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Avaliação de EXL01, um novo produto bioterapêutico vivo para prevenir a recorrência de infecção difícil por Clostridioides em pacientes de alto risco (LIVEDIFF)

13 de maio de 2026 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

A infecção por Clostridioides difficile (CDI) é a principal causa de diarreia nosocomial na Europa, com mais de 120.000 casos e quase 3.700 mortes por ano. Esta infecção é caracterizada por um alto risco de recorrência após cura, variando de quase 20% após um primeiro episódio a mais de 60% após 2 recorrências, ou no caso de fatores de risco específicos.

Atualmente, o tratamento de primeira linha da ICD é baseado em antibióticos orais, como fidaxomicina ou vancomicina. Estes tratamentos com antibióticos, que são eficazes em 89% e 86% dos casos de primeiro episódio, respectivamente, não corrigem o desequilíbrio microbiológico subjacente ao aparecimento da ICD e podem, pelo contrário, encorajar a recorrência, contribuindo para a manutenção de uma alteração deletéria na a microbiota (disbiose) através da eliminação de outras bactérias que não C. difficile, devido ao seu espectro de atividade. Em vários pacientes, este desequilíbrio ecológico não pode mais ser restaurado após o tratamento com antibióticos, levando a múltiplas recorrências de ICD.

Neste contexto, o transplante de microbiota fecal (FMT) foi validado há mais de 10 anos para a prevenção de recorrência em CDI multi-recorrente. O princípio do FMT baseia-se na utilização de uma preparação farmacêutica feita a partir das fezes de um doador saudável, administrada no trato digestivo de um paciente para fins terapêuticos.

Atualmente, no caso de recorrências múltiplas, é o tratamento de primeira linha recomendado (a partir de 2 recorrências) e o mais eficaz, com eficácia clínica prevenindo a recorrência de ICD em 69% a 89% dos casos às 8 semanas pós-tratamento, com um bom perfil de segurança.

Entre os factores microbianos que promovem a ICD, a perda da espécie bacteriana Faecalibacterium prausnitzii constitui um alvo terapêutico específico. F. prausnitzii é uma bactéria comensal do intestino humano, constituindo quase 5% da microbiota fecal, e demonstrou estar associada ao estado de saúde de um indivíduo. Uma queda na sua abundância relativa está associada a um risco aumentado de inúmeras doenças, como a doença de Crohn e o cancro colorretal. No CDI, F prausnitzii está bastante diminuído. Além disso, a baixa abundância de F. prausnitzii é preditiva de recorrência de C. difficile. Sua abundância nas fezes aumenta após o FMT e também é preditiva de resposta ao tratamento. Do ponto de vista fisiopatológico, um dos efeitos preventivos do F. prausnitzii na recorrência seria mediado pela sua capacidade de hidrolisar os ácidos biliares envolvidos na germinação dos esporos do C. difficile.

O objetivo deste estudo de Fase I/II é avaliar a eficácia e segurança da administração oral de EXL01, uma única cepa isolada não modificada de F. prausnitzii, na prevenção da recorrência de CDI em pacientes de alto risco na S8. O estudo será realizado em 2 partes. A fase I (Parte A) está planejada para incluir 6 pacientes. A fase II (Parte B) incluirá 50 pacientes em dois braços (25 pacientes respectivamente no braço placebo e EXL01).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

56

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Annecy, França
        • Ainda não está recrutando
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • Recrutamento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, França, 69004
        • Recrutamento
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Contato:
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, França, 42100
        • Ainda não está recrutando
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Investigador principal:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Contato:
      • Valence, França, 26000
        • Recrutamento
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amélie DUREAULT, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente adulto ≥18 anos de idade
  • ≥3º episódio de infecção comprovada por C. difficile (≥3 fezes líquidas por dia e detecção de C. difficile toxigênico nas fezes por PCR ou ensaio imunoenzimático ou imunocromatografia ou cultura toxigênica) dentro de 6 meses com um intervalo ≤ 12 semanas desde o fim do tratamento do episódio anterior de ICD resolvida
  • Em tratamento atual ou planejado com vancomicina por via oral
  • Paciente capaz de dar consentimento livre, informado e por escrito
  • Inscrito no regime nacional obrigatório de segurança social

Critério de exclusão:

  • Atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
  • Infecção grave e/ou complicada por C. difficile
  • Cirrose com pontuação C infantil
  • Internação em unidade de cuidados continuados ou unidade de cuidados intensivos

  • Imunossupressão incluindo:

    • Hemopatia maligna em tratamento (excluindo LLC)
    • Estágio do HIV AIDS
    • Aloenxerto de células-tronco ≤ 12 meses
    • Aplasia (<500 PNN/mm3) na inclusão
    • Tratamento com equivalente de prednisona> 20 mg nos 14 dias anteriores à inclusão (excluindo tratamento inalado ou tópico).
  • História pessoal de ressecção gastrointestinal diferente de apendicectomia (gastrectomia, esofagectomia, ressecção do cólon ou intestino delgado, síndrome do intestino delgado curto).
  • História pessoal de crescimento microbiano no intestino delgado
  • Doença inflamatória intestinal
  • Doença celíaca comprovada
  • Estoma atual (ileostomia ou colostomia) ou nos últimos 6 meses, ou qualquer outra cirurgia intra-abdominal nos 3 meses anteriores ao tratamento
  • cirurgia de grande porte ou trauma ≤ 4 semanas antes do início do tratamento
  • Terapia antibiótica em andamento ou planejada durante o estudo para uma infecção diferente de CDI
  • Cirurgia agendada durante o estudo que requer antibióticos perioperatórios.
  • -Mulheres sem contracepção*, mulheres grávidas ou amamentando
  • História de hipersensibilidade ao EXL01 e/ou a qualquer um de seus excipientes (D-manitol, sacarose, maltodextrina, L-cisteína, cloridrato de L-cisteína, estearato de magnésio e hidroxipropilmetilcelulose) e/ou à soja ou produtos que contenham soja.
  • História de hipersensibilidade à vancomicina conforme mencionado nas informações de prescrição local.
  • História pessoal de transplante de microbiota fecal < 12 meses
  • Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
  • Adultos sob proteção legal ou incapazes de dar consentimento
  • Distúrbios de deglutição que impossibilitam o tratamento oral
  • Participação em outro estudo intervencionista
  • Expectativa de vida esperada inferior a 6 meses
  • Apresenta um transtorno psiquiátrico conhecido que poderia interferir na cooperação adequada com os requisitos do estudo.
  • Uso regular de drogas ilícitas ou recreativas
  • Administração antecipada durante o estudo do tratamento que provavelmente causará diarreia (quimioterapia, preparação colônica antes da colonoscopia)
  • História de diarreia crônica (> 3 fezes aquosas por dia durante > 4 semanas) não relacionada a infecção gastrointestinal.
  • Condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa não mencionada nos critérios acima que, na opinião do investigador, possa interferir na administração do medicamento do estudo, na interpretação dos dados de segurança ou eficácia do estudo ou comprometer a segurança ou o bem-estar do sujeito .

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A (EXL01 de rótulo aberto)
Medicamento: EXL01

Após um tratamento com vancomicina de pelo menos 10 dias:

Oral EXL01 incluindo:

  • 10 cápsulas por dia nas semanas 1 e 2
  • 4 cápsulas por dia, nas semanas 3 e 4
  • 1 cápsula por dia nas semanas 5 a 8 Fase I: EXL01 durante um período aberto de 8 semanas
Medicamento: EXL01

Após um tratamento com vancomicina de pelo menos 10 dias:

Oral EXL01 incluindo:

  • 10 cápsulas por dia nas semanas 1 e 2
  • 4 cápsulas por dia, nas semanas 3 e 4
  • 1 cápsula por dia nas semanas 5 a 8 Fase II: EXL01 durante um período duplo-cego de 8 semanas controlado por placebo
Experimental: Parte B (EXL01)
Medicamento: EXL01

Após um tratamento com vancomicina de pelo menos 10 dias:

Oral EXL01 incluindo:

  • 10 cápsulas por dia nas semanas 1 e 2
  • 4 cápsulas por dia, nas semanas 3 e 4
  • 1 cápsula por dia nas semanas 5 a 8 Fase I: EXL01 durante um período aberto de 8 semanas
Medicamento: EXL01

Após um tratamento com vancomicina de pelo menos 10 dias:

Oral EXL01 incluindo:

  • 10 cápsulas por dia nas semanas 1 e 2
  • 4 cápsulas por dia, nas semanas 3 e 4
  • 1 cápsula por dia nas semanas 5 a 8 Fase II: EXL01 durante um período duplo-cego de 8 semanas controlado por placebo
Comparador de Placebo: Parte B (Placebo)
Medicamento: Placebo

Após um tratamento com vancomicina de pelo menos 10 dias:

Placebo oral incluindo:

  • 10 cápsulas por dia nas semanas 1 e 2
  • 4 cápsulas por dia, nas semanas 3 e 4
  • 1 cápsula por dia nas semanas 5 a 8 Fase II: Placebo durante um período duplo-cego de 8 semanas controlado por placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: na Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I O endpoint primário é a ocorrência de eventos adversos graves (grau CTCAE≥3) durante o tratamento e acompanhamento e descontinuação do tratamento devido a eventos adversos atribuídos ao tratamento
na Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Avaliação da eficácia do EXL01 na prevenção da recorrência da infecção por C. difficile em pacientes com alto risco de recorrência
Prazo: na semana 8
Fase II O endpoint primário é a proporção de pacientes na S8 após o início do tratamento que tiveram uma recorrência de C. difficile toxigênico definida por ≥3 fezes líquidas por dia por mais de 48 horas + detecção de toxina de C. difficile nas fezes (enzima ensaio imunoabsorvente ligado ou cultura toxigênica +/- PCR) resultando no início do tratamento específico para CDI.
na semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da presença de EXL01 na microbiota fecal
Prazo: Na semana 8
Fases I e II Nível de F. prausnitzii (qPCR) nas fezes na S8 versus S0
Na semana 8
Avaliação de recorrências de infecção por C. difficile que requerem hospitalização
Prazo: Na semana 8
porcentagem de pacientes nas fases I e II com recorrência de infecção por C. difficile que necessitaram de hospitalização na S8
Na semana 8
Avaliação de recorrências de infecção por C. difficile que requerem cirurgia
Prazo: na semana 8
fases I e II percentagem de fases I e II de pacientes com recorrência de infecção por C. difficile necessitando de cirurgia na S8
na semana 8
Avaliação da eficácia do EXL01 na prevenção da recorrência da infecção por C. difficile em pacientes com alto risco de recorrência
Prazo: na semana 8
Fase I Proporção de pacientes na S8 após o início do tratamento que tiveram recorrência de C. difficile toxigênico definida por ≥3 fezes líquidas por dia por mais de 48 horas + detecção de toxina de C. difficile nas fezes (ensaio imunoenzimático ou cultura toxigênica +/- PCR) resultando no início do tratamento específico para CDI.
na semana 8
Avaliação do perfil de segurança e tolerabilidade do EXL01 oral
Prazo: na Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Ocorrência de eventos adversos (grau CTCAE≥3) durante o tratamento e acompanhamento, e descontinuação do tratamento devido a eventos adversos
na Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Número de evacuações por dia nas últimas 24 horas
Prazo: na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Avaliação dos sintomas digestivos durante o tratamento e acompanhamento Os sintomas digestivos são medidos em cada visita usando um calendário de fezes
na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Consistência das fezes, avaliada pela escala de Bristol, nas últimas 24 horas
Prazo: na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Os sintomas digestivos são medidos em cada visita usando o calendário de fezes
na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Desconforto abdominal avaliado por uma escala validada de síndrome do intestino irritável
Prazo: na semana 8, semana 16
Avaliação de Fase I dos sintomas digestivos durante o tratamento e acompanhamento Os sintomas digestivos são medidos em cada visita (IBS-SSS modificado, GCSI, GERDQ)
na semana 8, semana 16
Número de evacuações por dia nas últimas 24 horas
Prazo: na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Avaliação dos sintomas digestivos durante o tratamento e acompanhamento Os sintomas digestivos são medidos em cada visita usando um calendário de fezes
na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Consistência das fezes, avaliada pela escala de Bristol, nas últimas 24 horas
Prazo: na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Os sintomas digestivos são medidos em cada consulta usando o calendário de fezes
na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Desconforto abdominal avaliado por uma escala validada de síndrome do intestino irritável
Prazo: na semana 8, semana 16
Avaliação de fase II dos sintomas digestivos durante o tratamento e acompanhamento Os sintomas digestivos são medidos em cada visita (IBS-SSS modificado, GCSI, GERDQ)
na semana 8, semana 16
Avaliação da qualidade de vida do paciente durante o tratamento e acompanhamento
Prazo: Na Semana 8 e Semana 16
Fases I e II Qualidade de vida do paciente na S8 e M4 medida por um questionário validado de qualidade de vida em doenças digestivas (GIQLI)
Na Semana 8 e Semana 16
Avaliação da recorrência da infecção por C. difficile
Prazo: Na semana 16
Porcentagem de pacientes nas fases I e II com recorrência da infecção por C. difficile em M4
Na semana 16
Avaliação da persistência do EXL01 na microbiota intestinal
Prazo: Na semana 0 e na semana 16
Fases I e II Nível de F. prausnitzii (qPCR) nas fezes em M4 versus S0
Na semana 0 e na semana 16
Sequenciamento de 16S rRNA ou espingarda
Prazo: na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Composição da microbiota intestinal da Fase I em cada visita
na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Sequenciamento de 16S rRNA ou espingarda
Prazo: na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Composição da microbiota intestinal da Fase II em cada visita
na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Avaliação da persistência de C. difficile toxigênico nas fezes de pacientes em remissão clínica durante o estudo.
Prazo: na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase I Porcentagem de pacientes em cada consulta com teste PCR de fezes positivo para C. difficile toxigênico considerados em remissão clínica
na Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Avaliação da persistência de C. difficile toxigênico nas fezes de pacientes em remissão clínica durante o estudo.
Prazo: na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Fase II Porcentagem de pacientes em cada consulta com teste PCR de fezes positivo para C. difficile toxigênico considerados em remissão clínica
na Semana 0, Semana 2, Semana 4, Semana 8, Semana 16
Avaliação de recorrências de infecção por C. difficile que requerem hospitalização
Prazo: na semana 16
Fases I e II percentual de pacientes com recorrência de infecção por C. difficile necessitando de internação em M4
na semana 16
Avaliação de recorrências de infecção por C. difficile que requerem cirurgia
Prazo: na semana 16
porcentagem de fases I e II de pacientes com infecção recorrente por C. difficile que necessitam de cirurgia em M4
na semana 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Colaboradores

Exeliom Biosciences

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

7 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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