Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az EXL01, egy új élő bioterápiás termék értékelése a Clostridioides Difficile fertőzés kiújulásának megelőzésére magas kockázatú betegeknél (LIVEDIFF)

2026. augusztus 10. frissítette: Hospices Civils de Lyon

A Clostridioides difficile fertőzés (CDI) a kórházi hasmenés vezető oka Európában, évente több mint 120 000 esettel és csaknem 3700 halálozással. Ezt a fertőzést a gyógyulás utáni kiújulás magas kockázata jellemzi, amely az első epizód utáni közel 20%-tól a 2 kiújulás utáni 60%-ig terjed, vagy meghatározott kockázati tényezők esetén.

Jelenleg a CDI első vonalbeli kezelése orális antibiotikumokon, például fidaxomicinen vagy vancomycinen alapul. Ezek az antibiotikus kezelések, amelyek az első epizód esetek 89%-ában, illetve 86%-ában hatásosak, nem korrigálják a CDI kialakulásának hátterében álló mikrobiológiai egyensúlyhiányt, és éppen ellenkezőleg, elősegíthetik a kiújulást azáltal, hogy hozzájárulnak egy káros változás fenntartásához. a mikrobióta (dysbiosis) a C. difficile-n kívüli baktériumok eliminációja révén, azok aktivitási spektruma miatt. Számos betegnél ez az ökológiai egyensúlyhiány már nem állítható helyre antibiotikus kezelés után, ami a CDI többszöri kiújulásához vezet.

Ebben az összefüggésben a széklet mikrobiota transzplantációját (FMT) több mint 10 éve validálták a többszörösen visszatérő CDI kiújulásának megelőzésére. Az FMT elve egy egészséges donor székletéből készült gyógyszerkészítmény alkalmazásán alapul, amelyet a páciens emésztőrendszerében terápiás célból adnak be.

Jelenleg többszörös kiújulás esetén ez az ajánlott első vonalbeli kezelés (2 recidíva közül) és a leghatékonyabb, klinikai hatékonysága az esetek 69-89%-ában megelőzi a CDI kiújulását 8 héttel a kezelést követően, jó biztonsági profillal.

A CDI-t elősegítő mikrobiális tényezők közül a Faecalibacterium prausnitzii baktériumfajok elvesztése specifikus terápiás célpont. A F. prausnitzii egy kommenzális baktérium az emberi bélben, a széklet mikrobiota közel 5%-át teszi ki, és kimutatták, hogy összefüggésbe hozható az egyén egészségi állapotával. Relatív mennyiségének csökkenése számos betegség, például a Crohn-betegség és a vastagbélrák fokozott kockázatával jár. A CDI-ben az F prausnitzii nagymértékben csökkent. Ezenkívül a F. prausnitzii alacsony abundanciája a C. difficile kiújulását jelzi előre. A székletben előforduló mennyisége megnövekszik az FMT után, és előrejelzi a kezelésre adott választ is. Kórélettani szempontból a F. prausnitzii egyik kiújulását megelőző hatását az közvetíti, hogy képes hidrolizálni a C. difficile spórák csírázásában szerepet játszó epesavakat.

Ennek az I/II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje az EXL01, a F. prausnitzii egyetlen izolált módosítatlan törzsének orális adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát a CDI kiújulásának megelőzésében magas kockázatú betegeknél a 8. életévben. A tanulmány 2 részből áll majd. Az I. fázisban (A rész) a tervek szerint 6 beteg vesz majd részt. A II. fázisban (B rész) 50 beteg vesz részt két karon (25 beteg a placebo- és az EXL01-karon).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

56

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Annecy, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • Toborzás
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lille, Franciaország
        • Még nincs toborzás
        • CHU Lille Unité des Maladies Infectieuses et tropicales
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah STABLER, MD
      • Lyon, Franciaország, 69004
        • Toborzás
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Toborzás
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Franciaország, 42100
        • Toborzás
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toborzás
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Kutatásvezető:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valence, Franciaország, 26000
        • Toborzás
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Amélie DUREAULT, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt beteg ≥18 éves
  • Bizonyított C. difficile fertőzés ≥3. epizódja (≥3 folyékony széklet naponta és toxigén C. difficile kimutatása a székletben PCR-rel vagy enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal vagy immunkromatográfiával vagy toxigén tenyésztéssel) 6 hónapon belül, ≤ 12 hetes időközönként a megoldódott CDI előző epizód kezelésének vége
  • Jelenlegi vagy tervezett per os vancomycin-kezelésről
  • A beteg szabad, tájékozott és írásbeli beleegyezését adhatja
  • Beiratkozott a kötelező nemzeti társadalombiztosítási rendszerbe

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálatban egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Súlyos és/vagy szövődményes C. difficile fertőzés
  • Cirrhosis gyermek C pontszámmal
  • Kórházi ápolás a folyamatos vagy intenzív osztályon

  • Immunszuppresszió, beleértve:

    • Malignus hemopathia kezelés alatt (kivéve a CLL-t)
    • HIV AIDS stádium
    • Őssejt allograft ≤ 12 hónap
    • Aplasia (<500 PNN/mm3) a befogadáskor
    • >20 mg prednizon ekvivalens kezelés a felvételt megelőző 14 napon belül (kivéve az inhalációs vagy helyi kezelést).
  • Az appendectomián kívüli gyomor-bélrendszeri reszekció személyes anamnézisében (gastrectomia, oesophagectomia, vastag- vagy vékonybél reszekció, rövid vékonybél szindróma).
  • A vékonybél mikrobák túlszaporodásának személyes története
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Bizonyított cöliákia
  • Jelenlegi sztóma (ileostomia vagy colostomia) vagy az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen más intraabdominalis műtét a kezelést megelőző 3 hónapon belül
  • súlyos műtét vagy trauma ≤ 4 héttel a kezelés megkezdése előtt
  • Folyamatban lévő vagy a vizsgálat során tervezett antibiotikum-terápia a CDI-től eltérő fertőzés miatt
  • A vizsgálat során tervezett műtét, amely perioperatív antibiotikumot igényel.
  • - Fogamzásgátlás nélküli nők*, terhes vagy szoptató nők
  • Az EXL01-gyel és/vagy bármely segédanyagával (D-mannit, szacharóz, maltodextrin, L-cisztein, L-cisztein-hidroklorid, magnézium-sztearát és hidroxipropil-metil-cellulóz) és/vagy szójával vagy szójatartalmú termékekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  • Vankomicinnel szembeni túlérzékenység anamnézisében, amint azt a helyi felírási információk említik.
  • A széklet mikrobiota transzplantációjának személyes története 12 hónap alatt
  • Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek
  • Jogi védelem alatt álló vagy beleegyezésre képtelen felnőttek
  • Nyelési zavarok, amelyek lehetetlenné teszik az orális kezelést
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
  • A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
  • Ismert pszichiátriai rendellenességet mutat be, amely megzavarná a tanulmányi követelményekkel való megfelelő együttműködést.
  • Tiltott vagy rekreációs drogok rendszeres használata
  • Várható beadás a várhatóan hasmenést okozó kezelés vizsgálata során (kemoterápia, vastagbél-előkészítés kolonoszkópia előtt)
  • Krónikus hasmenés a kórtörténetben (> 3 vizes széklet naponta > 4 hétig), amely nem kapcsolódik gyomor-bélrendszeri fertőzéshez.
  • A fenti kritériumokban nem említett klinikailag jelentős egészségügyi vagy sebészeti állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgált gyógyszer adagolását, a vizsgálati biztonságossági vagy hatásossági adatok értelmezését, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy jólétét .

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A rész (Open-Label EXL01)
Drog: EXL01

Legalább 10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten I. fázis: EXL01 egy 8 hetes nyitott időszak alatt
Drog: EXL01

Legalább 10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten, II. fázis: EXL01 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban
Kísérleti: B rész (EXL01)
Drog: EXL01

Legalább 10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten I. fázis: EXL01 egy 8 hetes nyitott időszak alatt
Drog: EXL01

Legalább 10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális EXL01, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten, II. fázis: EXL01 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban
Placebo Comparator: B rész (Placebo)
Drog: Placebo

Legalább 10 napos vancomycin-kezelést követően:

Orális placebo, beleértve:

  • Napi 10 kapszula az 1. és 2. héten
  • Napi 4 kapszula, a 3. és 4. héten
  • 1 kapszula naponta az 5-8. héten II. fázis: Placebo 8 hetes kettős vak, placebo-kontrollos periódusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: az 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
I. fázis Az elsődleges végpont a súlyos nemkívánatos események (CTCAE fokozat≥3) előfordulása a kezelés és a nyomon követés során, valamint a kezelés abbahagyása a kezelésnek tulajdonított nemkívánatos események miatt
az 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
Az EXL01 hatékonyságának értékelése a C. difficile fertőzés kiújulásának megelőzésében magas kiújulási kockázatú betegeknél
Időkeret: a 8. héten
II. fázis Az elsődleges végpont azon betegek aránya a kezelés megkezdése utáni 8. hétben, akiknél kiújult a toxigén C. difficile, amelyet napi ≥3 folyékony széklet határoz meg több mint 48 órán keresztül + C. difficile toxin kimutatása a székletben (enzim). -linked immunosorbent assay vagy toxigén kultúra +/- PCR), ami CDI-specifikus kezelés megkezdését eredményezi.
a 8. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EXL01 jelenlétének értékelése a széklet mikrobiótában
Időkeret: A 8. héten
F. prausnitzii (qPCR) I. és II. fázisa székletben a 8. és a W0.
A 8. héten
A kórházi kezelést igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: A 8. héten
fázisban a C. difficile fertőzés kiújulását igénylő betegek százalékos aránya a nyolcadik hétben
A 8. héten
A műtétet igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: a 8. héten
I. és II. fázis, I. és II. fázis, azon betegek százalékos aránya, akiknél a C. difficile fertőzés kiújul, és műtétre volt szükség a 8. héten
a 8. héten
Az EXL01 hatékonyságának értékelése a C. difficile fertőzés kiújulásának megelőzésében magas kiújulási kockázatú betegeknél
Időkeret: a 8. héten
I. fázis Azon betegek aránya a kezelés megkezdése utáni 8. hétben, akiknél a toxigén C. difficile kiújult, amelyet napi ≥3 folyékony széklet határoz meg több mint 48 órán keresztül + C. difficile toxin kimutatása a székletben (enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat ill. toxigén kultúra +/- PCR), ami a CDI specifikus kezelésének megkezdését eredményezi.
a 8. héten
Az orális EXL01 biztonságossági és tolerálhatósági profiljának értékelése
Időkeret: a 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
II. fázis Nemkívánatos események előfordulása (CTCAE fokozat≥3) a kezelés és a nyomon követés során, valamint a kezelés megszakítása nemkívánatos események miatt
a 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A széklet napi száma az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
I. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tünetek mérése minden egyes látogatáskor székletnaptár segítségével történik
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A széklet konzisztenciája a Bristoli skála alapján az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
I. fázis Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük a székletnaptár segítségével
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A hasi diszkomfort egy validált irritábilis bél szindróma skálával értékelve
Időkeret: a 8. héten, a 16. héten
I. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük (IBS-SSS módosított, GCSI, GERDQ)
a 8. héten, a 16. héten
A széklet napi száma az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
II. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tünetek mérése minden vizit alkalmával székletnaptár segítségével történik
a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A széklet konzisztenciája a Bristoli skála alapján az elmúlt 24 órában
Időkeret: a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
II. fázis Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük a székletnaptár segítségével
a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A hasi diszkomfort egy validált irritábilis bél szindróma skálával értékelve
Időkeret: a 8. héten, a 16. héten
II. fázis Az emésztési tünetek felmérése a kezelés és a nyomon követés során Az emésztési tüneteket minden vizit alkalmával mérjük (IBS-SSS módosított, GCSI, GERDQ)
a 8. héten, a 16. héten
A betegek életminőségének felmérése a kezelés és a nyomon követés során
Időkeret: A 8. és a 16. héten
I. és II. fázis A betegek életminősége a 8. és M4. életkorban validált emésztőrendszeri betegségek életminőség-kérdőívvel (GIQLI) mérve
A 8. és a 16. héten
A C. difficile fertőzés kiújulásának értékelése
Időkeret: A 16. héten
Az I. és II. fázisú betegek százalékos aránya a C. difficile fertőzés kiújulásával M4-nél
A 16. héten
Az EXL01 perzisztenciájának értékelése a bél mikrobiótában
Időkeret: A 0. és a 16. héten
Az F. prausnitzii (qPCR) I. és II. fázisa székletben M4-nél a W0-nál
A 0. és a 16. héten
16S rRNS szekvenálás vagy shotgun
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
I. fázisú bél mikrobiota összetétele minden látogatáskor
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
16S rRNS szekvenálás vagy shotgun
Időkeret: a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
II. fázis A bél mikrobiota összetétele minden látogatáskor
a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A toxigén C. difficile perzisztenciájának értékelése klinikai remisszióban lévő betegek székletében a vizsgálat során.
Időkeret: a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
I. fázis A klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya az egyes vizitek során, akiknél a széklet PCR-tesztje pozitív volt a toxigén C. difficile kimutatására
a 0. héten, 1. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A toxigén C. difficile perzisztenciájának értékelése klinikai remisszióban lévő betegek székletében a vizsgálat során.
Időkeret: a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
II. fázis A klinikai remisszióban lévő betegek százalékos aránya az egyes vizitek során, akiknek a széklet PCR-tesztje pozitív volt a toxigén C. difficile kimutatására
a 0. héten, 2. héten, 4. héten, 8. héten, 16. héten
A C. difficile fertőzés kórházi kezelést igénylő kiújulásának felmérése
Időkeret: a 16. héten
fázisban az M4-nél kórházi kezelést igénylő C. difficile fertőzés kiújulását szenvedő betegek százaléka
a 16. héten
A műtétet igénylő C. difficile fertőzés kiújulásának felmérése
Időkeret: a 16. héten
fázisban a visszatérő, műtétet igénylő C. difficile fertőzésben szenvedő betegek aránya M4-nél
a 16. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Együttműködők

Exeliom Biosciences

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. május 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 7.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 5.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Egyéb azonosító: EU CT Number)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel