Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av EXL01, et nytt levende bioterapeutisk produkt for å forhindre tilbakefall av Clostridioides Difficile-infeksjon hos høyrisikopasienter (LIVEDIFF)

5. mars 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Clostridioides difficile-infeksjon (CDI) er den ledende årsaken til nosokomial diaré i Europa, med over 120 000 tilfeller og nesten 3 700 dødsfall per år. Denne infeksjonen er preget av høy risiko for tilbakefall etter kur, fra nesten 20 % etter første episode til over 60 % etter 2 tilbakefall, eller ved spesifikke risikofaktorer.

Foreløpig er førstelinjebehandling av CDI basert på orale antibiotika som fidaxomicin eller vankomycin. Disse antibiotikabehandlingene, som er effektive i henholdsvis 89 % og 86 % av tilfellene i første episode, korrigerer ikke den mikrobiologiske ubalansen som ligger til grunn for utbruddet av CDI og kan tvert imot oppmuntre til tilbakefall ved å bidra til å opprettholde en skadelig endring i mikrobiota (dysbiose) gjennom eliminering av andre bakterier enn C. difficile, på grunn av deres aktivitetsspekter. Hos en rekke pasienter kan denne økologiske ubalansen ikke lenger gjenopprettes etter antibiotikabehandling, noe som fører til flere tilbakefall av CDI.

I denne sammenhengen har fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) blitt validert i over 10 år for forebygging av residiv i multi-residiv CDI. Prinsippet til FMT er basert på bruken av et farmasøytisk preparat laget av avføringen til en frisk donor, administrert i fordøyelseskanalen til en pasient for terapeutiske formål.

Foreløpig, i tilfelle av flere tilbakefall, er det den anbefalte førstelinjebehandlingen (fra 2 tilbakefall) og den mest effektive, med en klinisk effekt som forhindrer tilbakefall av CDI i 69 % til 89 % av tilfellene 8 uker etter behandling, med god sikkerhetsprofil.

Blant de mikrobielle faktorene som fremmer CDI, utgjør tapet av bakteriearten Faecalibacterium prausnitzii et spesifikt terapeutisk mål. F. prausnitzii er en kommensal bakterie i menneskets tarm, som utgjør nesten 5 % av den fekale mikrobiotaen, og har vist seg å være assosiert med en persons helsetilstand. Et fall i dens relative overflod er assosiert med økt risiko for en rekke sykdommer, som Crohns sykdom og tykktarmskreft. I CDI er F prausnitzii sterkt redusert. Dessuten er lav forekomst av F. prausnitzii prediktiv for tilbakefall av C. difficile. Dens overflod av avføring øker etter FMT og er også prediktiv for respons på behandling. Fra et patofysiologisk synspunkt vil en av de forebyggende effektene av F. prausnitzii ved tilbakefall være mediert av dens evne til å hydrolysere gallesyrene som er involvert i spiringen av C. difficile-sporer.

Målet med denne fase I/II-studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved oral administrering av EXL01, en enkelt isolert umodifisert stamme av F. prausnitzii, for å forhindre tilbakefall av CDI hos høyrisikopasienter ved W8. Studien vil bli gjennomført i 2 deler. Fase I (Del A) er planlagt å omfatte 6 pasienter. Fase II (del B) vil omfatte 50 pasienter i to armer (henholdsvis 25 pasienter i placebo- og EXL01-armen).

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien SCANZI, MD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas BENECH, MD
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42100
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Hovedetterforsker:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Ta kontakt med:
      • Valence, Frankrike, 26000
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Hovedetterforsker:
          • Julien SAISON, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen pasient ≥18 år
  • ≥3. episode av påvist C. difficile-infeksjon (≥3 flytende avføring per dag og påvisning av toksigen C. difficile i avføring ved PCR eller enzymkoblet immunosorbentanalyse eller immunokromatografi eller toksigen kultur) innen 6 måneder med et intervall på ≤ 12 uker siden avsluttet behandling av forrige episode med løst CDI
  • Ved nåværende eller planlagt vankomycinbehandling pr
  • Pasienten kan gi fritt, informert og skriftlig samtykke
  • Innmeldt i obligatorisk nasjonal trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 3 måneder før den første dosen av studieintervensjonen.
  • Alvorlig og/eller komplisert C. difficile-infeksjon
  • Skrumplever med C-score for barn
  • Sykehusinnleggelse på fortsettelsesavdeling eller intensivavdeling

  • Immunsuppresjon inkludert:

    • Ondartet hemopati under behandling (unntatt KLL)
    • HIV AIDS stadium
    • Stamcelle-allograft ≤ 12 måneder
    • Aplasi (<500 PNN/mm3) ved inkludering
    • Behandling med >20 mg prednisonekvivalent innen 14 dager før inkludering (unntatt inhalert eller lokal behandling).
  • Personlig historie med gastrointestinal reseksjon annet enn appendektomi (gastrektomi, esofagektomi, reseksjon av tykktarm eller tynntarm, kort tynntarmsyndrom).
  • Personlig historie med mikrobiell overvekst i tynntarmen
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Påvist cøliaki
  • Nåværende stomi (ileostomi eller kolostomi) eller innen de siste 6 månedene, eller annen intraabdominal kirurgi innen 3 måneder før behandling
  • større operasjon eller traumer ≤ 4 uker før behandlingsstart
  • Antibiotikabehandling pågår eller planlagt i løpet av studien for en annen infeksjon enn CDI
  • Kirurgi planlagt under studien som krever perioperativ antibiotika.
  • -Kvinner uten prevensjon*, gravide eller ammende
  • Anamnese med overfølsomhet overfor EXL01 og/eller noen av dets hjelpestoffer (D-mannitol, sukrose, maltodekstrin, L-cystein, L-cysteinhydroklorid, magnesiumstearat og hydroksypropylmetylcellulose), og/eller overfor soya- eller soyaholdige produkter.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor vankomycin som nevnt i lokal forskrivningsinformasjon.
  • Personlig historie med fekal mikrobiotatransplantasjon < 12 måneder
  • Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
  • Voksne under juridisk beskyttelse eller ikke kan gi samtykke
  • Svelgeforstyrrelser som gjør oral behandling umulig
  • Deltakelse i annen intervensjonsstudie
  • Forventet levetid på mindre enn 6 måneder
  • Presenterer en kjent psykiatrisk lidelse som vil forstyrre tilstrekkelig samarbeid med studiekrav.
  • Regelmessig bruk av ulovlige eller rekreasjonsmedisiner
  • Forventet administrering under studiet av behandling som forventes å forårsake diaré (kjemoterapi, tykktarmspreparat før koloskopi)
  • Anamnese med kronisk diaré (> 3 vannaktig avføring per dag i > 4 uker) ikke relatert til gastrointestinal infeksjon.
  • Klinisk signifikant medisinsk eller kirurgisk tilstand som ikke er nevnt i kriteriene ovenfor som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre administreringen av studiemedikamentet, tolkningen av studiesikkerhets- eller effektdata, eller kompromittere sikkerheten eller velværet til forsøkspersonen .

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A (Åpen etikett EXL01)
Legemiddel: EXL01

Etter en 10-dagers vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inkludert:

  • 10 kapsler per dag i uke 1 og 2
  • 4 kapsler per dag, i uke 3 og 4
  • 1 kapsel per dag i uke 5 til 8 Fase I: EXL01 i løpet av en 8 ukers åpen periode
Legemiddel: EXL01

Etter en 10-dagers vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inkludert:

  • 10 kapsler per dag i uke 1 og 2
  • 4 kapsler per dag, i uke 3 og 4
  • 1 kapsel per dag i uke 5 til 8 Fase II: EXL01 i løpet av en 8 ukers dobbeltblind placebokontrollert periode
Eksperimentell: Del B (EXL01)
Legemiddel: EXL01

Etter en 10-dagers vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inkludert:

  • 10 kapsler per dag i uke 1 og 2
  • 4 kapsler per dag, i uke 3 og 4
  • 1 kapsel per dag i uke 5 til 8 Fase I: EXL01 i løpet av en 8 ukers åpen periode
Legemiddel: EXL01

Etter en 10-dagers vankomycinbehandling:

Oral EXL01 inkludert:

  • 10 kapsler per dag i uke 1 og 2
  • 4 kapsler per dag, i uke 3 og 4
  • 1 kapsel per dag i uke 5 til 8 Fase II: EXL01 i løpet av en 8 ukers dobbeltblind placebokontrollert periode
Placebo komparator: Del B (placebo)
Legemiddel: Placebo

Etter en 10-dagers vankomycinbehandling:

Oral placebo inkludert:

  • 10 kapsler per dag i uke 1 og 2
  • 4 kapsler per dag, i uke 3 og 4
  • 1 kapsel per dag i uke 5 til 8 Fase II: Placebo i en 8 ukers dobbeltblind placebokontrollert periode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: i uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase I Det primære endepunktet er forekomsten av alvorlige bivirkninger (CTCAE grad ≥3) under behandling og oppfølging og seponering av behandling på grunn av uønskede hendelser som tilskrives behandlingen
i uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Evaluering av effekten av EXL01 for å forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon hos pasienter med høy risiko for tilbakefall
Tidsramme: i uke 8
Fase II Det primære endepunktet er andelen pasienter ved W8 etter behandlingsstart som hadde et tilbakefall av toksigen C. difficile definert ved ≥3 flytende avføring per dag + påvisning av C. difficile-toksin i avføring (enzymkoblet immunosorbentanalyse eller toksigen kultur +/- PCR) som resulterer i initiering av CDI-spesifikk behandling.
i uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av effekten av EXL01 for å forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon hos pasienter med høy risiko for tilbakefall
Tidsramme: i uke 8
Fase I Andel pasienter ved W8 etter behandlingsstart som hadde et tilbakefall av toksigen C. difficile definert ved ≥3 flytende avføring per dag + påvisning av C. difficile-toksin i avføring (enzym-koblet immunosorbent-analyse eller toksigen kultur +/- PCR) som resulterer i initiering av spesifikk behandling for CDI.
i uke 8
Evaluering av sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til oral EXL01
Tidsramme: i uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase II Forekomst av uønskede hendelser (CTCAE grad≥3) under behandling og oppfølging, og seponering av behandling på grunn av uønskede hendelser
i uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Antall avføringer per dag siste 24 timer
Tidsramme: i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase I Vurdering av fordøyelsessymptomer under behandling og oppfølging Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk ved hjelp av en avføringskalender
i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Avføringens konsistens, vurdert av Bristol-skalaen, de siste 24 timene
Tidsramme: i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase I Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk ved å bruke avføringskalenderen
i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Abdominal ubehag vurdert ved en validert skala for irritabel tarm
Tidsramme: i uke 8, måned 4
Fase I Vurdering av fordøyelsessymptomer under behandling og oppfølging Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk (IBS-SSS modifisert, GCSI, GERDQ)
i uke 8, måned 4
Antall avføringer per dag siste 24 timer
Tidsramme: i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase II Vurdering av fordøyelsessymptomer under behandling og oppfølging Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk ved hjelp av en avføringskalender
i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Avføringens konsistens, vurdert av Bristol-skalaen, de siste 24 timene
Tidsramme: i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase II Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk ved å bruke avføringskalenderen
i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Abdominal ubehag vurdert ved en validert skala for irritabel tarm
Tidsramme: i uke 8, måned 4
Fase II Vurdering av fordøyelsessymptomer under behandling og oppfølging Fordøyelsessymptomer måles ved hvert besøk (IBS-SSS modifisert, GCSI, GERDQ)
i uke 8, måned 4
Vurdering av pasientens livskvalitet under behandling og oppfølging
Tidsramme: I uke 8 og måned 4
Fase I og II Pasientens livskvalitet ved W8 og M4 målt med et validert spørreskjema for fordøyelsessykdom livskvalitet (GIQLI)
I uke 8 og måned 4
Vurdering av residiv av C. difficile-infeksjon
Tidsramme: I måned 4
Fase I og II prosentandel av pasienter med tilbakefall av C. difficile-infeksjon ved M4
I måned 4
Evaluering av tilstedeværelsen av EXL01 i fekal mikrobiota
Tidsramme: I uke 8
Fase I og II nivå av F. prausnitzii (qPCR) i avføring ved W8 versus W0
I uke 8
Vurdering av EXL01 persistens i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: I uke 0 og måned 4
Fase I og II nivå av F. prausnitzii (qPCR) i avføring ved M4 versus W0
I uke 0 og måned 4
16S rRNA-sekvensering eller hagle
Tidsramme: i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase I tarmmikrobiotasammensetning ved hvert besøk
i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
16S rRNA-sekvensering eller hagle
Tidsramme: i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase II tarmmikrobiotasammensetning ved hvert besøk
i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Vurdering av persistensen av toksigen C. difficile i avføringen til pasienter i klinisk remisjon under studien.
Tidsramme: i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase I Prosentandel av pasienter ved hvert besøk med positiv PCR-test for avføring for toksigen C. difficile som anses å være i klinisk remisjon
i uke 0, uke 1, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Vurdering av persistensen av toksigen C. difficile i avføringen til pasienter i klinisk remisjon under studien.
Tidsramme: i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Fase II Andel av pasienter ved hvert besøk med positiv PCR-test for avføring for toksigen C. difficile som anses å være i klinisk remisjon
i uke 0, uke 2, uke 4, uke 8, måned 4
Vurdering av tilbakefall av C. difficile infeksjon som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: I uke 8
fase I og II prosentandel av pasienter med tilbakefall av C. difficile-infeksjon som krever sykehusinnleggelse ved W8
I uke 8
Vurdering av tilbakefall av C. difficile infeksjon som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: i måned 4
fase I og II prosentandel av pasienter med tilbakefall av C. difficile-infeksjon som krever sykehusinnleggelse ved M4
i måned 4
Vurdering av residiv av C. difficile infeksjon som krever kirurgi
Tidsramme: i uke 8
fase I og II fase I og II prosentandel av pasienter med tilbakefall av C. difficile-infeksjon som krever kirurgi ved W8
i uke 8
Vurdering av residiv av C. difficile infeksjon som krever kirurgi
Tidsramme: i måned 4
fase I og II prosentandel av pasienter med tilbakevendende C. difficile-infeksjon som krever kirurgi ved M4
i måned 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbeidspartnere

Exeliom Biosciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL22_980
  • 2023-506232-32-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Clostridioides Difficile-infeksjon

Kliniske studier på EXL01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere