Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení EXL01, nového živého bioterapeutického produktu k prevenci recidivy infekce Clostridioides Difficile u vysoce rizikových pacientů (LIVEDIFF)

13. května 2026 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Infekce Clostridioides difficile (CDI) je hlavní příčinou nozokomiálních průjmů v Evropě s více než 120 000 případy a téměř 3 700 úmrtími ročně. Tato infekce je charakterizována vysokým rizikem recidivy po vyléčení, které se pohybuje od téměř 20 % po první epizodě až po více než 60 % po 2 recidivách nebo v případě specifických rizikových faktorů.

V současné době je léčba první linie CDI založena na perorálních antibiotikách, jako je fidaxomicin nebo vankomycin. Tyto antibiotické léčby, které jsou účinné v 89 % a 86 % případů první epizody, nenapravují mikrobiologickou nerovnováhu, která je základem propuknutí CDI, a mohou naopak podporovat recidivu tím, že přispívají k udržení škodlivé změny mikrobiota (dysbióza) prostřednictvím eliminace bakterií jiných než C. difficile, díky jejich spektru aktivity. U řady pacientů již nelze tuto ekologickou nerovnováhu po léčbě antibiotiky obnovit, což vede k mnohočetným recidivám CDI.

V této souvislosti je transplantace fekální mikrobioty (FMT) validována již více než 10 let pro prevenci recidivy u multirecidivujících CDI. Princip FMT je založen na použití farmaceutického přípravku vyrobeného ze stolice zdravého dárce, podávaného do trávicího traktu pacienta pro terapeutické účely.

V současné době je v případě mnohočetných recidiv doporučenou léčbou první volby (od 2 recidiv) a nejúčinnější s klinickou účinností zabraňující recidivám CDI v 69 % až 89 % případů za 8 týdnů po léčbě, s dobrým bezpečnostním profilem.

Mezi mikrobiálními faktory podporujícími CDI představuje ztráta bakteriálního druhu Faecalibacterium prausnitzii specifický terapeutický cíl. F. prausnitzii je komenzální bakterie lidského střeva, která tvoří téměř 5 % fekální mikroflóry, a bylo prokázáno, že je spojena se zdravotním stavem jedince. Pokles jeho relativního množství je spojen se zvýšeným rizikem řady onemocnění, jako je Crohnova choroba a kolorektální rakovina. U CDI je F prausnitzii značně snížena. Nízká abundance F. prausnitzii navíc predikuje recidivu C. difficile. Jeho abundance ve stolici se po FMT zvyšuje a je také prediktivní pro odpověď na léčbu. Z patofyziologického hlediska by jeden z preventivních účinků F. prausnitzii na recidivu byl zprostředkován jeho schopností hydrolyzovat žlučové kyseliny podílející se na klíčení spor C. difficile.

Cílem této studie fáze I/II je posoudit účinnost a bezpečnost perorálního podávání EXL01, jediného izolovaného nemodifikovaného kmene F. prausnitzii, při prevenci recidivy CDI u vysoce rizikových pacientů ve W8. Studie bude probíhat ve 2 částech. Fáze I (část A) je plánována pro 6 pacientů. Fáze II (část B) bude zahrnovat 50 pacientů ve dvou ramenech (25 pacientů v rameni s placebem a EXL01).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Annecy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Nábor
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Francie, 69004
        • Nábor
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Francie, 42100
        • Zatím nenabíráme
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Kontakt:
      • Valence, Francie, 26000
        • Nábor
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amélie DUREAULT, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý pacient ve věku ≥18 let
  • ≥3. epizoda prokázané infekce C. difficile (≥3 tekuté stolice denně a detekce toxigenní C. difficile ve stolici pomocí PCR nebo enzymatické imunoanalýzy nebo imunochromatografie nebo toxigenní kultivace) do 6 měsíců s intervalem ≤ 12 týdnů od ukončení léčby předchozí epizody vyřešeného CDI
  • Při současné nebo plánované léčbě vankomycinem per os
  • Pacient schopen dát svobodný, informovaný a písemný souhlas
  • Zapsán do povinného národního systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
  • Závažná a/nebo komplikovaná infekce C. difficile
  • Cirhóza s Child C skóre
  • Hospitalizace na jednotce pokračující péče nebo jednotce intenzivní péče

  • Imunosuprese včetně:

    • Maligní hemopatie v léčbě (kromě CLL)
    • HIV AIDS stadium
    • Allograft kmenových buněk ≤ 12 měsíců
    • Aplazie (<500 PNN/mm3) při zařazení
    • Léčba ekvivalentem >20 mg prednisonu během 14 dnů před zařazením (kromě inhalační nebo topické léčby).
  • Osobní anamnéza gastrointestinální resekce jiné než apendektomie (gastrektomie, ezofagektomie, resekce tlustého střeva nebo tenkého střeva, syndrom krátkého tenkého střeva).
  • Osobní anamnéza mikrobiálního přerůstání tenkého střeva
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Prokázaná celiakie
  • Současná stomie (ileostomie nebo kolostomie) nebo během posledních 6 měsíců nebo jakýkoli jiný nitrobřišní chirurgický zákrok během 3 měsíců před léčbou
  • velký chirurgický zákrok nebo trauma ≤ 4 týdny před zahájením léčby
  • Antibiotická terapie probíhající nebo plánovaná během studie pro infekci jinou než CDI
  • Operace naplánovaná během studie vyžadující perioperační antibiotika.
  • -Ženy bez antikoncepce*, těhotné nebo kojící ženy
  • Anamnéza přecitlivělosti na EXL01 a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek (D-mannitol, sacharóza, maltodextrin, L-cystein, L-cystein hydrochlorid, magnesium-stearát a hydroxypropylmethylcelulóza) a/nebo na sóju nebo produkty obsahující sóju.
  • Anamnéza přecitlivělosti na vankomycin, jak je uvedeno v místních informacích o předepisování.
  • Osobní anamnéza transplantace fekální mikrobioty < 12 měsíců
  • Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Dospělí pod zákonnou ochranou nebo neschopní dát souhlas
  • Poruchy polykání znemožňující perorální léčbu
  • Účast v jiné intervenční studii
  • Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
  • Představuje známou psychiatrickou poruchu, která by narušovala adekvátní spolupráci s požadavky studie.
  • Pravidelné užívání nelegálních nebo rekreačních drog
  • Předpokládané podávání během studie léčby, u které se očekává, že způsobí průjem (chemoterapie, příprava tlustého střeva před kolonoskopií)
  • Anamnéza chronického průjmu (> 3 vodnaté stolice denně po dobu > 4 týdnů) nesouvisející s gastrointestinální infekcí.
  • Klinicky významný zdravotní nebo chirurgický stav neuvedený ve výše uvedených kritériích, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat podávání studovaného léku, interpretaci údajů o bezpečnosti nebo účinnosti studie nebo ohrozit bezpečnost nebo pohodu subjektu .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A (Open-Label EXL01)
Lék: EXL01

Po nejméně 10denní léčbě vankomycinem:

Orální EXL01 včetně:

  • 10 kapslí denně v týdnu 1 a 2
  • 4 kapsle denně ve 3. a 4. týdnu
  • 1 tobolka denně v týdnech 5 až 8 Fáze I: EXL01 během 8 týdnů otevřeného období
Lék: EXL01

Po nejméně 10denní léčbě vankomycinem:

Orální EXL01 včetně:

  • 10 kapslí denně v týdnu 1 a 2
  • 4 kapsle denně ve 3. a 4. týdnu
  • 1 tobolka denně v týdnech 5 až 8 Fáze II: EXL01 během 8týdenního dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období
Experimentální: Část B (EXL01)
Lék: EXL01

Po nejméně 10denní léčbě vankomycinem:

Orální EXL01 včetně:

  • 10 kapslí denně v týdnu 1 a 2
  • 4 kapsle denně ve 3. a 4. týdnu
  • 1 tobolka denně v týdnech 5 až 8 Fáze I: EXL01 během 8 týdnů otevřeného období
Lék: EXL01

Po nejméně 10denní léčbě vankomycinem:

Orální EXL01 včetně:

  • 10 kapslí denně v týdnu 1 a 2
  • 4 kapsle denně ve 3. a 4. týdnu
  • 1 tobolka denně v týdnech 5 až 8 Fáze II: EXL01 během 8týdenního dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období
Komparátor placeba: Část B (placebo)
Lék: Placebo

Po nejméně 10denní léčbě vankomycinem:

Perorální placebo včetně:

  • 10 kapslí denně v týdnu 1 a 2
  • 4 kapsle denně ve 3. a 4. týdnu
  • 1 tobolka denně v týdnech 5 až 8 Fáze II: Placebo během 8týdenního dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: v 1. týdnu, 2. týdnu, 4. týdnu, 8. týdnu, 16. týdnu
Fáze I Primárním cílovým parametrem je výskyt závažných nežádoucích účinků (CTCAE stupeň≥3) během léčby a následného sledování a přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků přisuzovaných léčbě
v 1. týdnu, 2. týdnu, 4. týdnu, 8. týdnu, 16. týdnu
Hodnocení účinnosti EXL01 v prevenci recidivy infekce C. difficile u pacientů s vysokým rizikem recidivy
Časové okno: v týdnu 8
Fáze II Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů ve W8 po zahájení léčby, u kterých došlo k recidivě toxigenní C. difficile definovaná jako ≥3 tekuté stolice denně po dobu delší než 48 hodin + detekce toxinu C. difficile ve stolici (enzym -linkovaný imunosorbentní test nebo toxigenní kultura +/- PCR), což vede k zahájení CDI-specifické léčby.
v týdnu 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení přítomnosti EXL01 ve fekální mikrobiotě
Časové okno: V týdnu 8
Fáze I a II Hladina F. prausnitzii (qPCR) ve stolici ve W8 versus W0
V týdnu 8
Posouzení recidiv infekce C. difficile vyžadující hospitalizaci
Časové okno: V týdnu 8
fáze I a II procento pacientů s recidivou infekce C. difficile vyžadující hospitalizaci ve W8
V týdnu 8
Posouzení recidiv infekce C. difficile vyžadující chirurgický zákrok
Časové okno: v týdnu 8
fáze I a II fáze I a II procento pacientů s recidivou infekce C. difficile vyžadující operaci ve W8
v týdnu 8
Hodnocení účinnosti EXL01 v prevenci recidivy infekce C. difficile u pacientů s vysokým rizikem recidivy
Časové okno: v týdnu 8
Fáze I Podíl pacientů ve W8 po zahájení léčby, u kterých se objevila recidiva toxigenní C. difficile definovaná ≥3 tekutými stolicemi denně po dobu delší než 48 hodin + detekce toxinu C. difficile ve stolici (enzyme-linked immunosorbent assay popř. toxigenní kultura +/- PCR), což vede k zahájení specifické léčby CDI.
v týdnu 8
Hodnocení profilu bezpečnosti a snášenlivosti perorálního EXL01
Časové okno: ve 2. týdnu, 4. týdnu, 8. týdnu, 16. týdnu
Fáze II Výskyt nežádoucích účinků (CTCAE stupeň≥3) během léčby a sledování a přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků
ve 2. týdnu, 4. týdnu, 8. týdnu, 16. týdnu
Počet stolic za den za posledních 24 hodin
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze I Posouzení trávicích příznaků během léčby a následného sledování Trávicí příznaky se měří při každé návštěvě pomocí kalendáře stolice
v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Konzistence stolice podle Bristolovy stupnice za posledních 24 hodin
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze I Trávicí příznaky se měří při každé návštěvě pomocí kalendáře stolice
v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Abdominální diskomfort hodnocený validovanou stupnicí syndromu dráždivého tračníku
Časové okno: v týdnu 8, týdnu 16
Fáze I Posouzení trávicích příznaků během léčby a následného sledování Při každé návštěvě se měří trávicí příznaky (IBS-SSS modifikované, GCSI, GERDQ)
v týdnu 8, týdnu 16
Počet stolic za den za posledních 24 hodin
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze II Hodnocení trávicích příznaků během léčby a následného sledování Trávicí příznaky se měří při každé návštěvě pomocí kalendáře stolice
v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Konzistence stolice podle Bristolovy stupnice za posledních 24 hodin
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze II Trávicí příznaky se měří při každé návštěvě pomocí kalendáře stolice
v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Abdominální diskomfort hodnocený validovanou stupnicí syndromu dráždivého tračníku
Časové okno: v týdnu 8, týdnu 16
Fáze II Hodnocení trávicích příznaků během léčby a následného sledování Při každé návštěvě se měří trávicí příznaky (IBS-SSS modifikované, GCSI, GERDQ)
v týdnu 8, týdnu 16
Hodnocení kvality života pacienta během léčby a sledování
Časové okno: V 8. a 16. týdnu
Fáze I a II Kvalita života pacientů ve W8 a M4 měřená validovaným dotazníkem kvality života při onemocnění zažívacího traktu (GIQLI)
V 8. a 16. týdnu
Posouzení recidivy infekce C. difficile
Časové okno: V týdnu 16
Fáze I a II procento pacientů s recidivou infekce C. difficile v M4
V týdnu 16
Hodnocení perzistence EXL01 ve střevní mikrobiotě
Časové okno: V týdnu 0 a týdnu 16
Fáze I a II Hladina F. prausnitzii (qPCR) ve stolici v M4 versus W0
V týdnu 0 a týdnu 16
16S rRNA sekvenování nebo brokovnice
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze I Složení střevní mikroflóry při každé návštěvě
v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
16S rRNA sekvenování nebo brokovnice
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze II Složení střevní mikroflóry při každé návštěvě
v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Posouzení perzistence toxigenní C. difficile ve stolici pacientů v klinické remisi během studie.
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze I Procento pacientů při každé návštěvě s pozitivním PCR testem stolice na toxigenní C. difficile považovaných za v klinické remisi
v Týdnu 0, Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Posouzení perzistence toxigenní C. difficile ve stolici pacientů v klinické remisi během studie.
Časové okno: v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Fáze II Procento pacientů při každé návštěvě s pozitivním PCR testem stolice na toxigenní C. difficile považovaných za v klinické remisi
v Týdnu 0, Týdnu 2, Týdnu 4, Týdnu 8, Týdnu 16
Posouzení recidiv infekce C. difficile vyžadující hospitalizaci
Časové okno: v týdnu 16
fáze I a II procento pacientů s recidivou infekce C. difficile vyžadující hospitalizaci na M4
v týdnu 16
Posouzení recidiv infekce C. difficile vyžadující chirurgický zákrok
Časové okno: v týdnu 16
fáze I a II procento pacientů s recidivující infekcí C. difficile vyžadující operaci v M4
v týdnu 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Spolupracovníci

Exeliom Biosciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

7. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridioides difficile infekce

Klinické studie na EXL01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit