Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка EXL01, нового живого биотерапевтического продукта для предотвращения рецидива инфекции Clostridioides difficile у пациентов из группы высокого риска (LIVEDIFF)

13 мая 2026 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Инфекция Clostridioides difficile (CDI) является основной причиной внутрибольничной диареи в Европе: ежегодно регистрируется более 120 000 случаев и почти 3700 случаев смерти. Для этой инфекции характерен высокий риск рецидива после излечения: от почти 20% после первого эпизода до более 60% после двух рецидивов или в случае наличия специфических факторов риска.

В настоящее время лечение первой линии ИКД основано на пероральных антибиотиках, таких как фидаксомицин или ванкомицин. Эти методы лечения антибиотиками, которые эффективны в 89% и 86% случаев первого эпизода соответственно, не корректируют микробиологический дисбаланс, лежащий в основе возникновения ИКД, и, наоборот, могут способствовать рецидиву, способствуя поддержанию вредных изменений в организме. микробиоту (дисбактериоз) за счет элиминации бактерий, отличных от C. difficile, в связи с их спектром активности. У ряда пациентов этот экологический дисбаланс уже не может быть восстановлен после лечения антибиотиками, что приводит к множественным рецидивам ИКД.

В этом контексте уже более 10 лет валидируется трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) для профилактики рецидивов при многорецидивной ИКД. Принцип ФМТ основан на использовании фармацевтического препарата, полученного из стула здорового донора, который вводится в пищеварительный тракт пациента с терапевтической целью.

В настоящее время в случае множественных рецидивов это рекомендуемое лечение первой линии (при 2 рецидивах) и наиболее эффективное, с клинической эффективностью, предотвращающее рецидив ИКД в 69–89% случаев через 8 недель после лечения. с хорошим профилем безопасности.

Среди микробных факторов, способствующих ИКД, утрата видов бактерий Faecalibacterium prausnitzii представляет собой специфическую терапевтическую мишень. F. prausnitzii является комменсальной бактерией кишечника человека, составляющей почти 5% фекальной микробиоты, и было показано, что она связана с состоянием здоровья человека. Снижение его относительной численности связано с повышенным риском возникновения многочисленных заболеваний, таких как болезнь Крона и колоректальный рак. При CDI F prausnitzii значительно снижена. Более того, низкая численность F. prausnitzii является предиктором рецидива C. difficile. Его содержание в кале увеличивается после ТФМ и также является прогностическим фактором ответа на лечение. С патофизиологической точки зрения один из профилактических эффектов F. prausnitzii в отношении рецидивов может быть опосредован его способностью гидролизовать желчные кислоты, участвующие в прорастании спор C. difficile.

Целью этого исследования фазы I/II является оценка эффективности и безопасности перорального введения EXL01, единственного изолированного немодифицированного штамма F. prausnitzii, в предотвращении рецидива ИКД у пациентов с высоким риском на W8. Исследование будет проводиться в 2-х частях. В фазу I (Часть А) планируется включить 6 пациентов. Фаза II (Часть B) будет включать 50 пациентов в двух группах (25 пациентов соответственно в группе плацебо и EXL01).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

56

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nicolas BENECH, MD
  • Номер телефона: +33 04 26 10 94 35
  • Электронная почта: nicolas.benech@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Fanny JOUBERT
  • Номер телефона: +33 04 26 73 27 27
  • Электронная почта: Fanny.joubert@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • Annecy, Франция
        • Еще не набирают
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Рекрутинг
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Контакт:
          • Salomé GALLET, MD
          • Номер телефона: +33 476763947
          • Электронная почта: sgallet@chu-grenoble.fr
        • Главный следователь:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Франция, 69004
        • Рекрутинг
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Контакт:
          • Nicolas BENECH, MD
          • Номер телефона: +33 04 26 10 94 35
          • Электронная почта: nicolas.benech@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Контакт:
          • Emma SANDOZ
          • Номер телефона: +33 04 26 73 28 62
          • Электронная почта: emma.sandoz@chu-lyon.fr
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Контакт:
          • Paul MCLELLAN, MD
          • Номер телефона: +33 01 49 28 20 00
          • Электронная почта: Paul.mclellan@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Франция, 42100
        • Еще не набирают
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Главный следователь:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Контакт:
          • Laurent ALRIC, Pr
          • Номер телефона: 05 61 32 37 54
          • Электронная почта: Alric.l@chu-toulouse.fr
      • Valence, Франция, 26000
        • Рекрутинг
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Контакт:
          • Amélie DUREAULT, MD
          • Номер телефона: +33 04 75 75 75 71
          • Электронная почта: adureault@ch-valence.fr
        • Главный следователь:
          • Amélie DUREAULT, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый пациент ≥18 лет
  • ≥3-го эпизода доказанной инфекции C. difficile (≥3 жидких стулов в сутки и выявление токсигенных C. difficile в кале методом ПЦР или иммуноферментного анализа или иммунохроматографии или токсигенного посева) в течение 6 месяцев с интервалом ≤ 12 недель после окончание лечения предыдущего эпизода разрешившейся ИКД
  • При текущем или запланированном пероральном лечении ванкомицином
  • Пациент, способный дать свободное, информированное и письменное согласие
  • Зарегистрирован в системе обязательного национального социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Тяжелая и/или осложненная инфекция, вызванная C. difficile.
  • Цирроз печени с оценкой C по шкале Child
  • Госпитализация в отделение непрерывной терапии или отделение интенсивной терапии

  • Иммуносупрессия, включая:

    • Злокачественная гемопатия на лечении (исключая ХЛЛ)
    • ВИЧ СПИД стадия
    • Аллотрансплантат стволовых клеток ≤ 12 месяцев
    • Аплазия (<500 PNN/мм3) при включении
    • Лечение эквивалентом преднизона >20 мг в течение 14 дней до включения (исключая ингаляционное или местное лечение).
  • В анамнезе резекции желудочно-кишечного тракта, кроме аппендэктомии (гастрэктомия, эзофагэктомия, резекция толстой или тонкой кишки, синдром короткой тонкой кишки).
  • Личная история избыточного микробного роста в тонком кишечнике
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Доказанная целиакия
  • Текущая стома (илеостома или колостома) или в течение последних 6 месяцев, или любая другая внутрибрюшная операция в течение 3 месяцев до лечения.
  • серьезная операция или травма менее чем за 4 недели до начала лечения
  • Антибиотикотерапия, проводимая или запланированная во время исследования по поводу инфекции, отличной от ИКД
  • Во время исследования запланировано хирургическое вмешательство, требующее периоперационного приема антибиотиков.
  • -Женщины без контрацепции*, беременные и кормящие женщины.
  • История гиперчувствительности к EXL01 и/или к любому из его вспомогательных веществ (D-маннитол, сахароза, мальтодекстрин, L-цистеин, гидрохлорид L-цистеина, стеарат магния и гидроксипропилметилцеллюлоза) и/или к сое или соесодержащим продуктам.
  • История гиперчувствительности к ванкомицину, как указано в местной инструкции по применению.
  • Личный анамнез трансплантации фекальной микробиоты < 12 месяцев
  • Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
  • Совершеннолетние, находящиеся под защитой закона или неспособные дать согласие
  • Нарушения глотания, делающие невозможным пероральное лечение.
  • Участие в другом интервенционном исследовании
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
  • Представляет собой известное психическое расстройство, которое может помешать адекватному сотрудничеству с требованиями исследования.
  • Регулярное употребление запрещенных или рекреационных наркотиков
  • Предполагаемое введение во время исследования лечения, которое, как ожидается, может вызвать диарею (химиотерапия, подготовка толстой кишки перед колоноскопией)
  • В анамнезе хроническая диарея (>3 водянистых стула в день в течение >4 недель), не связанная с желудочно-кишечной инфекцией.
  • Клинически значимое медицинское или хирургическое состояние, не упомянутое в приведенных выше критериях, которое, по мнению исследователя, может помешать введению исследуемого препарата, интерпретации данных исследования по безопасности или эффективности или поставить под угрозу безопасность или благополучие субъекта. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A (открытая этикетка EXL01)
Лекарство: EXL01

После не менее 10-дневного лечения ванкомицином:

Оральный EXL01, включая:

  • 10 капсул в день на 1 и 2 неделе.
  • 4 капсулы в день на 3-й и 4-й неделях.
  • 1 капсула в день в течение 5-8 недель. Фаза I: EXL01 в течение 8-недельного открытого периода.
Лекарство: EXL01

После не менее 10-дневного лечения ванкомицином:

Оральный EXL01, включая:

  • 10 капсул в день на 1 и 2 неделе.
  • 4 капсулы в день на 3-й и 4-й неделях.
  • 1 капсула в день с 5 по 8 неделю. Фаза II: EXL01 в течение 8 недель двойного слепого плацебо-контролируемого периода.
Экспериментальный: Часть Б (EXL01)
Лекарство: EXL01

После не менее 10-дневного лечения ванкомицином:

Оральный EXL01, включая:

  • 10 капсул в день на 1 и 2 неделе.
  • 4 капсулы в день на 3-й и 4-й неделях.
  • 1 капсула в день в течение 5-8 недель. Фаза I: EXL01 в течение 8-недельного открытого периода.
Лекарство: EXL01

После не менее 10-дневного лечения ванкомицином:

Оральный EXL01, включая:

  • 10 капсул в день на 1 и 2 неделе.
  • 4 капсулы в день на 3-й и 4-й неделях.
  • 1 капсула в день с 5 по 8 неделю. Фаза II: EXL01 в течение 8 недель двойного слепого плацебо-контролируемого периода.
Плацебо Компаратор: Часть Б (Плацебо)
Лекарство: Плацебо

После не менее 10-дневного лечения ванкомицином:

Пероральное плацебо, включая:

  • 10 капсул в день на 1 и 2 неделе.
  • 4 капсулы в день на 3-й и 4-й неделях.
  • 1 капсула в день в течение недель с 5 по 8. Фаза II: плацебо в течение 8 недель двойного слепого плацебо-контролируемого периода.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: на 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Фаза I. Первичной конечной точкой является возникновение серьезных нежелательных явлений (степень CTCAE≥3) во время лечения и последующего наблюдения, а также прекращение лечения из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.
на 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Оценка эффективности EXL01 в предотвращении рецидива инфекции C. difficile у пациентов с высоким риском рецидива
Временное ограничение: на 8 неделе
Фаза II. Первичной конечной точкой является доля пациентов на неделе W8 после начала лечения, у которых наблюдался рецидив токсигенной C. difficile, определяемый ≥3 жидкими стулами в день в течение более 48 часов + обнаружение токсина C. difficile в кале (фермент -связанный иммуносорбентный анализ или токсигенная культура +/- ПЦР), что приводит к началу специфического лечения ИКД.
на 8 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка присутствия EXL01 в фекальной микробиоте
Временное ограничение: На 8 неделе
Фазы I и II. Уровень F. prausnitzii (qPCR) в кале на неделе 8 по сравнению с неделей 0.
На 8 неделе
Оценка рецидивов инфекции C. difficile, требующих госпитализации
Временное ограничение: На 8 неделе
процент пациентов с рецидивом инфекции, вызванной C. difficile, в фазах I и II, требующих госпитализации на W8
На 8 неделе
Оценка рецидивов инфекции C. difficile, требующих хирургического вмешательства
Временное ограничение: на 8 неделе
фазы I и II фазы I и II процент пациентов с рецидивом инфекции, вызванной C. difficile, требующих хирургического вмешательства на стадии W8
на 8 неделе
Оценка эффективности EXL01 в предотвращении рецидива инфекции C. difficile у пациентов с высоким риском рецидива
Временное ограничение: на 8 неделе
Фаза I Доля пациентов на неделе W8 после начала лечения, у которых наблюдался рецидив токсигенной C. difficile, определяемый жидким стулом ≥3 раз в день в течение более 48 часов + обнаружение токсина C. difficile в кале (иммуноферментный анализ или токсигенная культура +/- ПЦР), что приводит к началу специфического лечения ИКД.
на 8 неделе
Оценка профиля безопасности и переносимости перорального препарата EXL01
Временное ограничение: на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза II. Возникновение нежелательных явлений (степень CTCAE≥3) во время лечения и последующего наблюдения, а также прекращение лечения из-за нежелательных явлений.
на неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Количество стула в сутки за последние 24 часа
Временное ограничение: на неделе 0, неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза I. Оценка симптомов со стороны пищеварительной системы во время лечения и последующего наблюдения. Симптомы со стороны пищеварительной системы измеряются при каждом посещении с использованием календаря стула.
на неделе 0, неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Консистенция стула по Бристольской шкале за последние 24 часа.
Временное ограничение: на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Фаза I. Симптомы пищеварения измеряются при каждом посещении с использованием календаря стула.
на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Дискомфорт в животе оценивается по валидированной шкале синдрома раздраженного кишечника.
Временное ограничение: на неделе 8, неделе 16
Фаза I. Оценка симптомов со стороны пищеварительной системы во время лечения и последующего наблюдения. Симптомы со стороны пищеварительной системы измеряются при каждом посещении (модифицированный IBS-SSS, GCSI, GERDQ).
на неделе 8, неделе 16
Количество стула в сутки за последние 24 часа
Временное ограничение: на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза II. Оценка симптомов со стороны пищеварительной системы во время лечения и последующего наблюдения. Симптомы со стороны пищеварительной системы измеряются при каждом посещении с использованием календаря стула.
на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Консистенция стула по Бристольской шкале за последние 24 часа.
Временное ограничение: на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза II. Симптомы пищеварения измеряются при каждом посещении с использованием календаря стула.
на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Дискомфорт в животе оценивается по валидированной шкале синдрома раздраженного кишечника.
Временное ограничение: на неделе 8, неделе 16
Фаза II Оценка симптомов со стороны пищеварительной системы во время лечения и последующего наблюдения. Симптомы со стороны пищеварительной системы измеряются при каждом посещении (модифицированный IBS-SSS, GCSI, GERDQ).
на неделе 8, неделе 16
Оценка качества жизни пациентов во время лечения и последующего наблюдения.
Временное ограничение: На 8-й и 16-й неделе
Фазы I и II Качество жизни пациентов на W8 и M4, измеренное с помощью утвержденного опросника качества жизни при заболеваниях пищеварительной системы (GIQLI).
На 8-й и 16-й неделе
Оценка рецидива инфекции C. difficile
Временное ограничение: На 16 неделе
Процент пациентов с рецидивом инфекции C. difficile в фазах I и II на М4
На 16 неделе
Оценка персистенции EXL01 в микробиоте кишечника
Временное ограничение: На неделе 0 и неделе 16
Фазы I и II. Уровень F. prausnitzii (qPCR) в кале на M4 в сравнении с W0.
На неделе 0 и неделе 16
Секвенирование 16S рРНК или дробовик
Временное ограничение: на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Фаза I Состав микробиоты кишечника при каждом посещении
на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Секвенирование 16S рРНК или дробовик
Временное ограничение: на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза II Состав микробиоты кишечника при каждом посещении
на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Оценка персистенции токсигенной C. difficile в кале больных, находящихся в клинической ремиссии, в ходе исследования.
Временное ограничение: на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Фаза I Процент пациентов при каждом посещении с положительным результатом ПЦР-теста кала на токсигенный C. difficile, которые считаются находящимися в клинической ремиссии
на 0-й неделе, 1-й неделе, 2-й неделе, 4-й неделе, 8-й неделе, 16-й неделе.
Оценка персистенции токсигенной C. difficile в кале больных, находящихся в клинической ремиссии, в ходе исследования.
Временное ограничение: на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Фаза II Процент пациентов при каждом посещении с положительным результатом ПЦР-теста кала на токсигенный C. difficile, которые считаются находящимися в клинической ремиссии
на неделе 0, неделе 2, неделе 4, неделе 8, неделе 16
Оценка рецидивов инфекции C. difficile, требующих госпитализации
Временное ограничение: на 16 неделе
процент пациентов с рецидивом инфекции, вызванной C. difficile, в фазах I и II, требующих госпитализации на этапе M4
на 16 неделе
Оценка рецидивов инфекции C. difficile, требующих хирургического вмешательства
Временное ограничение: на 16 неделе
процент пациентов с рецидивирующей инфекцией, вызванной C. difficile, в фазах I и II, требующих хирургического вмешательства на этапе M4
на 16 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Соавторы

Exeliom Biosciences

Следователи

  • Главный следователь: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Clostridioides Difficile Инфекция

Клинические исследования EXL01

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться