per questo cancro. Il trattamento iC9.CAR.B7-H3 è sperimentale e non è stato approvato dalla Food and Drug Administration. Il team di studio vuole sapere quanta (dose) di cellule T iC9-CAR.B7-H3 è sicura da usare nei pazienti senza causare troppi effetti collaterali e qual è la dose massima che potrebbe essere tollerata.

Ci sono due parti in questo studio. Nella parte 1, verrà raccolto circa il sangue dai soggetti per preparare le cellule T iC9.CAR.B7-H3. Il team di studio raccoglierà le cellule T che combattono le malattie dal sangue e le modificherà per preparare le cellule T iC9.CAR.B7-H3. Nella parte 2, le cellule T iC9.CAR.B7-H3 verranno somministrate a soggetti idonei mediante infusione tre giorni dopo il completamento della chemioterapia di linfodeplezione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1, monocentrico, in aperto, mira a determinare la sicurezza del dosaggio crescente di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) mirate all'antigene B7-H3 e contenenti l'interruttore di sicurezza inducibile della caspasi 9 (iC9-CAR.B7 -H3 cellule T) somministrati a soggetti adulti con carcinoma ovarico epiteliale platino-resistente recidivante o refrattario. La sicurezza delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 somministrate per via intraperitoneale tramite un port/catetere sarà studiata utilizzando un disegno 3+3 modificato con una dose iniziale di 1 × 106. I dati dell’incremento della dose verranno utilizzati per determinare una dose raccomandata per la fase 2 (RP2D), che sarà decisa in base alla dose massima tollerata (MTD) e a fattori aggiuntivi come la capacità di produrre cellule sufficienti per l’infusione. Ulteriori soggetti verranno arruolati in una coorte di espansione alla dose raccomandata per la fase 2.

I soggetti riceveranno la terapia standard, ad esempio chemioterapia o radioterapia per stabilizzare la loro malattia se il medico curante ritiene che sia nel migliore interesse del soggetto prima della terapia cellulare.

Ai soggetti con sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado ≥ 4 o sindrome da neurotossicità associata a cellule immunoeffettrici (ICANS) o CRS o ICANS di grado 3 che non migliorano al grado 0-1 entro 72 ore verranno somministrati 0,4 mg/kg di rimiducid . Inoltre, i soggetti che manifestano una tossicità non ematologica o ematologica di Grado ≥ 3 (escluse anomalie elettrolitiche di Grado 3, iperglicemia, diarrea o nausea e vomito e tossicità ematologica di Grado 3-4 senza sequele funzionali che non persistono al Grado 3-5 per > 7 giorni) ritenuto secondario a iC9-CAR.B7-H3 può essere somministrato rimiducid (0,4 mg/kg).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Linda Van Le

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Salvo diversa indicazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a tutte le fasi dello studio:
  2. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
  3. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  4. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.
  5. Il soggetto deve avere un cancro epiteliale ovarico, peritoneale o delle tube di Falloppio confermato istologicamente o citologicamente e deve avere una diagnosi istologica di istologia sierosa di alto grado basata su reperti istopatologici locali.
  6. Il soggetto deve avere una malattia ricorrente resistente o refrattaria al platino definita come: Una malattia che è progredita immaginando durante il trattamento con platino OPPURE Una malattia che si è ripresentata entro 6 mesi dall'ultima ricezione di chemioterapia a base di platino. Solo l'aumento del CA-125 non è considerato una malattia resistente al platino o refrattaria.
  7. Aver ricevuto almeno 2 regimi precedenti (inclusa la terapia di prima linea).

Criteri di esclusione:

  1. Sono idonei a partecipare a questo studio i soggetti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.
  2. Il soggetto non è disposto e non è in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

10. Il soggetto non è disposto a sottoporsi a una biopsia prima del trattamento, dopo l'infusione e al momento della progressione della malattia) e il tumore viene ritenuto sicuro dallo sperimentatore curante per il prelievo della biopsia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Recettori antigenici chimerici
il sangue verrà raccolto per preparare le cellule T iC9-CAR.B7-H3. Le cellule T che combattono le malattie saranno isolate e modificate per preparare le cellule T iC9-CAR.B7-H3. Nella parte 2, le cellule T iC9-CAR.B7-H3 vengono somministrate mediante infusione dopo il completamento della chemioterapia di linfodeplezione.
Biologico: Cellule T iC9-CAR.B7-H3
Le cellule T iC9-CAR.B7-H3 verranno quindi somministrate per via intraperitoneale
Altri nomi:
  • iC9-CAR.B7-H3 T
Droga: Ciclofosfamide
verrà somministrata ciclofosfamide 300 mg/m2 IV.
Altri nomi:
  • Endossano
  • Cicloblastina
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procitox
Droga: Fludarabina
verrà somministrata fludarabina 30 mg/m2 IV.
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Toxicity: NCI-CTCAE
Lasso di tempo: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Lasso di tempo: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Lasso di tempo: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
L'RP2D delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà determinato in base alle regole di determinazione della dose 3+3 modificate e la tollerabilità delle cellule T iC9-CAR.B7-H3 sarà valutata mediante NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading Criteri. L'ICANS sarà valutato in base ai criteri di classificazione ICANS Consensus ASTCT
Fino a 4 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

La PFS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia di linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3 fino alla progressione secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST) 1.1 o alla morte.

La risposta radiografica sarà misurata mediante RECIST 1.1 indicando se il soggetto ha manifestato una risposta completa (CR), ovvero la scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia stabile (SD), nessuna risposta o risposta inferiore a quella parziale o progressiva; o Malattia Progressiva (PD), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS sarà misurata dal primo giorno di chemioterapia linfodepletiva prima dell'infusione di cellule T iC9-CAR.B7-H3 fino alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni
Il tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La DCR sarà definita in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1) e criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) o nella morte. RECIST1.1: Risposta Completa, scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale, diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo; Malattia stabile, nessuna risposta o risposta inferiore a quella parziale o progressiva; o Malattia Progressiva, come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target, o un aumento misurabile in una lesione non target, o la comparsa di nuove lesioni. irRECIST: risposta completa (irCR) scomparsa di tutte le lesioni, nessuna nuova lesione, linfonodi < 10 mm in asse corto; Risposta parziale (irPR), diminuzione ≥ 30% della somma delle lesioni; Risposta stabile, che non soddisfa i criteri per irCR, irPR o malattia progressiva (irPD); Malattia progressiva (irPD), aumento ≥ 20% della massa tumorale e aumento assoluto minimo di 5 mm rispetto al nadir.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2036

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC2152-ATL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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