EXL01（一种新型活体生物治疗产品）预防高危患者艰难梭菌感染复发的评估 (LIVEDIFF)
2026年8月10日 更新者：Hospices Civils de Lyon
艰难梭菌感染 (CDI) 是欧洲院内腹泻的主要原因，每年有超过 120,000 例病例，近 3,700 人死亡。 这种感染的特点是治愈后复发的风险很高，从第一次发作后的近 20% 到 2 次复发后的 60% 以上，或者在存在特定危险因素的情况下。
目前，CDI 的一线治疗基于口服抗生素，如非达霉素或万古霉素。 这些抗生素治疗分别对 89% 和 86% 的首发病例有效，但不能纠正 CDI 发病背后的微生物失衡，相反，可能会通过维持体内有害的变化而促进复发。由于其活性谱，通过消除艰难梭菌以外的细菌来消除微生物群（生态失调）。 在许多患者中，这种生态失衡在抗生素治疗后无法再恢复，导致 CDI 多次复发。
在此背景下，粪便微生物群移植（FMT）对于预防多发性 CDI 的复发已被验证了 10 多年。 FMT 的原理是使用由健康捐赠者的粪便制成的药物制剂，在患者的消化道内给药以达到治疗目的。
目前，在多次复发的情况下，它是推荐的一线治疗（从2次复发开始），也是最有效的，在治疗后8周，临床疗效可防止69%至89%的病例CDI复发，具有良好的安全性。
在促进 CDI 的微生物因素中，普氏粪杆菌的丧失构成了一个特定的治疗靶点。 普拉梭菌是人类肠道的一种共生细菌，占粪便微生物群的近 5%，并已被证明与个人的健康状况相关。 其相对丰度的下降与多种疾病的风险增加有关，例如克罗恩病和结直肠癌。 在 CDI 中，普拉梭菌大大减少。 此外，普拉梭菌的低丰度预示着艰难梭菌的复发。 FMT 后其粪便中的丰度会增加，也可预测治疗反应。 从病理生理学的角度来看，普拉梭菌对复发的预防作用之一是其水解艰难梭菌孢子萌发过程中涉及的胆汁酸的能力。
这项 I/II 期试验的目的是评估口服 EXL01（一种分离的未经修饰的普拉梭菌菌株）在预防高危患者第 8 周 CDI 复发方面的有效性和安全性。 该研究将分两部分进行。 I 期（A 部分）计划包括 6 名患者。 II 期（B 部分）将包括两组 50 名患者（安慰剂组和 EXL01 组各 25 名患者）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
56
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicolas BENECH, MD
- 电话号码：+33 04 26 10 94 35
- 邮箱：nicolas.benech@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Fanny JOUBERT
- 电话号码：+33 04 26 73 27 27
- 邮箱：Fanny.joubert@chu-lyon.fr
学习地点
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Annecy、法国
- 尚未招聘
- CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
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接触：
- Emilie PIET, MD
- 电话号码：+33 450636602
- 邮箱：epiet@ch-annecygenevois.fr
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首席研究员：
- Emilie PIET, MD
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- 招聘中
- Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
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接触：
- Julien SCANZI, MD
- 电话号码：04 73 75 02 35
- 邮箱：jscanzi@chu-clermontferrand.fr
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首席研究员：
- Julien SCANZI, MD
-
Grenoble、法国
- 招聘中
- CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
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接触：
- Salomé GALLET, MD
- 电话号码：+33 476763947
- 邮箱：sgallet@chu-grenoble.fr
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首席研究员：
- Salomé GALLET, MD
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Lille、法国
- 尚未招聘
- CHU Lille Unité des Maladies Infectieuses et tropicales
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接触：
- Sarah STABLER, MD
- 电话号码：+33 320445743
- 邮箱：sarah.stabler@chu-lille.fr
-
首席研究员：
- Sarah STABLER, MD
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Lyon、法国、69004
- 招聘中
- Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
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接触：
- Nicolas BENECH, MD
- 电话号码：+33 04 26 10 94 35
- 邮箱：nicolas.benech@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Nicolas BENECH, MD
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接触：
- Emma SANDOZ
- 电话号码：+33 04 26 73 28 62
- 邮箱：emma.sandoz@chu-lyon.fr
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Marseille、法国
- 招聘中
- APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
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接触：
- Nadim CASSIR, MD
- 邮箱：nadimshams.cassir@ap-hm.fr
-
首席研究员：
- Nadim CASSIR, MD
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Paris、法国、75012
- 招聘中
- Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
-
接触：
- Paul MCLELLAN, MD
- 电话号码：+33 01 49 28 20 00
- 邮箱：Paul.mclellan@aphp.fr
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首席研究员：
- Paul MCLELLAN, MD
-
Saint-Etienne、法国、42100
- 招聘中
- Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
-
接触：
- Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
- 电话号码：+33 04 77 12 77 89
- 邮箱：elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
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首席研究员：
- Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
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Toulouse、法国、31059
- 招聘中
- Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
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首席研究员：
- Laurent ALRIC, Pr
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接触：
- Laurent ALRIC, Pr
- 电话号码：05 61 32 37 54
- 邮箱：Alric.l@chu-toulouse.fr
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Valence、法国、26000
- 招聘中
- Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
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接触：
- Amélie DUREAULT, MD
- 电话号码：+33 04 75 75 75 71
- 邮箱：adureault@ch-valence.fr
-
首席研究员：
- Amélie DUREAULT, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的成年患者
- 6 个月内≥3 次经证实的艰难梭菌感染（每天≥3 次液状粪便，并通过 PCR 或酶联免疫吸附测定或免疫层析或产毒培养检测到粪便中产毒艰难梭菌），间隔 ≤ 12 周上一次已解决的 CDI 发作的治疗结束
- 当前或计划的万古霉素治疗
- 患者能够给予自由、知情和书面同意
- 参加强制性国家社会保障计划
排除标准：
- 目前正在参与或在首次研究干预剂量之前 3 个月内已经参与了研究化合物或装置的研究。
- 严重和/或复杂的艰难梭菌感染
- 肝硬化儿童 C 评分
- 住院继续监护病房或重症监护病房
免疫抑制包括：
- 正在治疗的恶性血液病（不包括 CLL）
- 艾滋病毒艾滋病阶段
- 干细胞同种异体移植≤12个月
- 纳入时发育不全 (<500 PNN/mm3)
- 入组前 14 天内使用 >20mg 泼尼松当量进行治疗（不包括吸入或局部治疗）。
- 除阑尾切除术之外的胃肠道切除术个人史（胃切除术、食管切除术、结肠或小肠切除术、短小肠综合征）。
- 小肠微生物过度生长的个人史
- 炎症性肠病
- 已证实的乳糜泻
- 目前的造口术（回肠造口术或结肠造口术）或过去 6 个月内的造口术，或治疗前 3 个月内的任何其他腹腔内手术
- 治疗开始前 ≤ 4 周进行大手术或外伤
- 正在进行或在研究期间计划对 CDI 以外的感染进行抗生素治疗
- 研究期间安排的手术需要围术期抗生素。
- -未采取避孕措施的女性*、孕妇或哺乳期女性
- 对 EXL01 和/或其任何赋形剂（D-甘露醇、蔗糖、麦芽糖糊精、L-半胱氨酸、L-半胱氨酸盐酸盐、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）和/或大豆或含大豆产品过敏史。
- 当地处方信息中提到的万古霉素过敏史。
- 粪便微生物移植个人史 < 12 个月
- 因司法或行政决定而被剥夺自由的人
- 受法律保护或无法表示同意的成年人
- 吞咽障碍使口服治疗变得不可能
- 参与另一项介入研究
- 预期寿命少于6个月
- 提出一种已知的精神疾病，该疾病会干扰对研究要求的充分合作。
- 经常使用非法或消遣性药物
- 预计会引起腹泻的治疗研究期间的预期给药（化疗、结肠镜检查前的结肠准备）
- 与胃肠道感染无关的慢性腹泻病史（每天 > 3 次水样便，持续 > 4 周）。
- 上述标准中未提及的具有临床意义的医疗或手术状况，研究者认为这些状况可能会干扰研究药物的给药、研究安全性或有效性数据的解释，或损害受试者的安全或健康。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分（开放标签 EXL01）
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经过至少 10 天的万古霉素治疗后： 口服 EXL01 包括：
经过至少 10 天的万古霉素治疗后： 口服 EXL01 包括：
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实验性的：B 部分 (EXL01)
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经过至少 10 天的万古霉素治疗后： 口服 EXL01 包括：
经过至少 10 天的万古霉素治疗后： 口服 EXL01 包括：
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安慰剂比较：B 部分（安慰剂）
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经过至少 10 天的万古霉素治疗后： 口服安慰剂包括：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗中出现的不良事件的发生率
大体时间：在第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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I期主要终点是治疗期间和随访期间发生严重不良事件（CTCAE≥3级）以及因治疗引起的不良事件而停止治疗
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在第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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EXL01预防复发高危患者艰难梭菌感染复发的疗效评价
大体时间：第 8 周时
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II 期 主要终点是治疗开始后第 8 周出现产毒艰难梭菌复发的患者比例，定义为每天 ≥3 次水样粪便，持续时间超过 48 小时 + 粪便中检测到艰难梭菌毒素（酶）联免疫吸附测定或产毒培养+/- PCR）导致CDI特异性治疗的开始。
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第 8 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估粪便微生物群中 EXL01 的存在
大体时间：第 8 周
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第 8 周与第 0 周粪便中普拉梭菌 (qPCR) 的 I 期和 II 期水平
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第 8 周
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评估需要住院治疗的艰难梭菌感染复发情况
大体时间：第 8 周
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I 期和 II 期艰难梭菌感染复发且需要在第 8 周住院治疗的患者百分比
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第 8 周
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评估需要手术的艰难梭菌感染复发情况
大体时间：第 8 周
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I 期和 II 期 I 期和 II 期艰难梭菌感染复发且需要在第 8 周进行手术的患者百分比
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第 8 周
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EXL01预防复发高危患者艰难梭菌感染复发的疗效评价
大体时间：第 8 周时
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I 期 治疗开始后第 8 周出现产毒艰难梭菌复发的患者比例，定义为每天 ≥3 次液体粪便，持续时间超过 48 小时 + 粪便中检测到艰难梭菌毒素（酶联免疫吸附测定或产毒培养 +/- PCR）导致开始针对 CDI 的特异性治疗。
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第 8 周时
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口服 EXL01 的安全性和耐受性评估
大体时间：第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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II期 治疗和随访过程中出现不良事件（CTCAE≥3级），并因不良事件停止治疗
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第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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过去 24 小时内每天的大便次数
大体时间：第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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第一阶段 治疗和随访期间消化症状的评估 每次就诊时使用粪便日历测量消化症状
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第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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过去 24 小时内通过布里斯托尔量表评估的粪便稠度
大体时间：第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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第一阶段 每次就诊时使用粪便日历测量消化症状
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第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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通过经过验证的肠易激综合症量表评估腹部不适
大体时间：第 8 周、第 16 周
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第一阶段 治疗和随访期间消化症状的评估 每次就诊时测量消化症状（IBS-SSS 改良版、GCSI、GERDQ）
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第 8 周、第 16 周
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过去 24 小时内每天的大便次数
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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第二阶段 治疗和随访期间消化症状的评估 每次就诊时使用粪便日历测量消化症状
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第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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|
过去 24 小时内通过布里斯托尔量表评估的粪便稠度
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
|
第二阶段 使用粪便日历在每次就诊时测量消化症状
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第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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|
通过经过验证的肠易激综合症量表评估腹部不适
大体时间：第 8 周、第 16 周
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第二阶段 治疗和随访期间消化症状的评估 每次就诊时测量消化症状（IBS-SSS 改良版、GCSI、GERDQ）
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第 8 周、第 16 周
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治疗和随访期间患者生活质量的评估
大体时间：第 8 周和第 16 周
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I 期和 II 期患者在第 8 周和第 4 周的生活质量通过经过验证的消化系统疾病生活质量问卷 (GIQLI) 进行测量
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第 8 周和第 16 周
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艰难梭菌感染复发的评估
大体时间：第 16 周
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M4 时艰难梭菌感染复发的 I 期和 II 期患者百分比
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第 16 周
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评估 EXL01 在肠道微生物群中的持久性
大体时间：第 0 周和第 16 周
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M4 与 W0 时粪便中普拉梭菌 (qPCR) 的 I 期和 II 期水平
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第 0 周和第 16 周
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16S rRNA 测序或鸟枪法
大体时间：第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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第一阶段 每次就诊时的肠道微生物群组成
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第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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16S rRNA 测序或鸟枪法
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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第二阶段 每次就诊时的肠道微生物群组成
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第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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评估研究期间临床缓解患者粪便中产毒艰难梭菌的持续性。
大体时间：第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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I 期 每次就诊时产毒艰难梭菌粪便 PCR 检测呈阳性的患者的百分比被认为处于临床缓解状态
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第 0 周、第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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评估研究期间临床缓解患者粪便中产毒艰难梭菌的持续性。
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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II 期 每次就诊时产毒艰难梭菌粪便 PCR 检测呈阳性的患者的百分比被认为处于临床缓解状态
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第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 8 周、第 16 周
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评估需要住院治疗的艰难梭菌感染复发情况
大体时间：第 16 周
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M4 阶段 I 期和 II 期艰难梭菌感染复发需要住院治疗的患者百分比
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第 16 周
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评估需要手术的艰难梭菌感染复发情况
大体时间：第 16 周
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M4 阶段需要手术的复发性艰难梭菌感染患者的 I 期和 II 期百分比
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第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolas BENECH, MD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月7日
初级完成 (估计的)
2028年1月7日
研究完成 (估计的)
2028年1月7日
研究注册日期
首次提交
2024年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月5日
首次发布 (实际的)
2024年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.