高リスク患者におけるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症の再発を予防する新しい生生物療法製品であるEXL01の評価 (LIVEDIFF)

クロストリディオイデス・ディフィシル感染症 (CDI) は、ヨーロッパにおける院内下痢の主な原因であり、年間 120,000 人以上の症例とほぼ 3,700 人の死亡者を出しています。 この感染症は治癒後の再発リスクが高いことを特徴とし、初回発症後のほぼ 20% から 2 回の再発後、または特定の危険因子の場合は 60% 以上に及びます。

現在、CDI の第一選択治療は、フィダキソマイシンやバンコマイシンなどの経口抗生物質に基づいています。 これらの抗生物質治療は、それぞれ初発症例の 89% と 86% に有効ですが、CDI 発症の根底にある微生物学的不均衡を修正するものではなく、逆に、CDI の有害な変化の維持に寄与することで再発を促進する可能性があります。活動範囲が広いため、C. ディフィシル以外の細菌を排除することで微生物叢 (腸内細菌叢) を修復します。 多くの患者では、この生態学的不均衡は抗生物質治療後に回復できなくなり、CDI の複数回の再発につながります。

これに関連して、糞便微生物叢移植 (FMT) は、多発性再発 CDI の再発予防として 10 年以上検証されてきました。 FMT の原理は、健康なドナーの便から作られた製剤の使用に基づいており、治療目的で患者の消化管内に投与されます。

現在、複数の再発の場合、これは推奨される第一選択治療（再発2回から）であり、最も効果的であり、治療後8週間の時点で症例の69％から89％でCDIの再発を防ぐ臨床効果が得られています。優れた安全性プロファイルを備えています。

CDIを促進する微生物因子の中で、細菌種Faecalibacterium prausnitziiの喪失は、特定の治療標的を構成する。 F. prausnitzii は人間の腸の共生細菌で、糞便微生物叢のほぼ 5% を占め、個人の健康状態と関連していることが示されています。 その相対的な存在量の低下は、クローン病や結腸直腸がんなどの多くの病気のリスクの増加と関連しています。 CDI では、F prausnitzii が大幅に減少します。 さらに、F. prausnitzii の存在量が少ないと、C. difficile の再発が予測されます。 FMT 後は便中のその存在量が増加し、これも治療に対する反応を予測します。 病態生理学的な観点から、F. prausnitzii の再発予防効果の 1 つは、C. ディフィシルの胞子の発芽に関与する胆汁酸を加水分解する能力によって媒介されると考えられます。

この第 I/II 相試験の目的は、W8 の高リスク患者における CDI 再発予防における F. prausnitzii の単一単離非改変株である EXL01 の経口投与の有効性と安全性を評価することです。 研究は2部に分けて実施されます。 フェーズ I (パート A) には 6 人の患者が参加する予定です。 第 II 相 (パート B) には、2 つの群に 50 人の患者が含まれます (プラセボ群と EXL01 群にそれぞれ 25 人の患者)。