Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van EXL01, een nieuw levend biotherapeutisch product om herhaling van Clostridioides Difficile-infectie bij hoogrisicopatiënten te voorkomen (LIVEDIFF)

13 mei 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Clostridioides difficile-infectie (CDI) is de belangrijkste oorzaak van nosocomiale diarree in Europa, met meer dan 120.000 gevallen en bijna 3.700 sterfgevallen per jaar. Deze infectie kenmerkt zich door een hoog risico op herhaling na genezing, variërend van bijna 20% na een eerste episode tot ruim 60% na 2 recidieven, of bij specifieke risicofactoren.

Momenteel is de eerstelijnsbehandeling van CDI gebaseerd op orale antibiotica zoals fidaxomicine of vancomycine. Deze antibioticabehandelingen, die effectief zijn in respectievelijk 89% en 86% van de gevallen van de eerste episode, corrigeren het microbiologische onevenwicht dat ten grondslag ligt aan het ontstaan ​​van CDI niet en kunnen integendeel herhaling in de hand werken door bij te dragen aan het in stand houden van een schadelijke verandering in het ziektebeeld. de microbiota (dysbiose) door de eliminatie van andere bacteriën dan C. difficile, vanwege hun werkingsspectrum. Bij een aantal patiënten kan dit ecologische onevenwicht niet meer worden hersteld na behandeling met antibiotica, wat leidt tot meerdere recidieven van CDI.

In deze context is fecale microbiota-transplantatie (FMT) al meer dan 10 jaar gevalideerd voor de preventie van recidief bij multi-recidief CDI. Het principe van FMT is gebaseerd op het gebruik van een farmaceutisch preparaat gemaakt uit de ontlasting van een gezonde donor, toegediend in het spijsverteringskanaal van een patiënt voor therapeutische doeleinden.

Momenteel is dit, in het geval van meerdere recidieven, de aanbevolen eerstelijnsbehandeling (vanaf 2 recidieven) en de meest effectieve, met een klinische werkzaamheid die herhaling van CDI voorkomt in 69% tot 89% van de gevallen 8 weken na de behandeling. met een goed veiligheidsprofiel.

Onder de microbiële factoren die CDI bevorderen, vormt het verlies van de bacteriesoort Faecalibacterium prausnitzii een specifiek therapeutisch doelwit. F. prausnitzii is een commensale bacterie van de menselijke darm, die bijna 5% van de fecale microbiota uitmaakt, en er is aangetoond dat deze verband houdt met de gezondheidstoestand van een individu. Een daling van de relatieve overvloed gaat gepaard met een verhoogd risico op talrijke ziekten, zoals de ziekte van Crohn en colorectale kanker. Bij CDI is F prausnitzii sterk verminderd. Bovendien is een lage overvloed aan F. prausnitzii voorspellend voor herhaling van C. difficile. De overvloed ervan in de ontlasting neemt toe na FMT en is ook voorspellend voor de respons op de behandeling. Vanuit pathofysiologisch oogpunt zou een van de preventieve effecten van F. prausnitzii op recidief worden gemedieerd door zijn vermogen om de galzuren te hydrolyseren die betrokken zijn bij de kieming van C. difficile-sporen.

Het doel van deze fase I/II-studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van EXL01, een enkele geïsoleerde ongemodificeerde stam van F. prausnitzii, bij het voorkomen van CDI-recidief bij hoogrisicopatiënten in W8. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Het is de bedoeling dat fase I (deel A) zes patiënten omvat. De fase II (deel B) omvat 50 patiënten in twee armen (respectievelijk 25 patiënten in de placebo- en EXL01-arm).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Annecy, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH Annecy Genevois Service de Maladies infectieuses
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie PIET, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • Werving
        • Service d'hépato-gastroentérologie - CHU Estaing
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julien SCANZI, MD
      • Grenoble, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Grenoble Service Maladies infectieuses et tropicales
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salomé GALLET, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Werving
        • Service d'Hépato-gastroentérologie Hôpital de la Croix Rousse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas BENECH, MD
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • APHM La Timone Service de Maladies infectieuses
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadim CASSIR, MD
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Service d'hépato-gastroentérologie - Hôpital Saint Antoine (APHP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul MCLELLAN, MD
      • Saint-Etienne, Frankrijk, 42100
        • Nog niet aan het werven
        • Service d'infectiologie - Hôpital Nord / CHU Saint Etienne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth BOTHELO-NEVERS, Pr
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • Service de médecine interne - Pôle des maladies de l'appareil digestif - CHU de Toulouse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurent ALRIC, Pr
        • Contact:
      • Valence, Frankrijk, 26000
        • Werving
        • Service de Maladies Infectieuses - CH de Valence
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amélie DUREAULT, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt ≥18 jaar oud
  • ≥3e episode van bewezen C. difficile-infectie (≥3 vloeibare ontlasting per dag en detectie van toxigene C. difficile in de ontlasting door PCR of enzymgekoppelde immunosorbenttest of immunochromatografie of toxigene cultuur) binnen 6 maanden met een interval ≤ 12 weken sinds de einde van de behandeling van de vorige episode van opgeloste CDI
  • Over de huidige of geplande behandeling met vancomycine per os
  • Patiënt kan vrije, geïnformeerde en schriftelijke toestemming geven
  • Ingeschreven in het verplichte nationale socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
  • Ernstige en/of gecompliceerde C. difficile-infectie
  • Cirrose met kind C-score
  • Ziekenhuisopname op een afdeling voor voortgezette zorg of op de intensive care

  • Immunosuppressie waaronder:

    • Kwaadaardige hemopathie onder behandeling (exclusief CLL)
    • HIV-AIDS-fase
    • Stamcelallograft ≤ 12 maanden
    • Aplasie (<500 PNN/mm3) bij opname
    • Behandeling met >20 mg prednison-equivalent binnen 14 dagen voorafgaand aan opname (exclusief inhalatie- of plaatselijke behandeling).
  • Persoonlijke voorgeschiedenis van gastro-intestinale resectie anders dan appendectomie (gastrectomie, slokdarmresectie, resectie van het colon of de dunne darm, korte dunnedarmsyndroom).
  • Persoonlijke geschiedenis van microbiële overgroei in de dunne darm
  • Inflammatoire darmziekte
  • Bewezen coeliakie
  • Huidige stoma (ileostoma of colostoma) of binnen de afgelopen 6 maanden, of een andere intra-abdominale operatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling
  • grote operatie of trauma ≤ 4 weken vóór aanvang van de behandeling
  • Behandeling met antibiotica die gaande is of gepland is tijdens het onderzoek voor een andere infectie dan CDI
  • Een operatie gepland tijdens het onderzoek waarvoor perioperatieve antibiotica nodig zijn.
  • -Vrouwen zonder anticonceptie*, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor EXL01 en/of voor één van de hulpstoffen (D-mannitol, sucrose, maltodextrine, L-cysteïne, L-cysteïnehydrochloride, magnesiumstearaat en hydroxypropylmethylcellulose) en/of voor soja of sojabevattende producten.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor vancomycine zoals vermeld in de lokale voorschrijfinformatie.
  • Persoonlijke geschiedenis van fecale microbiota-transplantatie <12 maanden
  • Personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
  • Volwassenen die wettelijke bescherming genieten of geen toestemming kunnen geven
  • Slikstoornissen die orale behandeling onmogelijk maken
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek
  • Verwachte levensverwachting van minder dan 6 maanden
  • Er is sprake van een bekende psychiatrische stoornis die een adequate medewerking aan de studievereisten zou belemmeren.
  • Regelmatig gebruik van illegale of recreatieve drugs
  • Verwachte toediening tijdens het onderzoek naar een behandeling die naar verwachting diarree zal veroorzaken (chemotherapie, colonvoorbereiding voorafgaand aan colonoscopie)
  • Voorgeschiedenis van chronische diarree (> 3 waterige ontlasting per dag gedurende > 4 weken) die geen verband houdt met een gastro-intestinale infectie.
  • Klinisch significante medische of chirurgische aandoening die niet in de bovenstaande criteria wordt vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van de veiligheids- of werkzaamheidsgegevens van het onderzoek zou kunnen verstoren, of de veiligheid of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen .

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A (open label EXL01)
Geneesmiddel: EXL01

Na een behandeling met vancomycine van minimaal 10 dagen:

Orale EXL01 inclusief:

  • 10 capsules per dag in week 1 en 2
  • 4 capsules per dag, in week 3 en 4
  • 1 capsule per dag in week 5 tot 8 Fase I: EXL01 gedurende een open-label periode van 8 weken
Geneesmiddel: EXL01

Na een behandeling met vancomycine van minimaal 10 dagen:

Orale EXL01 inclusief:

  • 10 capsules per dag in week 1 en 2
  • 4 capsules per dag, in week 3 en 4
  • 1 capsule per dag in week 5 tot 8 Fase II: EXL01 gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 8 weken
Experimenteel: Deel B (EXL01)
Geneesmiddel: EXL01

Na een behandeling met vancomycine van minimaal 10 dagen:

Orale EXL01 inclusief:

  • 10 capsules per dag in week 1 en 2
  • 4 capsules per dag, in week 3 en 4
  • 1 capsule per dag in week 5 tot 8 Fase I: EXL01 gedurende een open-label periode van 8 weken
Geneesmiddel: EXL01

Na een behandeling met vancomycine van minimaal 10 dagen:

Orale EXL01 inclusief:

  • 10 capsules per dag in week 1 en 2
  • 4 capsules per dag, in week 3 en 4
  • 1 capsule per dag in week 5 tot 8 Fase II: EXL01 gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 8 weken
Placebo-vergelijker: Deel B (Placebo)
Geneesmiddel: Placebo

Na een behandeling met vancomycine van minimaal 10 dagen:

Orale placebo, waaronder:

  • 10 capsules per dag in week 1 en 2
  • 4 capsules per dag, in week 3 en 4
  • 1 capsule per dag in week 5 tot 8 Fase II: Placebo gedurende een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: in week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase I Het primaire eindpunt is het optreden van ernstige bijwerkingen (CTCAE-graad ≥3) tijdens de behandeling en de follow-up en stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen die aan de behandeling worden toegeschreven.
in week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Evaluatie van de werkzaamheid van EXL01 bij het voorkomen van herhaling van C. difficile-infectie bij patiënten met een hoog risico op herhaling
Tijdsspanne: in week 8
Fase II Het primaire eindpunt is het percentage patiënten in W8 na het begin van de behandeling bij wie een recidief van toxigene C. difficile werd gedefinieerd, gedefinieerd door ≥3 vloeibare ontlasting per dag gedurende meer dan 48 uur + detectie van C. difficile-toxine in de ontlasting (enzym -gekoppelde immunosorbenttest of toxigene cultuur +/- PCR) resulterend in de start van een CDI-specifieke behandeling.
in week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de aanwezigheid van EXL01 in de fecale microbiota
Tijdsspanne: In week 8
Fasen I en II Niveau van F. prausnitzii (qPCR) in ontlasting in W8 versus W0
In week 8
Beoordeling van recidieven van C. difficile-infectie waarvoor ziekenhuisopname vereist is
Tijdsspanne: In week 8
fase I en II percentage patiënten met een recidief van C. difficile-infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig is in W8
In week 8
Beoordeling van recidieven van C. difficile-infectie waarvoor een operatie nodig is
Tijdsspanne: in week 8
fase I en II fase I en II percentage patiënten met een recidief van C. difficile-infectie waarvoor een operatie nodig is in W8
in week 8
Evaluatie van de werkzaamheid van EXL01 bij het voorkomen van herhaling van C. difficile-infectie bij patiënten met een hoog risico op herhaling
Tijdsspanne: in week 8
Fase I Percentage patiënten in W8 na aanvang van de behandeling met een recidief van toxigene C. difficile gedefinieerd door ≥3 vloeibare ontlasting per dag gedurende meer dan 48 uur + detectie van C. difficile-toxine in de ontlasting (enzymgekoppelde immunosorbenttest of toxigene cultuur +/- PCR) resulterend in de start van een specifieke behandeling voor CDI.
in week 8
Evaluatie van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van orale EXL01
Tijdsspanne: in week 2, week 4, week 8, week 16
Fase II Optreden van bijwerkingen (CTCAE-graad ≥3) tijdens behandeling en follow-up, en stopzetting van de behandeling vanwege bijwerkingen
in week 2, week 4, week 8, week 16
Aantal ontlastingen per dag gedurende de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase I Beoordeling van spijsverteringssymptomen tijdens de behandeling en follow-up De spijsverteringssymptomen worden bij elk bezoek gemeten met behulp van een ontlastingskalender
in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Consistentie van de ontlasting, zoals beoordeeld op de Bristol-schaal, gedurende de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase I De spijsverteringsklachten worden bij elk bezoek gemeten met behulp van de ontlastingskalender
in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Abdominaal ongemak beoordeeld door een gevalideerde schaal van het prikkelbaredarmsyndroom
Tijdsspanne: in week 8, week 16
Fase I Beoordeling van spijsverteringssymptomen tijdens behandeling en follow-up De spijsverteringssymptomen worden bij elk bezoek gemeten (IBS-SSS aangepast, GCSI, GERDQ)
in week 8, week 16
Aantal ontlastingen per dag gedurende de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase II Beoordeling van spijsverteringssymptomen tijdens de behandeling en follow-up De spijsverteringssymptomen worden bij elk bezoek gemeten met behulp van een ontlastingskalender
in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Consistentie van de ontlasting, zoals beoordeeld op de Bristol-schaal, gedurende de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase II De spijsverteringssymptomen worden bij elk bezoek gemeten met behulp van de ontlastingskalender
in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Abdominaal ongemak beoordeeld door een gevalideerde schaal van het prikkelbaredarmsyndroom
Tijdsspanne: in week 8, week 16
Fase II Beoordeling van spijsverteringssymptomen tijdens behandeling en follow-up De spijsverteringssymptomen worden bij elk bezoek gemeten (IBS-SSS aangepast, GCSI, GERDQ)
in week 8, week 16
Beoordeling van de kwaliteit van leven van de patiënt tijdens de behandeling en de follow-up
Tijdsspanne: In week 8 en week 16
Fasen I en II Levenskwaliteit van de patiënt in W8 en M4 gemeten met een gevalideerde vragenlijst over de kwaliteit van leven van spijsverteringsziekten (GIQLI)
In week 8 en week 16
Beoordeling van herhaling van C. difficile-infectie
Tijdsspanne: In week 16
Fase I en II percentage patiënten met recidief van C. difficile-infectie op M4
In week 16
Beoordeling van de persistentie van EXL01 in de darmmicrobiota
Tijdsspanne: In week 0 en week 16
Fasen I en II Niveau van F. prausnitzii (qPCR) in ontlasting op M4 versus W0
In week 0 en week 16
16S rRNA-sequencing of jachtgeweer
Tijdsspanne: in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase I Samenstelling van de darmmicrobiota bij elk bezoek
in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
16S rRNA-sequencing of jachtgeweer
Tijdsspanne: in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase II Samenstelling van de darmmicrobiota bij elk bezoek
in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Beoordeling van de persistentie van toxigene C. difficile in de ontlasting van patiënten in klinische remissie tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase I Percentage patiënten bij elk bezoek met een positieve PCR-test in de stoelgang voor toxigene C. difficile waarvan wordt aangenomen dat deze zich in klinische remissie bevindt
in week 0, week 1, week 2, week 4, week 8, week 16
Beoordeling van de persistentie van toxigene C. difficile in de ontlasting van patiënten in klinische remissie tijdens het onderzoek.
Tijdsspanne: in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Fase II Percentage patiënten bij elk bezoek met een positieve PCR-test in de stoelgang voor toxigene C. difficile waarvan wordt aangenomen dat deze zich in klinische remissie bevindt
in week 0, week 2, week 4, week 8, week 16
Beoordeling van recidieven van C. difficile-infectie waarvoor ziekenhuisopname vereist is
Tijdsspanne: in week 16
fase I en II percentage patiënten met een recidief van C. difficile-infectie waarvoor ziekenhuisopname op M4 vereist is
in week 16
Beoordeling van recidieven van C. difficile-infectie waarvoor een operatie nodig is
Tijdsspanne: in week 16
fase I en II percentage patiënten met recidiverende C. difficile-infectie waarvoor een operatie op M4 vereist is
in week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Medewerkers

Exeliom Biosciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas BENECH, MD, Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

7 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

7 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL22_0980
  • 2023-506232-32-00 (Andere identificatie: EU CT Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clostridioides Difficile-infectie

Klinische onderzoeken op EXL01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren