Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af EXL01, et nyt levende bioterapeutisk produkt til at forhindre gentagelse af Clostridioides Difficile-infektion hos højrisikopatienter (LIVEDIFF)

13. maj 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Clostridioides difficile-infektion (CDI) er den førende årsag til nosokomiel diarré i Europa med over 120.000 tilfælde og næsten 3.700 dødsfald om året. Denne infektion er karakteriseret ved en høj risiko for recidiv efter helbredelse, fra næsten 20 % efter en første episode til over 60 % efter 2 gentagelser, eller i tilfælde af specifikke risikofaktorer.

I øjeblikket er førstelinjebehandling af CDI baseret på orale antibiotika såsom fidaxomicin eller vancomycin. Disse antibiotikabehandlinger, som er effektive i henholdsvis 89 % og 86 % af tilfældene i første episode, korrigerer ikke den mikrobiologiske ubalance, der ligger til grund for starten af ​​CDI og kan tværtimod tilskynde til gentagelse ved at bidrage til opretholdelsen af ​​en skadelig ændring i mikrobiotaen (dysbiosen) gennem eliminering af andre bakterier end C. difficile på grund af deres aktivitetsspektrum. Hos en række patienter kan denne økologiske ubalance ikke længere genoprettes efter antibiotikabehandling, hvilket fører til flere gentagelser af CDI.

I denne sammenhæng er fækal mikrobiotatransplantation (FMT) blevet valideret i over 10 år til forebyggelse af recidiv i multi-recurrent CDI. Princippet om FMT er baseret på brugen af ​​et farmaceutisk præparat fremstillet af afføring fra en sund donor, administreret i fordøjelseskanalen hos en patient til terapeutiske formål.

I øjeblikket er det i tilfælde af flere recidiv den anbefalede førstelinjebehandling (fra 2 recidiv) og den mest effektive, med en klinisk effekt, der forhindrer recidiv af CDI i 69 % til 89 % af tilfældene 8 uger efter behandling, med en god sikkerhedsprofil.

Blandt de mikrobielle faktorer, der fremmer CDI, udgør tabet af bakteriearten Faecalibacterium prausnitzii et specifikt terapeutisk mål. F. prausnitzii er en commensal bakterie i den menneskelige tarm, som udgør næsten 5 % af den fækale mikrobiota og har vist sig at være forbundet med en persons helbredstilstand. Et fald i dens relative overflod er forbundet med en øget risiko for adskillige sygdomme, såsom Crohns sygdom og tyktarmskræft. I CDI er F prausnitzii stærkt formindsket. Desuden er lav forekomst af F. prausnitzii prædiktiv for tilbagefald af C. difficile. Dens overflod i afføring øges efter FMT og er også forudsigelig for respons på behandlingen. Fra et patofysiologisk synspunkt ville en af ​​de forebyggende virkninger af F. prausnitzii ved tilbagefald være medieret af dens evne til at hydrolysere de galdesyrer, der er involveret i spiringen af ​​C. difficile-sporer.

Formålet med dette fase I/II-studie er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral administration af EXL01, en enkelt isoleret umodificeret stamme af F. prausnitzii, til at forhindre CDI-tilbagefald hos højrisikopatienter ved W8. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Fase I (Del A) er planlagt til at omfatte 6 patienter. Fase II (del B) vil omfatte 50 patienter i to arme (25 patienter i henholdsvis placebo- og EXL01-armen).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Annecy, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Rekruttering
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Ledende efterforsker:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Kontakt:
      • Valence, Frankrig, 26000
        • Rekruttering
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amélie DUREAULT, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen patient ≥18 år
  • ≥3. episode af påvist C. difficile-infektion (≥3 flydende afføring pr. dag og påvisning af toksigen C. difficile i afføringen ved PCR eller enzym-linked immunosorbent assay eller immunkromatografi eller toksigen kultur) inden for 6 måneder med et interval på ≤ 12 uger siden afslutning af behandlingen af ​​den tidligere episode af løst CDI
  • Ved aktuel eller planlagt vancomycinbehandling pr
  • Patienten kan give frit, informeret og skriftligt samtykke
  • Tilmeldt den obligatoriske nationale socialsikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
  • Svær og/eller kompliceret C. difficile infektion
  • Skrumpelever med C-score for barn
  • Indlæggelse på fortsættende afdeling eller intensiv afdeling

  • Immunsuppression inklusive:

    • Malign hæmopati under behandling (undtagen CLL)
    • HIV AIDS fase
    • Stamcelle-allograft ≤ 12 måneder
    • Aplasi (<500 PNN/mm3) ved inklusion
    • Behandling med >20 mg prednisonækvivalent inden for 14 dage før inklusion (eksklusive inhaleret eller topisk behandling).
  • Personlig anamnese med gastrointestinal resektion, bortset fra blindtarmsoperation (gastrektomi, esophagectomy, colon- eller tyndtarmsresektion, kort tyndtarmssyndrom).
  • Personlig historie om tyndtarmsmikrobiel overvækst
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Påvist cøliaki
  • Aktuel stomi (ileostomi eller kolostomi) eller inden for de sidste 6 måneder, eller enhver anden intraabdominal operation inden for de 3 måneder før behandling
  • større operation eller traume ≤ 4 uger før behandlingsstart
  • Antibiotisk behandling i gang eller planlagt under undersøgelsen for en anden infektion end CDI
  • Operation planlagt under undersøgelsen, der kræver perioperative antibiotika.
  • -Kvinder uden prævention*, gravide eller ammende
  • Anamnese med overfølsomhed over for EXL01 og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer (D-mannitol, saccharose, maltodextrin, L-cystein, L-cysteinhydrochlorid, magnesiumstearat og hydroxypropylmethylcellulose) og/eller over for soja- eller sojaholdige produkter.
  • Anamnese med overfølsomhed over for vancomycin som nævnt i lokal ordinationsinformation.
  • Personlig historie med fækal mikrobiotatransplantation < 12 måneder
  • Personer, der er frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse
  • Voksne under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke
  • Synkebesvær gør oral behandling umulig
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
  • Forventet levetid på mindre end 6 måneder
  • Præsenterer en kendt psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre tilstrækkeligt samarbejde med studiekrav.
  • Regelmæssig brug af ulovlige eller rekreative stoffer
  • Forventet administration under undersøgelsen af ​​behandling, der forventes at forårsage diarré (kemoterapi, tyktarmsforberedelse før koloskopi)
  • Anamnese med kronisk diarré (> 3 vandig afføring om dagen i > 4 uger), der ikke er relateret til gastrointestinal infektion.
  • Klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ikke er nævnt i ovenstående kriterier, og som efter investigatorens mening kunne forstyrre administrationen af ​​forsøgslægemidlet, fortolkningen af ​​undersøgelsens sikkerhed eller effektivitetsdata eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller velvære .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A (Open-Label EXL01)
Medicin: EXL01

Efter en mindst 10-dages vancomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapsler om dagen i uge 1 og 2
  • 4 kapsler om dagen i uge 3 og 4
  • 1 kapsel om dagen i uge 5 til 8 Fase I: EXL01 i en 8 ugers åben-label periode
Medicin: EXL01

Efter en mindst 10-dages vancomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapsler om dagen i uge 1 og 2
  • 4 kapsler om dagen i uge 3 og 4
  • 1 kapsel om dagen i uge 5 til 8. Fase II: EXL01 i en 8 ugers dobbeltblind placebokontrolleret periode
Eksperimentel: Del B (EXL01)
Medicin: EXL01

Efter en mindst 10-dages vancomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapsler om dagen i uge 1 og 2
  • 4 kapsler om dagen i uge 3 og 4
  • 1 kapsel om dagen i uge 5 til 8 Fase I: EXL01 i en 8 ugers åben-label periode
Medicin: EXL01

Efter en mindst 10-dages vancomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapsler om dagen i uge 1 og 2
  • 4 kapsler om dagen i uge 3 og 4
  • 1 kapsel om dagen i uge 5 til 8. Fase II: EXL01 i en 8 ugers dobbeltblind placebokontrolleret periode
Placebo komparator: Del B (placebo)
Medicin: Placebo

Efter en mindst 10-dages vancomycinbehandling:

Oral placebo inklusive:

  • 10 kapsler om dagen i uge 1 og 2
  • 4 kapsler om dagen i uge 3 og 4
  • 1 kapsel om dagen i uge 5 til 8. Fase II: Placebo i en 8 ugers dobbeltblind placebokontrolleret periode

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: i uge 1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase I Det primære endepunkt er forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger (CTCAE grad ≥3) under behandling og opfølgning og seponering af behandlingen på grund af bivirkninger, der tilskrives behandlingen
i uge 1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Evaluering af effektiviteten af ​​EXL01 til at forhindre tilbagefald af C. difficile-infektion hos patienter med høj risiko for recidiv
Tidsramme: i uge 8
Fase II Det primære endepunkt er andelen af ​​patienter ved W8 efter behandlingsstart, som havde et tilbagefald af toksigen C. difficile defineret ved ≥3 flydende afføring om dagen i mere end 48 timer + påvisning af C. difficile-toksin i afføring (enzym -linked immunosorbent assay eller toksigen kultur +/- PCR), hvilket resulterer i initiering af CDI-specifik behandling.
i uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af tilstedeværelsen af ​​EXL01 i den fækale mikrobiota
Tidsramme: I uge 8
Fase I og II Niveau af F. prausnitzii (qPCR) i afføring ved W8 versus W0
I uge 8
Vurdering af recidiv af C. difficile-infektion, der kræver indlæggelse
Tidsramme: I uge 8
fase I og II procentdel af patienter med recidiv af C. difficile-infektion, der kræver indlæggelse ved W8
I uge 8
Vurdering af recidiv af C. difficile-infektion, der kræver operation
Tidsramme: i uge 8
fase I og II fase I og II procentdel af patienter med recidiv af C. difficile-infektion, der kræver operation ved W8
i uge 8
Evaluering af effektiviteten af ​​EXL01 til at forhindre tilbagefald af C. difficile-infektion hos patienter med høj risiko for recidiv
Tidsramme: i uge 8
Fase I Andel af patienter ved W8 efter behandlingsstart, som havde et tilbagefald af toksigen C. difficile defineret ved ≥3 flydende afføring pr. dag i mere end 48 timer + påvisning af C. difficile-toksin i afføring (enzym-linked immunosorbent assay eller toksigen kultur +/- PCR), hvilket resulterer i initiering af specifik behandling for CDI.
i uge 8
Evaluering af sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for oral EXL01
Tidsramme: i uge 2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase II Forekomst af uønskede hændelser (CTCAE grad ≥3) under behandling og opfølgning og seponering af behandlingen på grund af bivirkninger
i uge 2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Antal afføringer pr. dag i løbet af de seneste 24 timer
Tidsramme: i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase I Vurdering af fordøjelsessymptomer under behandling og opfølgning Fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg ved hjælp af en afføringskalender
i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Afføringens konsistens, som vurderet ved Bristol-skalaen, i løbet af de sidste 24 timer
Tidsramme: i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase I Fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg ved hjælp af afføringskalenderen
i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Abdominalt ubehag vurderet ved en valideret irritabel tyktarm-skala
Tidsramme: i uge 8, uge ​​16
Fase I Vurdering af fordøjelsessymptomer under behandling og opfølgning Fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg (IBS-SSS modificeret, GCSI, GERDQ)
i uge 8, uge ​​16
Antal afføringer pr. dag i løbet af de seneste 24 timer
Tidsramme: i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase II Vurdering af fordøjelsessymptomer under behandling og opfølgning Fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg ved hjælp af en afføringskalender
i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Afføringens konsistens, som vurderet ved Bristol-skalaen, i løbet af de sidste 24 timer
Tidsramme: i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase II fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg ved hjælp af afføringskalenderen
i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Abdominalt ubehag vurderet ved en valideret irritabel tyktarm-skala
Tidsramme: i uge 8, uge ​​16
Fase II Vurdering af fordøjelsessymptomer under behandling og opfølgning Fordøjelsessymptomer måles ved hvert besøg (IBS-SSS modificeret, GCSI, GERDQ)
i uge 8, uge ​​16
Vurdering af patientens livskvalitet under behandling og opfølgning
Tidsramme: I uge 8 og uge 16
Fase I og II Patientlivskvalitet ved W8 og M4 målt ved et valideret fordøjelsessygdomme livskvalitetsspørgeskema (GIQLI)
I uge 8 og uge 16
Vurdering af recidiv af C. difficile infektion
Tidsramme: I uge 16
Fase I og II procentdel af patienter med recidiv af C. difficile-infektion ved M4
I uge 16
Vurdering af EXL01 persistens i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: I uge 0 og uge 16
Fase I og II Niveau af F. prausnitzii (qPCR) i afføring ved M4 versus W0
I uge 0 og uge 16
16S rRNA-sekventering eller haglgevær
Tidsramme: i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase I tarmmikrobiotasammensætning ved hvert besøg
i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
16S rRNA-sekventering eller haglgevær
Tidsramme: i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase II tarmmikrobiotasammensætning ved hvert besøg
i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Vurdering af persistensen af ​​toksigen C. difficile i afføringen hos patienter i klinisk remission under undersøgelsen.
Tidsramme: i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase I Procentdel af patienter ved hvert besøg med en positiv afførings-PCR-test for toksigen C. difficile, der anses for at være i klinisk remission
i uge 0, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Vurdering af persistensen af ​​toksigen C. difficile i afføringen hos patienter i klinisk remission under undersøgelsen.
Tidsramme: i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Fase II Procentdel af patienter ved hvert besøg med en positiv afførings-PCR-test for toksigen C. difficile, der anses for at være i klinisk remission
i uge 0, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​16
Vurdering af recidiv af C. difficile infektion, der kræver indlæggelse
Tidsramme: i uge 16
fase I og II procentdel af patienter med recidiv af C. difficile-infektion, der kræver indlæggelse ved M4
i uge 16
Vurdering af recidiv af C. difficile-infektion, der kræver operation
Tidsramme: i uge 16
fase I og II procentdel af patienter med tilbagevendende C. difficile-infektion, der kræver operation ved M4
i uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbejdspartnere

Exeliom Biosciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

7. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

7. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

12. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clostridioides Difficile-infektion

Kliniske forsøg med EXL01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner