Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az EXL01, egy új élő bioterápiás termék értékelése a Clostridioides Difficile fertőzés kiújulásának megelőzésére magas kockázatú betegeknél (LIVEDIFF)

2024. március 5. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A Clostridioides difficile fertőzés (CDI) a kórházi hasmenés vezető oka Európában, évente több mint 120 000 esettel és csaknem 3700 halálozással. Ezt a fertőzést a gyógyulás utáni kiújulás magas kockázata jellemzi, amely az első epizód utáni közel 20%-tól a 2 kiújulás utáni 60%-ig terjed, vagy meghatározott kockázati tényezők esetén.

Jelenleg a CDI első vonalbeli kezelése orális antibiotikumokon, például fidaxomicinen vagy vancomycinen alapul. Ezek az antibiotikus kezelések, amelyek az első epizód esetek 89%-ában, illetve 86%-ában hatásosak, nem korrigálják a CDI kialakulásának hátterében álló mikrobiológiai egyensúlyhiányt, és éppen ellenkezőleg, elősegíthetik a kiújulást azáltal, hogy hozzájárulnak egy káros változás fenntartásához. a mikrobióta (dysbiosis) a C. difficile-n kívüli baktériumok eliminációja révén, azok aktivitási spektruma miatt. Számos betegnél ez az ökológiai egyensúlyhiány már nem állítható helyre antibiotikus kezelés után, ami a CDI többszöri kiújulásához vezet.

Ebben az összefüggésben a széklet mikrobiota transzplantációját (FMT) több mint 10 éve validálták a többszörösen visszatérő CDI kiújulásának megelőzésére. Az FMT elve egy egészséges donor székletéből készült gyógyszerkészítmény alkalmazásán alapul, amelyet a páciens emésztőrendszerében terápiás célból adnak be.

Jelenleg többszörös kiújulás esetén ez az ajánlott első vonalbeli kezelés (2 recidíva közül) és a leghatékonyabb, klinikai hatékonysága az esetek 69-89%-ában megelőzi a CDI kiújulását 8 héttel a kezelést követően, jó biztonsági profillal.

A CDI-t elősegítő mikrobiális tényezők közül a Faecalibacterium prausnitzii baktériumfajok elvesztése specifikus terápiás célpont. A F. prausnitzii egy kommenzális baktérium az emberi bélben, a széklet mikrobiota közel 5%-át teszi ki, és kimutatták, hogy összefüggésbe hozható az egyén egészségi állapotával. Relatív mennyiségének csökkenése számos betegség, például a Crohn-betegség és a vastagbélrák fokozott kockázatával jár. A CDI-ben az F prausnitzii nagymértékben csökkent. Ezenkívül a F. prausnitzii alacsony abundanciája a C. difficile kiújulását jelzi előre. A székletben előforduló mennyisége megnövekszik az FMT után, és előrejelzi a kezelésre adott választ is. Kórélettani szempontból a F. prausnitzii egyik kiújulását megelőző hatását az közvetíti, hogy képes hidrolizálni a C. difficile spórák csírázásában szerepet játszó epesavakat.

Ennek az I/II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az EXL01, a F. prausnitzii egyetlen izolált módosítatlan törzsének orális adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát a CDI kiújulásának megelőzésében magas kockázatú betegeknél a 8. életévben. A tanulmány 2 részből áll majd. Az I. fázisban (A rész) a tervek szerint 6 beteg vesz majd részt. A II. fázisban (B rész) 50 beteg vesz részt két karon (25 beteg a placebo- és az EXL01-karon).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

56

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julien SCANZI, MD
      • Lyon, Franciaország, 69004
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicolas BENECH, MD
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Étienne, Franciaország, 42100
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Kutatásvezető:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valence, Franciaország, 26000
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Kutatásvezető:
          • Julien SAISON, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt beteg ≥18 éves
  • Bizonyított C. difficile fertőzés ≥3. epizódja (≥3 folyékony széklet naponta és toxigén C. difficile kimutatása a székletben PCR-rel vagy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal vagy immunkromatográfiával vagy toxigén tenyésztéssel) 6 hónapon belül, ≤ 12 hetes időközönként a megoldódott CDI előző epizód kezelésének vége
  • Jelenlegi vagy tervezett per os vancomycin-kezelésről
  • A beteg szabad, tájékozott és írásbeli beleegyezését adhatja
  • Beiratkozott a kötelező nemzeti társadalombiztosítási rendszerbe

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálatban egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Súlyos és/vagy szövődményes C. difficile fertőzés
  • Cirrhosis gyermek C pontszámmal
  • Kórházi ápolás a folyamatos vagy intenzív osztályon

  • Immunszuppresszió, beleértve:

    • Malignus hemopathia kezelés alatt (kivéve a CLL-t)
    • HIV AIDS stádium
    • Őssejt allograft ≤ 12 hónap
    • Aplasia (<500 PNN/mm3) a befogadáskor
    • >20 mg prednizon ekvivalens kezelés a felvételt megelőző 14 napon belül (kivéve az inhalációs vagy helyi kezelést).
  • Az appendectomián kívüli gyomor-bélrendszeri reszekció személyes anamnézisében (gastrectomia, oesophagectomia, vastag- vagy vékonybél reszekció, rövid vékonybél szindróma).
  • A vékonybél mikrobák túlszaporodásának személyes története
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Bizonyított cöliákia
  • Jelenlegi sztóma (ileostomia vagy colostomia) vagy az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen más intraabdominalis műtét a kezelést megelőző 3 hónapon belül
  • súlyos műtét vagy trauma ≤ 4 héttel a kezelés megkezdése előtt
  • Folyamatban lévő vagy a vizsgálat során tervezett antibiotikum-terápia a CDI-től eltérő fertőzés miatt
  • A vizsgálat során tervezett műtét, amely perioperatív antibiotikumot igényel.
  • - Fogamzásgátlás nélküli nők*, terhes vagy szoptató nők
  • Az EXL01-gyel és/vagy bármely segédanyagával (D-mannit, szacharóz, maltodextrin, L-cisztein, L-cisztein-hidroklorid, magnézium-sztearát és hidroxipropil-metil-cellulóz) és/vagy szójával vagy szójatartalmú termékekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • Vankomicinnel szembeni túlérzékenység anamnézisében, amint azt a helyi felírási információk említik.
  • A széklet mikrobiota transzplantációjának személyes története 12 hónap alatt
  • Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek
  • Jogi védelem alatt álló vagy beleegyezésre képtelen felnőttek
  • Nyelési zavarok, amelyek lehetetlenné teszik az orális kezelést
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
  • Ismert pszichiátriai rendellenességet mutat be, amely megzavarná a tanulmányi követelményekkel való megfelelő együttműködést.
  • Tiltott vagy rekreációs drogok rendszeres használata
  • Várható beadás a várhatóan hasmenést okozó kezelés vizsgálata során (kemoterápia, vastagbél-előkészítés kolonoszkópia előtt)
  • Krónikus hasmenés a kórtörténetben (> 3 vizes széklet naponta > 4 hétig), amely nem kapcsolódik gyomor-bélrendszeri fertőzéshez.
  • A fenti kritériumokban nem említett klinikailag jelentős egészségügyi vagy sebészeti állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgált gyógyszer adagolását, a vizsgálati biztonságossági vagy hatásossági adatok értelmezését, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy jólétét .

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész (Open-Label EXL01)
Drog: EXL01

10 napos vancomycin kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten I. fázis: EXL01 egy 8 hetes nyitott időszak alatt
Drog: EXL01

10 napos vancomycin kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten, II. fázis: EXL01 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban
Kísérleti: B rész (EXL01)
Drog: EXL01

10 napos vancomycin kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten I. fázis: EXL01 egy 8 hetes nyitott időszak alatt
Drog: EXL01

10 napos vancomycin kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten, II. fázis: EXL01 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban
Placebo Comparator: B rész (Placebo)
Drog: Placebo

10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális placebo, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten II. fázis: Placebo 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
I. fázis Az elsődleges végpont a súlyos nemkívánatos események (CTCAE fokozat≥3) előfordulása a kezelés és a nyomon követés során, valamint a kezelés abbahagyása a kezelésnek tulajdonított nemkívánatos események miatt
1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
Az EXL01 hatékonyságának értékelése a C. difficile fertőzés kiújulásának megelőzésében olyan betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata
Időkeret: a 8. héten
II. fázis Az elsődleges végpont azon betegek aránya a kezelés megkezdése utáni 8. hétben, akiknél kiújult a toxigén C. difficile, amelyet napi ≥3 folyékony széklet + C. difficile toxin kimutatása a székletben határoz meg (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat ill. toxigén tenyészet +/- PCR), ami a CDI-specifikus kezelés megkezdését eredményezi.
a 8. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EXL01 hatékonyságának értékelése a C. difficile fertőzés kiújulásának megelőzésében olyan betegeknél, akiknél magas a kiújulás kockázata
Időkeret: a 8. héten
I. fázis Azon betegek aránya a kezelés megkezdése utáni 8. hétben, akiknél a toxigén C. difficile kiújulását a napi ≥3 folyékony széklet határozta meg + C. difficile toxin kimutatása a székletben (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat vagy toxigén tenyészet +/- PCR), ami a CDI specifikus kezelésének megkezdését eredményezi.
a 8. héten
Az orális EXL01 biztonságossági és tolerálhatósági profiljának értékelése
Időkeret: 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
II. fázis Nemkívánatos események előfordulása (CTCAE fokozat≥3) a kezelés és a nyomon követés során, valamint a kezelés nemkívánatos események miatti megszakítása
2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A széklet napi száma az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
I. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tünetek mérése minden vizit alkalmával székletnaptár segítségével történik
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A széklet konzisztenciája a Bristoli skála alapján az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
I. fázis Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük a székletnaptár segítségével
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A hasi diszkomfort egy validált irritábilis bél szindróma skálával értékelve
Időkeret: a 8. héten, 4. hónapban
I. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük (IBS-SSS módosított, GCSI, GERDQ)
a 8. héten, 4. hónapban
A széklet napi száma az elmúlt 24 órában
Időkeret: 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
II. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tünetek mérése minden vizit alkalmával székletnaptár segítségével történik
0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A széklet konzisztenciája a Bristoli skála alapján az elmúlt 24 órában
Időkeret: 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
II. fázis Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával a székletnaptár segítségével mérjük
0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A hasi diszkomfort egy validált irritábilis bél szindróma skálával értékelve
Időkeret: a 8. héten, 4. hónapban
II. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük (IBS-SSS módosított, GCSI, GERDQ)
a 8. héten, 4. hónapban
A betegek életminőségének felmérése a kezelés és a nyomon követés során
Időkeret: A 8. héten és a 4. hónapban
I. és II. fázis A betegek életminősége a 8. és M4. életkorban validált emésztőrendszeri betegségek életminőség-kérdőívvel (GIQLI) mérve
A 8. héten és a 4. hónapban
A C. difficile fertőzés kiújulásának értékelése
Időkeret: 4. hónapban
Az I. és II. fázisú betegek százalékos aránya a C. difficile fertőzés kiújulásával M4-nél
4. hónapban
Az EXL01 jelenlétének értékelése a széklet mikrobiótában
Időkeret: A 8. héten
F. prausnitzii (qPCR) I. és II. fázisa székletben a 8. és a W0.
A 8. héten
Az EXL01 perzisztenciájának értékelése a bél mikrobiótában
Időkeret: A 0. héten és a 4. hónapban
Az F. prausnitzii (qPCR) I. és II. fázisa székletben M4-nél a W0-nál
A 0. héten és a 4. hónapban
16S rRNS szekvenálás vagy shotgun
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
I. fázisú bél mikrobiota összetétele minden látogatáskor
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
16S rRNS szekvenálás vagy shotgun
Időkeret: 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
Fázis II A bél mikrobiota összetétele minden látogatáskor
0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A toxigén C. difficile perzisztenciájának értékelése klinikai remisszióban lévő betegek székletében a vizsgálat során.
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
I. fázis Azon betegek százalékos aránya minden egyes látogatás alkalmával, akiknél a széklet PCR-tesztje pozitív volt a toxigén C. difficile-re, és akik klinikai remisszióban vannak
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A toxigén C. difficile perzisztenciájának értékelése klinikai remisszióban lévő betegek székletében a vizsgálat során.
Időkeret: 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
II. fázis A klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya az egyes vizitek során, akiknél a széklet PCR-tesztje pozitív volt a toxigén C. difficile-re
0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 4. hónapban
A kórházi kezelést igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: A 8. héten
fázisban a C. difficile fertőzés kiújulását igénylő betegek százalékos aránya a nyolcadik hétben
A 8. héten
A kórházi kezelést igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: 4. hónapban
fázisban az M4-nél kórházi kezelést igénylő C. difficile fertőzés kiújulását szenvedő betegek százaléka
4. hónapban
A műtétet igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: a 8. héten
I. és II. fázis, I. és II. fázis, azon betegek százalékos aránya, akiknél a C. difficile fertőzés kiújul, és műtétre volt szükség a 8. héten
a 8. héten
A műtétet igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: 4. hónapban
fázisban a visszatérő, műtétet igénylő C. difficile fertőzésben szenvedő betegek aránya M4-nél
4. hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Együttműködők

Exeliom Biosciences

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 5.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL22_980
  • 2023-506232-32-00 (Egyéb azonosító: EU CT Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Clostridioides Difficile fertőzés

Klinikai vizsgálatok a EXL01

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel