Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные CAR-T-клетки, нацеленные на B7H3 при раке яичников Т-клетки iC9-CAR.B7-H3

14 мая 2026 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Введение Т-клеток, экспрессирующих специфические химерные антигенные рецепторы B7-H3 (CAR) и содержащих индуцибельный переключатель безопасности каспазы 9, у субъектов с рецидивирующим резистентным к платине эпителиальным раком яичников

Целью данного исследования является проверка безопасности и переносимости использования нового метода лечения, называемого аутологичными химерными рецепторными клетками антигена Т-лимфоцитов, против антигена B7-H3 (Т-клетки iC9-CAR.B7-H3) у пациенток с рецидивирующим раком яичников. после получения стандартной терапии этого рака. Лечение iC9.CAR.B7-H3 является экспериментальным и не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Исследовательская группа хочет знать, какое количество (доза) Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 безопасно использовать у пациентов, не вызывая слишком большого количества побочных эффектов, и какова максимальная доза, которую можно переносить.

Это исследование состоит из двух частей. В части 1 у субъектов будет собрана кровь для подготовки Т-клеток iC9.CAR.B7-H3. Исследовательская группа соберет Т-клетки, борющиеся с болезнями, из крови и модифицирует их, чтобы подготовить Т-клетки iC9.CAR.B7-H3. В части 2 Т-клетки iC9.CAR.B7-H3 будут введены подходящим субъектам путем инфузии через три дня после завершения лимфодеплеционной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое исследование фазы 1 для определения безопасности возрастающей дозировки Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR-T), нацеленных на антиген B7-H3 и содержащих индуцибельный переключатель безопасности каспазы 9 (iC9-CAR.B7). -Т-клетки H3), вводимые взрослым субъектам с рецидивирующим или рефрактерным к платине резистентным эпителиальным раком яичников. Безопасность Т-клеток iC9-CAR.B7-H3, вводимых внутрибрюшинно через порт/катетер, будет исследована с использованием модифицированной схемы 3+3 с начальной дозой 1 × 106. Данные повышения дозы будут использоваться для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), решение о которой будет приниматься на основе максимально переносимой дозы (MTD) и дополнительных факторов, таких как способность производить достаточное количество клеток для инфузии. Дополнительные субъекты будут включены в расширенную когорту в рекомендованной дозе фазы 2.

Субъекты будут получать стандартную терапию, например, химиотерапию или лучевую терапию для стабилизации своего заболевания, если лечащий врач считает, что это отвечает наилучшим интересам субъекта, прежде чем начинать клеточную терапию.

Субъектам с синдромом высвобождения цитокинов (CRS) ≥ 4 степени или синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) или CRS 3 степени или ICANS, у которых не улучшается до степени 0–1 в течение 72 часов, будет назначена 0,4 мг/кг римидуцида. . Кроме того, субъекты, у которых наблюдается негематологическая или гематологическая токсичность ≥ 3 степени (исключая электролитные нарушения 3 степени, гипергликемию, диарею или тошноту и рвоту, а также гематологическую токсичность 3–4 степени без функциональных последствий, которые не сохраняются на уровне 3–5 для > 7 дней), которые считаются вторичными по отношению к iC9-CAR.B7-H3, можно назначать римидуцид (0,4 мг/кг).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Linda Van Le

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Если не указано иное, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия во всех этапах исследования:
  2. Письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации, объясненное, понятное и подписанное субъектом или законным представителем.
  3. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  5. Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичника, брюшины или фаллопиевой трубы и должен иметь гистологический диагноз серозной гистологии высокой степени, основанный на местных гистопатологических данных.
  6. Субъект должен иметь рецидивирующее платинорезистентное или платинорезистентное заболевание, определяемое как: Заболевание, которое прогрессировало во время приема платины ИЛИ Заболевание, которое рецидивировало в течение 6 месяцев после последнего приема химиотерапии на основе платины. Повышение уровня CA-125 не считается платинорезистентным или рефрактерным заболеванием.
  7. Получение как минимум двух предшествующих схем (включая терапию первой линии).

Критерий исключения:

  1. В этом исследовании могут участвовать субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут потенциально повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  2. Субъект не желает и не может соблюдать процедуры исследования, основанные на решении исследователя или ответственного за протокол.

10. Субъект не желает проходить биопсию до лечения, после инфузии и во время прогрессирования заболевания), и лечащий исследователь считает, что опухоль безопасна для взятия биопсии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Химерные антигенные рецепторы
будет собрана кровь для подготовки Т-клеток iC9-CAR.B7-H3. Т-клетки, борющиеся с болезнями, будут выделены и модифицированы для получения Т-клеток iC9-CAR.B7-H3. В части 2 Т-клетки iC9-CAR.B7-H3 вводятся путем инфузии после завершения лимфодеплеционной химиотерапии.
Биологический: iC9-CAR.B7-H3 Т-клетки
Т-клетки iC9-CAR.B7-H3 затем будут вводиться внутрибрюшинно.
Другие имена:
  • iC9-CAR.B7-H3 Т
Лекарство: Циклофосфамид
будет введен циклофосфамид в дозе 300 мг/м2 внутривенно.
Другие имена:
  • Эндоксан
  • Циклобластин
  • Неосар
  • Ревиммун
  • Процитокс
Лекарство: Флударабин
будет введен флударабин 30 мг/м2 внутривенно.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Toxicity: NCI-CTCAE
Временное ограничение: Up to 4 weeks

Treatment emerged toxicity will be graded as the Number of participants with adverse events (AE)s

AEs will be classified and graded according to the National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Dose Limiting Toxicities (DLTs) is defined as at least possibly related to CAR.B7-H3T cell product administration.
Up to 4 weeks
Toxicity: Cytokine Release Syndrome (CRS)
Временное ограничение: Up to 4 weeks
Treatment emerged CRS will be graded according to the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grade 1 - Mild: Fever ≥38^ o C, No hypotension, No hypoxia, Grade 2 - Moderate: Fever ≥38^ o C, Hypotension not requiring vasopressors, Hypoxia requiring low-flow nasal cannula (≤6 L/minute) or blow-by, Grade 3 - Severe: Fever ≥ 38^ o C, Hypotension requiring a vasopressor with or without vasopressin, Hypoxia requiring high-flow nasal cannula (>6 L/minute), facemask, nonrebreather mask, or Venturi mask, Grade 4 - Life-threatening: Fever ≥38^oC, Hypotension requiring multiple vasopressors (excluding vasopressin), Hypoxia requiring positive pressure (e.g. Continuous positive airway pressure, BiPAP, intubation, mechanical ventilation), Grade 5 - Death
Up to 4 weeks
Toxicity: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
Временное ограничение: Up to 4 weeks
Treatment emerged neurotoxicity will be graded according to the Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) criteria between Grades 1-5. immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score is a neurological assessment score that quantifies the severity of neurologic impairment. Each item in the assessment is associated with the point value indicated. The higher ICE scores are the better = lower the ICAN grade. An ICE score of 10 indicates a normal neurological assessment while an ICE score of 0-2 ICE Score indicates a severe neurological impairment.
Up to 4 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 4 недель
RP2D Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет определяться на основе модифицированных правил определения дозы 3+3, а переносимость Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 будет оцениваться с помощью NCI-CTCAE v5, ASTCT Consensus CRS Grading. Критерии. ICANS будет оцениваться в соответствии с консенсусными критериями оценки ICANS ASTCT.
До 4 недель
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет

ВБП будет измеряться с первого дня лимфодеплеционной химиотерапии перед инфузией Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 до прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) 1.1 или смерти.

Рентгенографический ответ будет измеряться с помощью RECIST 1.1, указывающего, наблюдался ли у субъекта полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Стабильное заболевание (SD), отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичный или прогрессирующий; или прогрессирующее заболевание (ПД), как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОВ будет измеряться с первого дня лимфодеплетирующей химиотерапии перед инфузией Т-клеток iC9-CAR.B7-H3 до даты смерти по любой причине.
До 2 лет
Коэффициент контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: До 6 месяцев
DCR будет определяться на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1). и критерии оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST) или смерти. РЕЦИСТ1.1: Полный ответ, исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ, >=30% уменьшение суммы самого длинного диаметра; Стабильное заболевание, отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичный или прогрессирующий; или прогрессирующее заболевание, как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. irRECIST: Полный ответ (irCR): исчезновение всех поражений, отсутствие новых поражений, лимфатические узлы < 10 мм по короткой оси; Частичный ответ (irPR), уменьшение суммы поражений на ≥30%; Стабильный ответ, не соответствующий критериям irCR, irPR или прогрессирующего заболевания (irPD); Прогрессирующее заболевание (irPD), увеличение опухолевой нагрузки на ≥20% и абсолютное увеличение минимум на 5 мм по сравнению с надиром.
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Linda Van Le, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2036 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC2152-ATL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться