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Evaluación de EXL01, un nuevo producto bioterapéutico vivo para prevenir la recurrencia de la infección por Clostridioides difficile en pacientes de alto riesgo (LIVEDIFF)

13 de mayo de 2026 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

La infección por Clostridioides difficile (ICD) es la principal causa de diarrea nosocomial en Europa, con más de 120.000 casos y casi 3.700 muertes al año. Esta infección se caracteriza por un alto riesgo de recurrencia después de la curación, que oscila desde casi el 20% después de un primer episodio hasta más del 60% después de 2 recurrencias, o en el caso de factores de riesgo específicos.

Actualmente, el tratamiento de primera línea de la ICD se basa en antibióticos orales como fidaxomicina o vancomicina. Estos tratamientos antibióticos, que son eficaces en el 89% y el 86% de los primeros episodios respectivamente, no corrigen el desequilibrio microbiológico subyacente a la aparición de la ICD y pueden, por el contrario, favorecer la recurrencia contribuyendo al mantenimiento de un cambio nocivo en el la microbiota (disbiosis) mediante la eliminación de bacterias distintas a C. difficile, debido a su espectro de actividad. En varios pacientes, este desequilibrio ecológico ya no se puede restaurar después del tratamiento con antibióticos, lo que provoca múltiples recurrencias de la ICD.

En este contexto, el trasplante de microbiota fecal (TMF) está validado desde hace más de 10 años para la prevención de la recurrencia en la ICD multirecurrente. El principio del FMT se basa en el uso de una preparación farmacéutica elaborada a partir de heces de un donante sano, administrada dentro del tracto digestivo de un paciente con fines terapéuticos.

Actualmente, en caso de recurrencias múltiples, es el tratamiento de primera línea recomendado (a partir de 2 recurrencias) y el más eficaz, con una eficacia clínica previniendo la recurrencia de la ICD en un 69% a un 89% de los casos a las 8 semanas post-tratamiento. con un buen perfil de seguridad.

Entre los factores microbianos que promueven la CDI, la pérdida de la especie bacteriana Faecalibacterium prausnitzii constituye una diana terapéutica específica. F. prausnitzii es una bacteria comensal del intestino humano, que representa casi el 5% de la microbiota fecal y se ha demostrado que está asociada con el estado de salud de un individuo. Una caída en su abundancia relativa se asocia con un mayor riesgo de numerosas enfermedades, como la enfermedad de Crohn y el cáncer colorrectal. En CDI, F. prausnitzii está muy disminuida. Además, la baja abundancia de F. prausnitzii predice la recurrencia de C. difficile. Su abundancia en las heces aumenta después del FMT y también predice la respuesta al tratamiento. Desde un punto de vista fisiopatológico, uno de los efectos preventivos de F. prausnitzii sobre la recurrencia estaría mediado por su capacidad para hidrolizar los ácidos biliares implicados en la germinación de las esporas de C. difficile.

El objetivo de este ensayo de fase I/II es evaluar la eficacia y seguridad de la administración oral de EXL01, una única cepa aislada no modificada de F. prausnitzii, para prevenir la recurrencia de CDI en pacientes de alto riesgo en S8. El estudio se realizará en 2 partes. Está previsto que la fase I (Parte A) incluya a 6 pacientes. La fase II (Parte B) incluirá 50 pacientes en dos brazos (25 pacientes respectivamente en el brazo de placebo y EXL01).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Annecy, Francia
        • Aún no reclutando
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamiento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Francia
        • Aún no reclutando
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamiento
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Contacto:
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamiento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Aún no reclutando
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Investigador principal:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Contacto:
      • Valence, Francia, 26000
        • Reclutamiento
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amélie DUREAULT, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente adulto ≥18 años
  • ≥3er episodio de infección comprobada por C. difficile (≥3 deposiciones líquidas por día y detección de C. difficile toxigénico en heces mediante PCR o ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima o inmunocromatografía o cultivo toxigénico) dentro de los 6 meses con un intervalo ≤ 12 semanas desde la Fin del tratamiento del episodio anterior de ICD resuelta.
  • En tratamiento actual o planificado con vancomicina por vía oral
  • Paciente capaz de dar su consentimiento libre, informado y por escrito.
  • Inscrito en el régimen nacional obligatorio de seguridad social

Criterio de exclusión:

  • Actualmente participa o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Infección grave y/o complicada por C. difficile
  • Cirrosis con puntuación Child C
  • Hospitalización en unidad de cuidados continuos o unidad de cuidados intensivos

  • Inmunosupresión que incluye:

    • Hemopatía maligna en tratamiento (excluyendo CLL)
    • Etapa del VIH SIDA
    • Aloinjerto de células madre ≤ 12 meses
    • Aplasia (<500 PNN/mm3) en el momento de la inclusión
    • Tratamiento con> 20 mg de equivalente de prednisona en los 14 días anteriores a la inclusión (excluido el tratamiento inhalado o tópico).
  • Antecedentes personales de resección gastrointestinal distinta de la apendicectomía (gastrectomía, esofagectomía, resección colónica o de intestino delgado, síndrome de intestino delgado corto).
  • Historia personal de sobrecrecimiento microbiano del intestino delgado.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Enfermedad celiaca comprobada
  • Estoma actual (ileostomía o colostomía) o dentro de los últimos 6 meses, o cualquier otra cirugía intraabdominal dentro de los 3 meses previos al tratamiento.
  • Cirugía mayor o traumatismo ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
  • Terapia con antibióticos en curso o planificada durante el estudio para una infección distinta de la CDI
  • Cirugía programada durante el estudio que requiera antibióticos perioperatorios.
  • -Mujeres sin anticonceptivos*, mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Historia de hipersensibilidad a EXL01 y/o a cualquiera de sus excipientes (D-manitol, sacarosa, maltodextrina, L-cisteína, clorhidrato de L-cisteína, estearato de magnesio e hidroxipropilmetilcelulosa), y/o a la soja o productos que contienen soja.
  • Antecedentes de hipersensibilidad a la vancomicina como se menciona en la información de prescripción local.
  • Antecedentes personales de trasplante de microbiota fecal < 12 meses
  • Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
  • Adultos bajo protección legal o incapaces de dar su consentimiento
  • Trastornos de la deglución que imposibilitan el tratamiento oral
  • Participación en otro estudio intervencionista.
  • Esperanza de vida prevista inferior a 6 meses.
  • Presenta un trastorno psiquiátrico conocido que interferiría con la cooperación adecuada con los requisitos del estudio.
  • Uso regular de drogas ilícitas o recreativas.
  • Administración anticipada durante el estudio del tratamiento que se espera que cause diarrea (quimioterapia, preparación del colon antes de la colonoscopia)
  • Historia de diarrea crónica (> 3 deposiciones acuosas por día durante > 4 semanas) no relacionada con infección gastrointestinal.
  • Condición médica o quirúrgica clínicamente significativa no mencionada en los criterios anteriores que, en opinión del investigador, podría interferir con la administración del fármaco del estudio, la interpretación de los datos de seguridad o eficacia del estudio, o comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto. .

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A (EXL01 de etiqueta abierta)
Droga: EXL01

Después de un tratamiento con vancomicina de al menos 10 días:

EXL01 oral que incluye:

  • 10 cápsulas al día en la semana 1 y 2
  • 4 cápsulas al día, en las semanas 3 y 4
  • 1 cápsula al día en las semanas 5 a 8 Fase I: EXL01 durante un período abierto de 8 semanas
Droga: EXL01

Después de un tratamiento con vancomicina de al menos 10 días:

EXL01 oral que incluye:

  • 10 cápsulas al día en la semana 1 y 2
  • 4 cápsulas al día, en las semanas 3 y 4
  • 1 cápsula al día en las semanas 5 a 8 Fase II: EXL01 durante un período de 8 semanas, doble ciego y controlado con placebo
Experimental: Parte B (EXL01)
Droga: EXL01

Después de un tratamiento con vancomicina de al menos 10 días:

EXL01 oral que incluye:

  • 10 cápsulas al día en la semana 1 y 2
  • 4 cápsulas al día, en las semanas 3 y 4
  • 1 cápsula al día en las semanas 5 a 8 Fase I: EXL01 durante un período abierto de 8 semanas
Droga: EXL01

Después de un tratamiento con vancomicina de al menos 10 días:

EXL01 oral que incluye:

  • 10 cápsulas al día en la semana 1 y 2
  • 4 cápsulas al día, en las semanas 3 y 4
  • 1 cápsula al día en las semanas 5 a 8 Fase II: EXL01 durante un período de 8 semanas, doble ciego y controlado con placebo
Comparador de placebos: Parte B (Placebo)
Droga: Placebo

Después de un tratamiento con vancomicina de al menos 10 días:

Placebo oral que incluye:

  • 10 cápsulas al día en la semana 1 y 2
  • 4 cápsulas al día, en las semanas 3 y 4
  • 1 cápsula al día en las semanas 5 a 8 Fase II: Placebo durante un período de 8 semanas doble ciego controlado con placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: en la Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I El criterio de valoración principal es la aparición de eventos adversos graves (grado CTCAE ≥3) durante el tratamiento y el seguimiento y la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos atribuidos al tratamiento.
en la Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Evaluación de la eficacia de EXL01 en la prevención de la recurrencia de la infección por C. difficile en pacientes con alto riesgo de recurrencia
Periodo de tiempo: en la semana 8
Fase II El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes en la S8 después del inicio del tratamiento que tuvieron una recurrencia de C. difficile toxigénica definida por ≥3 deposiciones líquidas por día durante más de 48 horas + detección de toxina de C. difficile en las heces (enzima -ensayo inmunoabsorbente ligado o cultivo toxigénico +/- PCR) que da como resultado el inicio de un tratamiento específico para CDI.
en la semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la presencia de EXL01 en la microbiota fecal.
Periodo de tiempo: En la semana 8
Fases I y II Nivel de F. prausnitzii (qPCR) en heces en S8 frente a S0
En la semana 8
Evaluación de recurrencias de infección por C. difficile que requieren hospitalización
Periodo de tiempo: En la semana 8
fases I y II porcentaje de pacientes con recurrencia de infección por C. difficile que requirieron hospitalización en S8
En la semana 8
Evaluación de recurrencias de infección por C. difficile que requieren cirugía
Periodo de tiempo: en la semana 8
fases I y II fases I y II porcentaje de pacientes con recurrencia de infección por C. difficile que requirieron cirugía en S8
en la semana 8
Evaluación de la eficacia de EXL01 en la prevención de la recurrencia de la infección por C. difficile en pacientes con alto riesgo de recurrencia
Periodo de tiempo: en la semana 8
Fase I Proporción de pacientes en la S8 después del inicio del tratamiento que tuvieron una recurrencia de C. difficile toxigénica definida por ≥3 deposiciones líquidas por día durante más de 48 horas + detección de toxina de C. difficile en las heces (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas o cultivo toxigénico +/- PCR) dando lugar al inicio de tratamiento específico para CDI.
en la semana 8
Evaluación del perfil de seguridad y tolerabilidad de EXL01 oral.
Periodo de tiempo: en la Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Aparición de eventos adversos (grado CTCAE≥3) durante el tratamiento y seguimiento, y discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos
en la Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Número de deposiciones por día en las últimas 24 horas
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Evaluación de los síntomas digestivos durante el tratamiento y seguimiento Los síntomas digestivos se miden en cada visita mediante un calendario de heces.
en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Consistencia de las heces, según la evaluación de la escala de Bristol, durante las últimas 24 horas
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Los síntomas digestivos se miden en cada visita utilizando el calendario de heces.
en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Malestar abdominal evaluado mediante una escala validada del síndrome del intestino irritable
Periodo de tiempo: en la Semana 8, Semana 16
Fase I Evaluación de los síntomas digestivos durante el tratamiento y seguimiento Los síntomas digestivos se miden en cada visita (IBS-SSS modificado, GCSI, GERDQ)
en la Semana 8, Semana 16
Número de deposiciones por día en las últimas 24 horas
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Evaluación de los síntomas digestivos durante el tratamiento y seguimiento Los síntomas digestivos se miden en cada visita mediante un calendario de heces.
en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Consistencia de las heces, según la evaluación de la escala de Bristol, durante las últimas 24 horas
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Los síntomas digestivos se miden en cada visita utilizando el calendario de heces.
en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Malestar abdominal evaluado mediante una escala validada del síndrome del intestino irritable
Periodo de tiempo: en la Semana 8, Semana 16
Fase II Evaluación de los síntomas digestivos durante el tratamiento y seguimiento Los síntomas digestivos se miden en cada visita (IBS-SSS modificado, GCSI, GERDQ)
en la Semana 8, Semana 16
Evaluación de la calidad de vida del paciente durante el tratamiento y seguimiento.
Periodo de tiempo: En la semana 8 y la semana 16
Fases I y II Calidad de vida del paciente en S8 y M4 medida mediante un cuestionario validado de calidad de vida de enfermedades digestivas (GIQLI)
En la semana 8 y la semana 16
Evaluación de la recurrencia de la infección por C. difficile
Periodo de tiempo: En la semana 16
Porcentaje de pacientes de las fases I y II con recurrencia de infección por C. difficile en M4
En la semana 16
Evaluación de la persistencia de EXL01 en la microbiota intestinal.
Periodo de tiempo: En la semana 0 y la semana 16
Fases I y II Nivel de F. prausnitzii (qPCR) en heces en M4 frente a W0
En la semana 0 y la semana 16
Secuenciación de ARNr 16S o escopeta
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Composición de la microbiota intestinal en cada visita
en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Secuenciación de ARNr 16S o escopeta
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Composición de la microbiota intestinal en cada visita
en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Evaluación de la persistencia de C. difficile toxigénico en las heces de pacientes en remisión clínica durante el estudio.
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Porcentaje de pacientes en cada visita con una prueba de PCR en heces positiva para C. difficile toxigénico que se consideran en remisión clínica
en la Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Evaluación de la persistencia de C. difficile toxigénico en las heces de pacientes en remisión clínica durante el estudio.
Periodo de tiempo: en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Porcentaje de pacientes en cada visita con una prueba de PCR en heces positiva para C. difficile toxigénico que se consideran en remisión clínica
en la Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Evaluación de recurrencias de infección por C. difficile que requieren hospitalización
Periodo de tiempo: en la semana 16
fases I y II porcentaje de pacientes con recurrencia de infección por C. difficile que requieren hospitalización en M4
en la semana 16
Evaluación de recurrencias de infección por C. difficile que requieren cirugía
Periodo de tiempo: en la semana 16
fases I y II porcentaje de pacientes con infección recurrente por C. difficile que requieren cirugía en M4
en la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Colaboradores

Exeliom Biosciences

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

7 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

7 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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