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Évaluation d'EXL01, un nouveau produit biothérapeutique vivant pour prévenir la récidive de l'infection à Clostridioides difficile chez les patients à haut risque (LIVEDIFF)

13 mai 2026 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

L'infection à Clostridioides difficile (ICD) est la principale cause de diarrhée nosocomiale en Europe, avec plus de 120 000 cas et près de 3 700 décès par an. Cette infection se caractérise par un risque élevé de récidive après guérison, allant de près de 20 % après un premier épisode à plus de 60 % après 2 récidives, ou en cas de facteurs de risque spécifiques.

Actuellement, le traitement de première intention de l’ICD repose sur des antibiotiques oraux tels que la fidaxomicine ou la vancomycine. Ces traitements antibiotiques, efficaces respectivement dans 89 % et 86 % des premiers épisodes, ne corrigent pas le déséquilibre microbiologique à l'origine de l'apparition de l'ICD et peuvent au contraire favoriser la récidive en contribuant au maintien d'une altération délétère de l'ICD. le microbiote (dysbiose) par l'élimination des bactéries autres que C. difficile, de par leur spectre d'activité. Chez un certain nombre de patients, ce déséquilibre écologique ne peut plus être rétabli après un traitement antibiotique, entraînant de multiples récidives d'ICD.

Dans ce contexte, la transplantation de microbiote fécal (FMT) est validée depuis plus de 10 ans pour la prévention des récidives des ICD multi-récidivantes. Le principe de la FMT repose sur l'utilisation d'une préparation pharmaceutique élaborée à partir des selles d'un donneur sain, administrée au sein du tube digestif d'un patient à des fins thérapeutiques.

Actuellement, en cas de récidives multiples, c'est le traitement recommandé en première intention (à partir de 2 récidives) et le plus efficace, avec une efficacité clinique prévenant la récidive des ICD dans 69 à 89 % des cas à 8 semaines post-traitement, avec un bon profil de sécurité.

Parmi les facteurs microbiens favorisant l'ICD, la perte de l'espèce bactérienne Faecalibacterium prausnitzii constitue une cible thérapeutique spécifique. F. prausnitzii est une bactérie commensale de l'intestin humain, représentant près de 5 % du microbiote fécal, et il a été démontré qu'elle est associée à l'état de santé d'un individu. Une baisse de son abondance relative est associée à un risque accru de nombreuses maladies, comme la maladie de Crohn et le cancer colorectal. En CDI, F prausnitzii est fortement diminué. De plus, une faible abondance de F. prausnitzii est prédictive d’une récidive de C. difficile. Son abondance dans les selles augmente après la FMT et est également prédictive de la réponse au traitement. D'un point de vue physiopathologique, l'un des effets préventifs de F. prausnitzii sur la récidive serait médié par sa capacité à hydrolyser les acides biliaires impliqués dans la germination des spores de C. difficile.

Le but de cet essai de phase I/II est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration orale d'EXL01, une seule souche isolée non modifiée de F. prausnitzii, pour prévenir la récidive d'ICD chez les patients à haut risque à S8. L'étude sera menée en 2 parties. La phase I (Partie A) devrait inclure 6 patients. La phase II (Partie B) inclura 50 patients répartis dans deux bras (25 patients respectivement dans le bras placebo et EXL01).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Annecy, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, France, 69004
        • Recrutement
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Contact:
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, France, 42100
        • Pas encore de recrutement
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Chercheur principal:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Contact:
      • Valence, France, 26000
        • Recrutement
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amélie DUREAULT, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte ≥18 ans
  • ≥3ème épisode d'infection avérée à C. difficile (≥3 selles liquides par jour et détection de C. difficile toxinogène dans les selles par PCR ou test immuno-enzymatique ou immunochromatographie ou culture toxinogène) dans les 6 mois avec un intervalle ≤ 12 semaines depuis le fin du traitement de l'épisode précédent d'ICD résolue
  • Sous traitement per os par la vancomycine en cours ou prévu
  • Patient capable de donner son consentement libre, éclairé et écrit
  • Inscrit au régime national obligatoire de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Participer actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Infection grave et/ou compliquée à C. difficile
  • Cirrhose avec score Child C
  • Hospitalisation en unité de soins continus ou en unité de soins intensifs

  • Immunosuppression incluant :

    • Hémopathie maligne sous traitement (hors LLC)
    • Stade du VIH SIDA
    • Allogreffe de cellules souches ≤ 12 mois
    • Aplasie (<500 PNN/mm3) à l'inclusion
    • Traitement avec > 20 mg d'équivalent prednisone dans les 14 jours précédant l'inclusion (hors traitement inhalé ou topique).
  • Antécédents personnels de résection gastro-intestinale autre que l'appendicectomie (gastrectomie, œsophagectomie, résection du côlon ou de l'intestin grêle, syndrome de l'intestin grêle court).
  • Antécédents personnels de prolifération microbienne de l’intestin grêle
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Maladie coeliaque avérée
  • Stomie actuelle (iléostomie ou colostomie) ou au cours des 6 derniers mois, ou toute autre intervention chirurgicale intra-abdominale dans les 3 mois précédant le traitement
  • intervention chirurgicale majeure ou traumatisme ≤ 4 semaines avant le début du traitement
  • Antibiothérapie en cours ou prévue au cours de l'étude pour une infection autre qu'une ICD
  • Chirurgie programmée au cours de l'étude nécessitant des antibiotiques périopératoires.
  • -Femmes sans contraception*, femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'hypersensibilité à EXL01 et/ou à l'un de ses excipients (D-mannitol, saccharose, maltodextrine, L-cystéine, chlorhydrate de L-cystéine, stéarate de magnésium et hydroxypropylméthylcellulose), et/ou au soja ou aux produits contenant du soja.
  • Antécédents d'hypersensibilité à la vancomycine comme mentionné dans les informations de prescription locales.
  • Antécédents personnels de transplantation de microbiote fécal < 12 mois
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Adultes sous protection juridique ou incapables de donner leur consentement
  • Troubles de la déglutition rendant impossible un traitement oral
  • Participation à une autre étude interventionnelle
  • Espérance de vie prévue inférieure à 6 mois
  • Présente un trouble psychiatrique connu qui interférerait avec une coopération adéquate avec les exigences des études.
  • Consommation régulière de drogues illicites ou récréatives
  • Administration prévue lors de l'étude d'un traitement susceptible de provoquer des diarrhées (chimiothérapie, préparation colique avant coloscopie)
  • Antécédents de diarrhée chronique (> 3 selles liquides par jour pendant > 4 semaines) non liée à une infection gastro-intestinale.
  • Condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative non mentionnée dans les critères ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'administration du médicament à l'étude, l'interprétation des données de sécurité ou d'efficacité de l'étude, ou compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet. .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A (EXL01 en ouvert)
Médicament: EXL01

Après un traitement à la vancomycine d'au moins 10 jours :

Oral EXL01 comprenant :

  • 10 gélules par jour les semaines 1 et 2
  • 4 gélules par jour, les semaines 3 et 4
  • 1 gélule par jour les semaines 5 à 8 Phase I : EXL01 pendant une période ouverte de 8 semaines
Médicament: EXL01

Après un traitement à la vancomycine d'au moins 10 jours :

Oral EXL01 comprenant :

  • 10 gélules par jour les semaines 1 et 2
  • 4 gélules par jour, les semaines 3 et 4
  • 1 capsule par jour pendant les semaines 5 à 8 Phase II : EXL01 pendant une période de 8 semaines en double aveugle contrôlée par placebo
Expérimental: Partie B (EXL01)
Médicament: EXL01

Après un traitement à la vancomycine d'au moins 10 jours :

Oral EXL01 comprenant :

  • 10 gélules par jour les semaines 1 et 2
  • 4 gélules par jour, les semaines 3 et 4
  • 1 gélule par jour les semaines 5 à 8 Phase I : EXL01 pendant une période ouverte de 8 semaines
Médicament: EXL01

Après un traitement à la vancomycine d'au moins 10 jours :

Oral EXL01 comprenant :

  • 10 gélules par jour les semaines 1 et 2
  • 4 gélules par jour, les semaines 3 et 4
  • 1 capsule par jour pendant les semaines 5 à 8 Phase II : EXL01 pendant une période de 8 semaines en double aveugle contrôlée par placebo
Comparateur placebo: Partie B (Placebo)
Médicament: Placebo

Après un traitement à la vancomycine d'au moins 10 jours :

Placebo oral comprenant :

  • 10 gélules par jour les semaines 1 et 2
  • 4 gélules par jour, les semaines 3 et 4
  • 1 capsule par jour pendant les semaines 5 à 8 Phase II : Placebo pendant une période de 8 semaines en double aveugle contrôlée par placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: à la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase I Le critère d'évaluation principal est la survenue d'événements indésirables graves (grade CTCAE ≥ 3) au cours du traitement et le suivi et l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables attribués au traitement.
à la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Évaluation de l'efficacité d'EXL01 dans la prévention de la récidive de l'infection à C. difficile chez les patients à haut risque de récidive
Délai: à la semaine 8
Phase II Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients à S8 après le début du traitement ayant eu une récidive de C. difficile toxigène définie par ≥3 selles liquides par jour pendant plus de 48 heures + détection de toxine de C. difficile dans les selles (enzyme -dosage immunosorbant lié ou culture toxinogène +/- PCR) aboutissant à l'instauration d'un traitement spécifique du CDI.
à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la présence d'EXL01 dans le microbiote fécal
Délai: À la semaine 8
Phases I et II Niveau de F. prausnitzii (qPCR) dans les selles à S8 versus S0
À la semaine 8
Évaluation des récidives d'infection à C. difficile nécessitant une hospitalisation
Délai: À la semaine 8
phases I et II pourcentage de patients présentant une récidive d'infection à C. difficile nécessitant une hospitalisation à S8
À la semaine 8
Évaluation des récidives d'infection à C. difficile nécessitant une intervention chirurgicale
Délai: à la semaine 8
phases I et II phases I et II pourcentage de patients présentant une récidive d'infection à C. difficile nécessitant une intervention chirurgicale à S8
à la semaine 8
Évaluation de l'efficacité d'EXL01 dans la prévention de la récidive de l'infection à C. difficile chez les patients à haut risque de récidive
Délai: à la semaine 8
Phase I Proportion de patients à S8 après le début du traitement ayant eu une récidive de C. difficile toxigène définie par ≥3 selles liquides par jour pendant plus de 48 heures + détection de toxine de C. difficile dans les selles (dosage immuno-enzymatique ou culture toxigène +/- PCR) entraînant la mise en place d'un traitement spécifique de l'ICD.
à la semaine 8
Évaluation du profil d'innocuité et de tolérabilité de l'EXL01 oral
Délai: à la semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 16
Phase II Survenance d'événements indésirables (grade CTCAE ≥ 3) pendant le traitement et le suivi, et arrêt du traitement en raison d'événements indésirables
à la semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 16
Nombre de selles par jour au cours des dernières 24 heures
Délai: à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase I Évaluation des symptômes digestifs pendant le traitement et le suivi Les symptômes digestifs sont mesurés à chaque visite à l'aide d'un calendrier de selles
à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Consistance des selles, évaluée par l'échelle de Bristol, au cours des dernières 24 heures
Délai: à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Les symptômes digestifs de phase I sont mesurés à chaque visite à l'aide du calendrier des selles
à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Inconfort abdominal évalué par une échelle validée du syndrome du côlon irritable
Délai: à la semaine 8, semaine 16
Phase I Évaluation des symptômes digestifs pendant le traitement et le suivi Les symptômes digestifs sont mesurés à chaque visite (IBS-SSS modifié, GCSI, GERDQ)
à la semaine 8, semaine 16
Nombre de selles par jour au cours des dernières 24 heures
Délai: à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase II Évaluation des symptômes digestifs pendant le traitement et le suivi Les symptômes digestifs sont mesurés à chaque visite à l'aide d'un calendrier de selles
à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Consistance des selles, évaluée par l'échelle de Bristol, au cours des dernières 24 heures
Délai: à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Les symptômes digestifs de phase II sont mesurés à chaque visite à l'aide du calendrier des selles
à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Inconfort abdominal évalué par une échelle validée du syndrome du côlon irritable
Délai: à la semaine 8, semaine 16
Phase II Évaluation des symptômes digestifs pendant le traitement et le suivi Les symptômes digestifs sont mesurés à chaque visite (IBS-SSS modifié, GCSI, GERDQ)
à la semaine 8, semaine 16
Évaluation de la qualité de vie des patients pendant le traitement et le suivi
Délai: À la semaine 8 et à la semaine 16
Phases I et II Qualité de vie des patients à S8 et M4 mesurée par un questionnaire validé sur la qualité de vie des maladies digestives (GIQLI)
À la semaine 8 et à la semaine 16
Évaluation de la récidive de l'infection à C. difficile
Délai: À la semaine 16
Pourcentage de phases I et II de patients présentant une récidive d'infection à C. difficile à M4
À la semaine 16
Évaluation de la persistance d'EXL01 dans le microbiote intestinal
Délai: À la semaine 0 et à la semaine 16
Phases I et II Niveau de F. prausnitzii (qPCR) dans les selles à M4 versus S0
À la semaine 0 et à la semaine 16
Séquençage de l'ARNr 16S ou shotgun
Délai: à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase I Composition du microbiote intestinal à chaque visite
à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Séquençage de l'ARNr 16S ou shotgun
Délai: à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Composition du microbiote intestinal de phase II à chaque visite
à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Évaluation de la persistance de C. difficile toxinogène dans les selles de patients en rémission clinique au cours de l'étude.
Délai: à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase I Pourcentage de patients à chaque visite avec un test PCR dans les selles positif pour C. difficile toxinogène considérés comme étant en rémission clinique
à la semaine 0, la semaine 1, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Évaluation de la persistance de C. difficile toxinogène dans les selles de patients en rémission clinique au cours de l'étude.
Délai: à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Phase II Pourcentage de patients à chaque visite avec un test PCR dans les selles positif pour C. difficile toxinogène considérés comme étant en rémission clinique
à la semaine 0, la semaine 2, la semaine 4, la semaine 8, la semaine 16
Évaluation des récidives d'infection à C. difficile nécessitant une hospitalisation
Délai: à la semaine 16
phases I et II pourcentage de patients présentant une récidive d'infection à C. difficile nécessitant une hospitalisation à M4
à la semaine 16
Évaluation des récidives d'infection à C. difficile nécessitant une intervention chirurgicale
Délai: à la semaine 16
phases I et II pourcentage de patients présentant une infection récurrente à C. difficile nécessitant une intervention chirurgicale à M4
à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Collaborateurs

Exeliom Biosciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

7 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Première publication (Réel)

12 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Autre identifiant: EU CT Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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