Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione di EXL01, un nuovo prodotto bioterapeutico vivo per prevenire la recidiva dell'infezione da Clostridioides Difficile nei pazienti ad alto rischio (LIVEDIFF)

13 maggio 2026 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

L’infezione da Clostridioides difficile (CDI) è la principale causa di diarrea nosocomiale in Europa, con oltre 120.000 casi e quasi 3.700 decessi all’anno. Questa infezione è caratterizzata da un elevato rischio di recidiva dopo la guarigione, che varia da quasi il 20% dopo un primo episodio a oltre il 60% dopo 2 recidive, o in caso di specifici fattori di rischio.

Attualmente, il trattamento di prima linea della CDI si basa su antibiotici orali come la fidaxomicina o la vancomicina. Questi trattamenti antibiotici, efficaci rispettivamente nell’89% e nell’86% dei casi al primo episodio, non correggono lo squilibrio microbiologico alla base dell’insorgenza della CDI e possono, al contrario, favorirne la recidiva contribuendo al mantenimento di un cambiamento deleterio il microbiota (disbiosi) attraverso l’eliminazione di batteri diversi da C. difficile, a causa del loro spettro di attività. In un certo numero di pazienti, questo squilibrio ecologico non può più essere ripristinato dopo il trattamento antibiotico, portando a recidive multiple di CDI.

In questo contesto, il trapianto di microbiota fecale (FMT) è stato validato da oltre 10 anni per la prevenzione delle recidive nelle CDI multi-ricorrenti. Il principio della FMT si basa sull'utilizzo di un preparato farmaceutico ottenuto dalle feci di un donatore sano, somministrato nel tratto digestivo di un paziente a scopo terapeutico.

Attualmente, in caso di recidive multiple, è il trattamento di prima linea raccomandato (da 2 recidive) e il più efficace, con un'efficacia clinica che previene la recidiva di CDI nel 69%-89% dei casi a 8 settimane dal trattamento. con un buon profilo di sicurezza.

Tra i fattori microbici che promuovono la CDI, la perdita della specie batterica Faecalibacterium prausnitzii costituisce un bersaglio terapeutico specifico. F. prausnitzii è un batterio commensale dell'intestino umano, che costituisce quasi il 5% del microbiota fecale e ha dimostrato di essere associato allo stato di salute di un individuo. Una diminuzione della sua abbondanza relativa è associata ad un aumento del rischio di numerose malattie, come il morbo di Crohn e il cancro del colon-retto. Nella CDI, F prausnitzii è notevolmente diminuito. Inoltre, la bassa abbondanza di F. prausnitzii è predittiva di recidiva di C. difficile. La sua abbondanza nelle feci aumenta dopo FMT ed è anche predittiva della risposta al trattamento. Da un punto di vista fisiopatologico, uno degli effetti preventivi di F. prausnitzii sulle recidive sarebbe mediato dalla sua capacità di idrolizzare gli acidi biliari coinvolti nella germinazione delle spore di C. difficile.

Lo scopo di questo studio di Fase I/II è valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione orale di EXL01, un singolo ceppo isolato non modificato di F. prausnitzii, nel prevenire la recidiva di CDI in pazienti ad alto rischio al W8. Lo studio sarà condotto in 2 parti. Si prevede che la fase I (Parte A) includa 6 pazienti. La fase II (Parte B) includerà 50 pazienti in due bracci (25 pazienti rispettivamente nel braccio placebo e EXL01).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Annecy, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamento
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Contatto:
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Non ancora reclutamento
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Investigatore principale:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Contatto:
      • Valence, Francia, 26000
        • Reclutamento
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amélie DUREAULT, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente adulto di età ≥18 anni
  • ≥ 3° episodio di accertata infezione da C. difficile (≥ 3 feci liquide al giorno e rilevamento di C. difficile tossigenico nelle feci mediante PCR o test immunoassorbente enzimatico o immunocromatografia o coltura tossigenica) entro 6 mesi con un intervallo ≤ 12 settimane dalla fine del trattamento del precedente episodio di CDI risolto
  • Sul trattamento attuale o pianificato con vancomicina per os
  • Paziente in grado di fornire un consenso libero, informato e scritto
  • Iscritto al regime previdenziale nazionale obbligatorio

Criteri di esclusione:

  • Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale nei 3 mesi precedenti la prima dose dell'intervento in studio.
  • Infezione grave e/o complicata da C. difficile
  • Cirrosi con punteggio Child C
  • Ricovero in terapia continua o in terapia intensiva

  • Immunosoppressione tra cui:

    • Emopatia maligna in trattamento (esclusa CLL)
    • Stadio dell'HIV-AIDS
    • Allotrapianto di cellule staminali ≤ 12 mesi
    • Aplasia (<500 PNN/mm3) all'inclusione
    • Trattamento con >20 mg di prednisone equivalente entro 14 giorni prima dell'inclusione (escluso il trattamento per via inalatoria o topica).
  • Anamnesi personale di resezione gastrointestinale diversa dall'appendicectomia (gastrectomia, esofagectomia, resezione del colon o dell'intestino tenue, sindrome dell'intestino tenue corto).
  • Anamnesi personale di proliferazione microbica dell'intestino tenue
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Celiachia accertata
  • Stoma in corso (ileostomia o colostomia) o negli ultimi 6 mesi, o qualsiasi altro intervento chirurgico intra-addominale nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento
  • intervento chirurgico maggiore o trauma ≤ 4 settimane prima dell’inizio del trattamento
  • Terapia antibiotica in corso o pianificata durante lo studio per un'infezione diversa dalla CDI
  • Intervento chirurgico programmato durante lo studio che richiede antibiotici perioperatori.
  • -Donne senza contraccezione*, donne incinte o che allattano
  • Anamnesi di ipersensibilità a EXL01 e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (D-mannitolo, saccarosio, maltodestrina, L-cisteina, L-cisteina cloridrato, magnesio stearato e idrossipropilmetilcellulosa) e/o alla soia o ai prodotti contenenti soia.
  • Anamnesi di ipersensibilità alla vancomicina come menzionato nelle informazioni di prescrizione locali.
  • Anamnesi personale di trapianto di microbiota fecale < 12 mesi
  • Persone private della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa
  • Adulti sotto tutela o impossibilitati a prestare il consenso
  • Disturbi della deglutizione che rendono impossibile il trattamento orale
  • Partecipazione ad un altro studio interventistico
  • Aspettativa di vita prevista inferiore a 6 mesi
  • Presenta un disturbo psichiatrico noto che interferirebbe con un'adeguata cooperazione con i requisiti di studio.
  • Uso regolare di droghe illecite o ricreative
  • Somministrazione anticipata durante lo studio di trattamenti che potrebbero causare diarrea (chemioterapia, preparazione del colon prima della colonscopia)
  • Anamnesi di diarrea cronica (> 3 feci acquose al giorno per > 4 settimane) non correlata a infezione gastrointestinale.
  • Condizione medica o chirurgica clinicamente significativa non menzionata nei criteri di cui sopra che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la somministrazione del farmaco in studio, l'interpretazione dei dati di sicurezza o efficacia dello studio, o compromettere la sicurezza o il benessere del soggetto .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A (etichetta aperta EXL01)
Droga: EXL01

Dopo un trattamento con vancomicina di almeno 10 giorni:

Orale EXL01 incluso:

  • 10 capsule al giorno nella settimana 1 e 2
  • 4 capsule al giorno, nelle settimane 3 e 4
  • 1 capsula al giorno nelle settimane dalla 5 all'8 Fase I: EXL01 durante un periodo in aperto di 8 settimane
Droga: EXL01

Dopo un trattamento con vancomicina di almeno 10 giorni:

Orale EXL01 incluso:

  • 10 capsule al giorno nella settimana 1 e 2
  • 4 capsule al giorno, nelle settimane 3 e 4
  • 1 capsula al giorno nelle settimane da 5 a 8 Fase II: EXL01 durante un periodo di 8 settimane in doppio cieco controllato con placebo
Sperimentale: Parte B (EXL01)
Droga: EXL01

Dopo un trattamento con vancomicina di almeno 10 giorni:

Orale EXL01 incluso:

  • 10 capsule al giorno nella settimana 1 e 2
  • 4 capsule al giorno, nelle settimane 3 e 4
  • 1 capsula al giorno nelle settimane dalla 5 all'8 Fase I: EXL01 durante un periodo in aperto di 8 settimane
Droga: EXL01

Dopo un trattamento con vancomicina di almeno 10 giorni:

Orale EXL01 incluso:

  • 10 capsule al giorno nella settimana 1 e 2
  • 4 capsule al giorno, nelle settimane 3 e 4
  • 1 capsula al giorno nelle settimane da 5 a 8 Fase II: EXL01 durante un periodo di 8 settimane in doppio cieco controllato con placebo
Comparatore placebo: Parte B (placebo)
Droga: Placebo

Dopo un trattamento con vancomicina di almeno 10 giorni:

Placebo orale incluso:

  • 10 capsule al giorno nella settimana 1 e 2
  • 4 capsule al giorno, nelle settimane 3 e 4
  • 1 capsula al giorno nelle settimane da 5 a 8 Fase II: placebo durante un periodo di 8 settimane in doppio cieco controllato con placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: alla Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase I L'endpoint primario è il verificarsi di eventi avversi gravi (grado CTCAE ≥ 3) durante il trattamento e il follow-up e l'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi attribuiti al trattamento
alla Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Valutazione dell'efficacia di EXL01 nel prevenire la recidiva dell'infezione da C. difficile in pazienti ad alto rischio di recidiva
Lasso di tempo: alla settimana 8
Fase II L'endpoint primario è la percentuale di pazienti al W8 dopo l'inizio del trattamento che hanno avuto una recidiva di C. difficile tossigenico definita da ≥ 3 feci liquide al giorno per più di 48 ore + rilevamento della tossina di C. difficile nelle feci (enzima -test immunoassorbente o coltura tossigenica +/- PCR) con conseguente avvio del trattamento specifico per CDI.
alla settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della presenza di EXL01 nel microbiota fecale
Lasso di tempo: Alla settimana 8
Fasi I e II Livello di F. prausnitzii (qPCR) nelle feci a W8 rispetto a W0
Alla settimana 8
Valutazione delle recidive di infezione da C. difficile che richiedono il ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: Alla settimana 8
percentuale di pazienti delle fasi I e II con recidiva di infezione da C. difficile che ha richiesto il ricovero in ospedale al W8
Alla settimana 8
Valutazione delle recidive di infezione da C. difficile che richiedono un intervento chirurgico
Lasso di tempo: alla settimana 8
fasi I e II fasi I e II percentuale di pazienti con recidiva di infezione da C. difficile che necessitano di intervento chirurgico al W8
alla settimana 8
Valutazione dell'efficacia di EXL01 nel prevenire la recidiva dell'infezione da C. difficile in pazienti ad alto rischio di recidiva
Lasso di tempo: alla settimana 8
Fase I Proporzione di pazienti al W8 dopo l'inizio del trattamento che hanno avuto una recidiva di C. difficile tossigenico definita da ≥ 3 feci liquide al giorno per più di 48 ore + rilevamento della tossina di C. difficile nelle feci (test immunoassorbente enzimatico o coltura tossigenica +/- PCR) con conseguente avvio di un trattamento specifico per la CDI.
alla settimana 8
Valutazione del profilo di sicurezza e tollerabilità di EXL01 orale
Lasso di tempo: alla Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase II Comparsa di eventi avversi (grado CTCAE ≥ 3) durante il trattamento e il follow-up e interruzione del trattamento a causa di eventi avversi
alla Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Numero di feci al giorno nelle ultime 24 ore
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase I Valutazione dei sintomi digestivi durante il trattamento e il follow-up I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita utilizzando un calendario delle feci
alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Consistenza delle feci, valutata mediante la scala Bristol, nelle ultime 24 ore
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase I I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita utilizzando il calendario delle feci
alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Disturbo addominale valutato mediante una scala convalidata della sindrome dell'intestino irritabile
Lasso di tempo: alla settimana 8, settimana 16
Fase I Valutazione dei sintomi digestivi durante il trattamento e follow-up I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita (IBS-SSS modificato, GCSI, GERDQ)
alla settimana 8, settimana 16
Numero di feci al giorno nelle ultime 24 ore
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase II Valutazione dei sintomi digestivi durante il trattamento e il follow-up I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita utilizzando un calendario delle feci
alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Consistenza delle feci, valutata mediante la scala Bristol, nelle ultime 24 ore
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase II I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita utilizzando il calendario delle feci
alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Disturbo addominale valutato mediante una scala convalidata della sindrome dell'intestino irritabile
Lasso di tempo: alla settimana 8, settimana 16
Fase II Valutazione dei sintomi digestivi durante il trattamento e follow-up I sintomi digestivi vengono misurati ad ogni visita (IBS-SSS modificato, GCSI, GERDQ)
alla settimana 8, settimana 16
Valutazione della qualità di vita del paziente durante il trattamento e il follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 8 e alla settimana 16
Fasi I e II Qualità della vita del paziente al W8 e M4 misurata mediante un questionario validato sulla qualità della vita della malattia digestiva (GIQLI)
Alla settimana 8 e alla settimana 16
Valutazione della recidiva dell'infezione da C. difficile
Lasso di tempo: Alla settimana 16
Percentuale di pazienti di fase I e II con recidiva di infezione da C. difficile a livello M4
Alla settimana 16
Valutazione della persistenza di EXL01 nel microbiota intestinale
Lasso di tempo: Alla settimana 0 e alla settimana 16
Fasi I e II Livello di F. prausnitzii (qPCR) nelle feci a M4 rispetto a W0
Alla settimana 0 e alla settimana 16
Sequenziamento dell'rRNA 16S o shotgun
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase I Composizione del microbiota intestinale ad ogni visita
alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Sequenziamento dell'rRNA 16S o shotgun
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase II Composizione del microbiota intestinale ad ogni visita
alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Valutazione della persistenza del C. difficile tossigenico nelle feci dei pazienti in remissione clinica durante lo studio.
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase I Percentuale di pazienti ad ogni visita con un test PCR sulle feci positivo per C. difficile tossigenico considerati in remissione clinica
alla Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Valutazione della persistenza del C. difficile tossigenico nelle feci dei pazienti in remissione clinica durante lo studio.
Lasso di tempo: alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Fase II Percentuale di pazienti ad ogni visita con un test PCR sulle feci positivo per C. difficile tossigenico considerati in remissione clinica
alla Settimana 0, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 16
Valutazione delle recidive di infezione da C. difficile che richiedono il ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: alla settimana 16
percentuale di pazienti delle fasi I e II con recidiva di infezione da C. difficile che ha richiesto il ricovero in ospedale presso M4
alla settimana 16
Valutazione delle recidive di infezione da C. difficile che richiedono un intervento chirurgico
Lasso di tempo: alla settimana 16
percentuale delle fasi I e II di pazienti con infezione ricorrente da C. difficile che necessitano di intervento chirurgico a M4
alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Collaboratori

Exeliom Biosciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

7 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

7 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione difficile da Clostridioides

Prove cliniche su EXL01

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Togo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi