卵巣がんにおける B7H3 を標的とする自家 CAR-T 細胞 iC9-CAR.B7-H3 T 細胞
再発プラチナ耐性上皮卵巣がん患者における、B7-H3特異的キメラ抗原受容体（CAR）を発現し、誘導性カスパーゼ9安全スイッチを含むT細胞の投与
この研究の目的は、再発した卵巣がん患者において、B7-H3抗原に対する自己Tリンパ球キメラ抗原受容体細胞（iC9-CAR.B7-H3 T細胞）と呼ばれる新しい治療法を使用することの安全性と忍容性をテストすることです。このがんの標準治療を受けた後。 iC9.CAR.B7-H3 治療は実験的であり、食品医薬品局によって承認されていません。 研究チームは、iC9-CAR.B7-H3 T細胞のどれくらいの量（用量）が、多大な副作用を引き起こすことなく患者に安全に使用できるか、また許容できる最大用量はどれくらいかを知りたいと考えています。
この研究には 2 つの部分があります。 パート 1 では、iC9.CAR.B7-H3 T 細胞を調製するために被験者からおおよその血液を採取します。 研究チームは、血液から病気と戦うT細胞を収集し、それらを改変してiC9.CAR.B7-H3 T細胞を調製する予定である。 パート 2 では、iC9.CAR.B7-H3 T 細胞が、リンパ除去化学療法の完了 3 日後に適格な被験者に点滴によって投与されます。
調査の概要
詳細な説明
この第 1 相、単一施設、非盲検試験は、B7-H3 抗原を標的とし、誘導性カスパーゼ 9 安全スイッチ (iC9-CAR.B7) を含むキメラ抗原受容体 T (CAR-T) 細胞の漸増用量の安全性を判定するものです。 -H3 T細胞）を再発性または難治性の白金抵抗性上皮卵巣がんの成人被験者に投与します。 ポート/カテーテルを介して腹腔内投与される iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の安全性は、開始用量 1 × 106 の修正 3+3 設計を使用して調査されます。 用量漸増からのデータは、推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するために使用されます。これは、最大耐用量 (MTD) と、注入に十分な細胞を製造する能力などの追加要素に基づいて決定されます。 追加の被験者は、推奨される第 2 相用量で拡大コホートに登録されます。
治療医師が細胞治療の前にそれが被験者の最善の利益であると判断した場合、被験者は疾患を安定させるために化学療法や放射線療法などの標準治療を受けます。
グレード4以上のサイトカイン放出症候群（CRS）または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、または72時間以内にグレード0～1に改善しないグレード3のCRSまたはICANSを有する被験者には、0.4mg/kgのリミデュシドが投与される。 。 さらに、グレード3以上の非血液毒性または血液毒性を経験している被験者（グレード3の電解質異常、高血糖、下痢、吐き気および嘔吐、およびグレード3〜5で持続しない機能的続発症を伴わないグレード3〜4の血液毒性を除く） B7-H3 にはリミドゥシド (0.4 mg/kg) を投与してもよい。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Caroline Babinec
- メール：Caroline_babinec@med.unc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Catherine Cheng
- 電話番号：919-445-4208
- メール：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究場所
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Caroline Babinec
- メール：Caroline_babinec@med.unc.edu
-
主任研究者：
- Linda Van Le
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 特に明記されていない限り、被験者は研究のすべての段階に参加するために以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 対象者または法的に権限を与えられた代理人に説明され、理解され、署名された個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の承認。
- 同意時の年齢は18歳以上。
- 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）は0勝2敗。
- 被験者は、組織学的または細胞学的に上皮性卵巣癌、腹膜癌または卵管癌であることが確認されており、局所的な病理組織学的所見に基づいて高度の漿液性組織像の組織学的診断を受けていなければなりません。
- 被験者は次のように定義される再発性のプラチナ耐性疾患またはプラチナ耐性疾患を患っている必要があります: プラチナ治療を受けている間に想像によって進行した疾患、またはプラチナベースの化学療法の最後の投与から6か月以内に再発した疾患。 CA-125のみの上昇はプラチナ耐性疾患または難治性疾患とはみなされません。
- 過去に少なくとも 2 つのレジメン（前線治療を含む）を受けていること。
除外基準:
- 悪性腫瘍の既往または併発を有し、その自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある被験者は、この試験の対象となります。
- 被験者は、治験責任医師または治験実施計画書の指名者の判断に基づく試験手順に従う意思がなく、従うことができません。
10. 被験者は、治療前、注入後、および疾患進行時に生検を受けることを希望しておらず、生検採取のために治療する研究者によって腫瘍は安全であると判断されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キメラ抗原受容体
iC9-CAR.B7-H3 T 細胞を調製するために血液が採取されます。
疾患と闘う T 細胞が単離され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞を調製するために改変されます。
パート 2 では、リンパ除去化学療法の完了後に iC9-CAR.B7-H3 T 細胞が点滴によって投与されます。
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その後、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞が腹腔内投与されます。
他の名前：
シクロホスファミド 300 mg/m2 IV が投与されます。
他の名前：
フルダラビン 30 mg/m2 IV が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性: NCI-CTCAE
時間枠：最大4週間
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毒性は、有害事象 (AE) が発生した参加者の数として評価されます。 AE は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って分類および等級付けされます。 用量制限毒性 (DLT) は、少なくとも CAR.B7-H3T 細胞産物の投与に関連している可能性があると定義されています。 |
最大4週間
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毒性: サイトカイン放出症候群 (CRS)
時間枠：最大4週間
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CRS は、米国移植細胞治療学会 (ASTCT) CRS コンセンサス グレーディングに従って格付けされます。
グレード 1 - 軽度: 発熱 ≥38°C、低血圧なし、低酸素症なし、グレード 2 - 中等度: 発熱 ≥38°C、昇圧剤を必要としない低血圧、低流量鼻カニューレ (≤6 L/分) が必要な低酸素、または吹き抜け、グレード 3 - 重度: 発熱 ≥ 38°C、バソプレシンの有無にかかわらず昇圧剤を必要とする低血圧、高流量鼻カニューレ (>6 L/分) を必要とする低酸素症、フェイスマスク、ノンリブリーザー マスク、またはベンチュリ マスク、グレード4 - 生命を脅かす：38℃以上の発熱、複数の昇圧剤を必要とする低血圧（バソプレシンを除く）、陽圧を必要とする低酸素症（例:
持続気道陽圧、BiPAP、挿管、機械換気）、グレード 5 - 死亡
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最大4週間
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毒性: 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)
時間枠：最大4週間
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神経毒性は、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の基準に従ってグレード 1 ～ 5 に等級分けされます。
免疫エフェクター細胞関連脳症 (ICE) スコアは、神経障害の重症度を定量化する神経学的評価スコアです。
評価の各項目は、示されたポイント値に関連付けられています。
ICE スコアが高いほど優れている = ICAN グレードが低くなります。
ICE スコア 10 は正常な神経学的評価を示し、ICE スコア 0 ～ 2 の ICE スコアは重度の神経学的障害を示します。
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最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最大4週間
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IC9-CAR.B7-H3 T 細胞の RP2D は、修正された 3+3 用量決定ルールに基づいて決定され、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞の忍容性は NCI-CTCAE v5、ASTCT コンセンサス CRS グレーディングによって評価されます。基準。
ICANS は、ASTCT コンセンサス ICANS 格付け基準に従って格付けされます。
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最大4週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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PFS は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入前のリンパ除去化学療法の初日から、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 による進行または死亡まで測定されます。 X線写真の反応はRECIST 1.1によって測定され、被験者が完全反応（CR）、つまりすべての標的病変の消失を経験したかどうかを示します。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。安定疾患（SD）、反応なし、または部分的または進行性より反応が少ない。または進行性疾患（PD）。標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として。 |
最長2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長2年
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OS は、iC9-CAR.B7-H3 T 細胞注入前のリンパ球除去化学療法の初日から、原因を問わず死亡した日まで測定されます。
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最長2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長6ヶ月
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DCRは固形がんにおける奏効評価基準（RECIST1.1）に基づいて定義されます。
固形腫瘍（irRECIST）または死亡における免疫応答評価基準。
RECIST1.1:
完全応答、すべての標的病変の消失。部分応答、最長直径の合計が 30% 以上減少。安定した疾患、反応なし、または部分的または進行性より反応が少ない。進行性疾患は、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として表されます。
irRECIST: 完全奏効 (irCR) すべての病変が消失し、新たな病変がなく、リンパ節の短軸が 10 mm 未満。部分奏効（irPR）、病変の合計が 30% 以上減少。反応は安定しており、irCR、irPR、または進行性疾患（irPD）の基準を満たしていません。進行性疾患（irPD）、腫瘍量の 20% 以上の増加、および最下点と比較して絶対的な増加が最小 5 mm。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Linda Van Le, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- LCCC2152-ATL
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