Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av EXL01, en ny levande bioterapeutisk produkt för att förhindra återfall av Clostridioides Difficile-infektion hos högriskpatienter (LIVEDIFF)

10 augusti 2026 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Clostridioides difficile-infektion (CDI) är den vanligaste orsaken till nosokomiell diarré i Europa, med över 120 000 fall och nästan 3 700 dödsfall per år. Denna infektion kännetecknas av en hög risk för återfall efter botning, från nästan 20 % efter en första episod till över 60 % efter 2 återfall, eller i fallet med specifika riskfaktorer.

För närvarande är förstahandsbehandling av CDI baserad på orala antibiotika såsom fidaxomicin eller vankomycin. Dessa antibiotikabehandlingar, som är effektiva i 89 % respektive 86 % av första avsnittsfallen, korrigerar inte den mikrobiologiska obalansen som ligger bakom uppkomsten av CDI och kan tvärtom uppmuntra till återfall genom att bidra till att upprätthålla en skadlig förändring i mikrobiota (dysbios) genom eliminering av andra bakterier än C. difficile, på grund av deras aktivitetsspektrum. Hos ett antal patienter kan denna ekologiska obalans inte längre återställas efter antibiotikabehandling, vilket leder till flera återfall av CDI.

I detta sammanhang har fekal mikrobiotatransplantation (FMT) validerats i över 10 år för att förebygga återfall i multi-recidiv CDI. Principen för FMT är baserad på användningen av ett farmaceutiskt preparat tillverkat av avföring från en frisk donator, administrerat i mag-tarmkanalen hos en patient för terapeutiska ändamål.

För närvarande, i fallet med flera recidiv, är det den rekommenderade förstahandsbehandlingen (från 2 recidiv) och den mest effektiva, med en klinisk effekt som förhindrar återfall av CDI i 69 % till 89 % av fallen 8 veckor efter behandling, med en bra säkerhetsprofil.

Bland de mikrobiella faktorer som främjar CDI utgör förlusten av bakteriearten Faecalibacterium prausnitzii ett specifikt terapeutiskt mål. F. prausnitzii är en kommensal bakterie i människans tarm, som utgör nästan 5 % av den fekala mikrobiotan, och har visat sig vara associerad med en individs hälsotillstånd. En minskning av dess relativa överflöd är förknippad med en ökad risk för många sjukdomar, såsom Crohns sjukdom och kolorektal cancer. I CDI är F prausnitzii kraftigt minskad. Dessutom förutsäger låg förekomst av F. prausnitzii återfall av C. difficile. Dess överflöd i avföring ökar efter FMT och är också förutsägande för svar på behandlingen. Ur en patofysiologisk synvinkel skulle en av de förebyggande effekterna av F. prausnitzii vid återfall förmedlas av dess förmåga att hydrolysera gallsyrorna som är involverade i groningen av C. difficile-sporer.

Syftet med denna fas I/II-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av oral administrering av EXL01, en enda isolerad omodifierad stam av F. prausnitzii, för att förhindra återfall av CDI hos högriskpatienter vid W8. Studien kommer att genomföras i 2 delar. Fas I (Del A) är planerad att omfatta 6 patienter. Fas II (del B) kommer att omfatta 50 patienter i två armar (25 patienter i placebo- respektive EXL01-armen).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Annecy, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekrytering
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lille, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Lille Unité des Maladies Infectieuses et tropicales
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah STABLER, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekrytering
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Frankrike, 42100
        • Rekrytering
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Huvudutredare:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Kontakt:
      • Valence, Frankrike, 26000
        • Rekrytering
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amélie DUREAULT, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen patient ≥18 år
  • ≥tredje episod av bevisad C. difficile-infektion (≥3 flytande avföring per dag och upptäckt av toxigen C. difficile i avföring genom PCR eller enzymkopplad immunosorbentanalys eller immunokromatografi eller toxigenodling) inom 6 månader med ett intervall på ≤ 12 veckor sedan avslutad behandling av föregående episod av löst CDI
  • Vid aktuell eller planerad vankomycinbehandling per os
  • Patienten kan ge fritt, informerat och skriftligt samtycke
  • Inskriven i det obligatoriska nationella socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 3 månader före den första dosen av studieinterventionen.
  • Allvarlig och/eller komplicerad C. difficile-infektion
  • Cirros med C-poäng för barn
  • Sjukhusinläggning på fortsatt vårdavdelning eller intensivvårdsavdelning

  • Immunsuppression inklusive:

    • Malign hemopati under behandling (exklusive KLL)
    • HIV AIDS stadium
    • Stamcell allograft ≤ 12 månader
    • Aplasi (<500 PNN/mm3) vid inkludering
    • Behandling med >20 mg prednisonekvivalent inom 14 dagar före inkludering (exklusive inhalerad eller topikal behandling).
  • Personlig historia av gastrointestinal resektion förutom blindtarmsoperation (gastrektomi, esofagektomi, tjocktarms- eller tunntarmsresektion, kort tunntarmssyndrom).
  • Personlig historia av mikrobiell överväxt i tunntarmen
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Beprövad celiaki
  • Pågående stomi (ileostomi eller kolostomi) eller inom de senaste 6 månaderna, eller någon annan intraabdominal operation inom 3 månader före behandling
  • större operation eller trauma ≤ 4 veckor före behandlingsstart
  • Antibiotikabehandling pågår eller planeras under studien för en annan infektion än CDI
  • Operation planerad under studien som kräver perioperativ antibiotika.
  • -Kvinnor utan preventivmedel*, gravida eller ammande kvinnor
  • Tidigare överkänslighet mot EXL01 och/eller mot något av dess hjälpämnen (D-mannitol, sackaros, maltodextrin, L-cystein, L-cysteinhydroklorid, magnesiumstearat och hydroxipropylmetylcellulosa) och/eller mot soja- eller sojainnehållande produkter.
  • Anamnes med överkänslighet mot vankomycin som nämns i lokal förskrivningsinformation.
  • Personlig historia av fekal mikrobiotatransplantation < 12 månader
  • Personer frihetsberövade genom rättsliga eller administrativa beslut
  • Vuxna under rättsskydd eller oförmögna att ge samtycke
  • Sväljstörningar som gör oral behandling omöjlig
  • Deltagande i en annan interventionsstudie
  • Förväntad förväntad livslängd på mindre än 6 månader
  • Presenterar en känd psykiatrisk störning som skulle störa adekvat samarbete med studiekrav.
  • Regelbunden användning av illegala droger eller droger
  • Förväntad administrering under studien av behandling som förväntas orsaka diarré (kemoterapi, kolonförberedelse före koloskopi)
  • Historik med kronisk diarré (> 3 vattnig avföring per dag i > 4 veckor) som inte är relaterad till gastrointestinala infektioner.
  • Kliniskt signifikant medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som inte nämns i ovanstående kriterier som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa administreringen av studieläkemedlet, tolkningen av studiesäkerhets- eller effektdata, eller äventyra patientens säkerhet eller välbefinnande .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A (Open-Label EXL01)
Läkemedel: EXL01

Efter en minst 10-dagars vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapslar per dag i vecka 1 och 2
  • 4 kapslar per dag, vecka 3 och 4
  • 1 kapsel per dag i veckorna 5 till 8 Fas I: EXL01 under en 8 veckors öppen period
Läkemedel: EXL01

Efter en minst 10-dagars vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapslar per dag i vecka 1 och 2
  • 4 kapslar per dag, vecka 3 och 4
  • 1 kapsel per dag i veckorna 5 till 8 Fas II: EXL01 under en 8 veckors dubbelblind placebokontrollerad period
Experimentell: Del B (EXL01)
Läkemedel: EXL01

Efter en minst 10-dagars vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapslar per dag i vecka 1 och 2
  • 4 kapslar per dag, vecka 3 och 4
  • 1 kapsel per dag i veckorna 5 till 8 Fas I: EXL01 under en 8 veckors öppen period
Läkemedel: EXL01

Efter en minst 10-dagars vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inklusive:

  • 10 kapslar per dag i vecka 1 och 2
  • 4 kapslar per dag, vecka 3 och 4
  • 1 kapsel per dag i veckorna 5 till 8 Fas II: EXL01 under en 8 veckors dubbelblind placebokontrollerad period
Placebo-jämförare: Del B (placebo)
Läkemedel: Placebo

Efter en minst 10-dagars vankomycinbehandling:

Oral placebo inklusive:

  • 10 kapslar per dag i vecka 1 och 2
  • 4 kapslar per dag, vecka 3 och 4
  • 1 kapsel per dag i veckorna 5 till 8 Fas II: Placebo under en 8 veckors dubbelblind placebokontrollerad period

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: i vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas I Det primära effektmåttet är förekomsten av allvarliga biverkningar (CTCAE grad≥3) under behandling och uppföljning och avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar som tillskrivs behandlingen
i vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Utvärdering av effektiviteten av EXL01 för att förhindra återfall av C. difficile-infektion hos patienter med hög risk för återfall
Tidsram: i vecka 8
Fas II Det primära effektmåttet är andelen patienter vid W8 efter behandlingsstart som hade ett återfall av toxigent C. difficile definierat av ≥3 flytande avföring per dag i mer än 48 timmar + upptäckt av C. difficile-toxin i avföring (enzym -kopplad immunosorbentanalys eller toxigen kultur +/- PCR) vilket resulterar i initiering av CDI-specifik behandling.
i vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av förekomsten av EXL01 i fekal mikrobiota
Tidsram: I vecka 8
Fas I och II Nivå av F. prausnitzii (qPCR) i avföring vid W8 kontra W0
I vecka 8
Bedömning av återfall av C. difficile-infektion som kräver sjukhusvistelse
Tidsram: I vecka 8
Fas I och II procentandel av patienter med recidiv av C. difficile-infektion som kräver sjukhusvård vid W8
I vecka 8
Bedömning av återfall av C. difficile-infektion som kräver operation
Tidsram: i vecka 8
Fas I och II fas I och II procentandel av patienter med ett återfall av C. difficile-infektion som kräver operation vid W8
i vecka 8
Utvärdering av effektiviteten av EXL01 för att förhindra återfall av C. difficile-infektion hos patienter med hög risk för återfall
Tidsram: i vecka 8
Fas I Andel patienter vid W8 efter behandlingsstart som hade ett återfall av toxigen C. difficile definierat av ≥3 flytande avföring per dag i mer än 48 timmar + upptäckt av C. difficile-toxin i avföring (enzymkopplad immunosorbentanalys eller toxigen kultur +/- PCR) vilket resulterar i initiering av specifik behandling för CDI.
i vecka 8
Utvärdering av säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för oral EXL01
Tidsram: i vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas II Förekomst av biverkningar (CTCAE grad≥3) under behandling och uppföljning, och avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar
i vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Antal avföring per dag under de senaste 24 timmarna
Tidsram: i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas I Bedömning av matsmältningssymtom under behandling och uppföljning Matsmältningssymtom mäts vid varje besök med hjälp av en avföringskalender
i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Avföringskonsistens, bedömd med Bristol-skalan, under de senaste 24 timmarna
Tidsram: i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas I Matsmältningssymtom mäts vid varje besök med hjälp av avföringskalendern
i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Abdominalt obehag bedömt med en validerad skala för irritabel tarm
Tidsram: i vecka 8, vecka 16
Fas I Bedömning av matsmältningssymtom under behandling och uppföljning Matsmältningssymtom mäts vid varje besök (IBS-SSS modifierad, GCSI, GERDQ)
i vecka 8, vecka 16
Antal avföring per dag under de senaste 24 timmarna
Tidsram: i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas II Bedömning av matsmältningssymtom under behandling och uppföljning Matsmältningssymtom mäts vid varje besök med hjälp av en avföringskalender
i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Avföringskonsistens, bedömd med Bristol-skalan, under de senaste 24 timmarna
Tidsram: i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas II Matsmältningssymtom mäts vid varje besök med hjälp av avföringskalendern
i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Abdominalt obehag bedömt med en validerad skala för irritabel tarm
Tidsram: i vecka 8, vecka 16
Fas II Bedömning av matsmältningssymtom under behandling och uppföljning Matsmältningssymtom mäts vid varje besök (IBS-SSS modifierad, GCSI, GERDQ)
i vecka 8, vecka 16
Bedömning av patientens livskvalitet under behandling och uppföljning
Tidsram: Vecka 8 och vecka 16
Fas I och II Patientlivskvalitet vid W8 och M4 mätt med ett validerat matsmältningssjukdomskvalitetsformulär (GIQLI)
Vecka 8 och vecka 16
Bedömning av återfall av C. difficile-infektion
Tidsram: I vecka 16
Fas I och II procentandel av patienter med recidiv av C. difficile-infektion vid M4
I vecka 16
Bedömning av EXL01 persistens i tarmmikrobiotan
Tidsram: Under vecka 0 och vecka 16
Fas I och II Nivå av F. prausnitzii (qPCR) i avföring vid M4 kontra W0
Under vecka 0 och vecka 16
16S rRNA-sekvensering eller hagelgevär
Tidsram: i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas I tarmmikrobiotasammansättning vid varje besök
i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
16S rRNA-sekvensering eller hagelgevär
Tidsram: i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas II Tarmmikrobiotasammansättning vid varje besök
i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Bedömning av persistensen av toxigen C. difficile i avföringen hos patienter i klinisk remission under studien.
Tidsram: i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas I Andel patienter vid varje besök med ett positivt PCR-test för avföring för toxigen C. difficile som anses vara i klinisk remission
i vecka 0, vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Bedömning av persistensen av toxigen C. difficile i avföringen hos patienter i klinisk remission under studien.
Tidsram: i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Fas II Andel av patienterna vid varje besök med positivt avförings-PCR-test för toxigen C. difficile som anses vara i klinisk remission
i vecka 0, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 16
Bedömning av återfall av C. difficile-infektion som kräver sjukhusvistelse
Tidsram: i vecka 16
Fas I och II procentandel av patienter med recidiv av C. difficile-infektion som kräver sjukhusvård vid M4
i vecka 16
Bedömning av återfall av C. difficile-infektion som kräver operation
Tidsram: i vecka 16
fas I och II procentandel av patienter med återkommande C. difficile-infektion som kräver operation vid M4
i vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbetspartners

Exeliom Biosciences

Utredare

  • Huvudutredare: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

7 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

7 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Första postat (Faktisk)

12 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera