低剂量纳曲酮治疗复杂区域疼痛综合征 (LDN-CRPS)

纳曲酮自 1984 年以来一直是 FDA 批准的药物，作为综合治疗计划的一部分，通常每日至少服用 50 毫克，以缓解阿片类药物和酒精滥用。 通过在体内充当拮抗剂，全强度纳曲酮竞争性地与阿片受体结合并阻断阿片类药物的作用，从而有助于减少依赖和成瘾。 在低得多的剂量（每天 1.5 - 4.5 毫克）下，纳曲酮已被发现可以通过阻断参与细胞因子释放和摄取的一组不同受体来减轻炎症和神经疼痛。 纳曲酮减轻炎症、肿胀和慢性神经疼痛的确切机制尚不清楚；然而，正在进行进一步的研究以发现更多。 当医疗保健提供者开出低剂量的纳曲酮时，该药物被称为低剂量纳曲酮或 LDN。

截至最近，医疗保健提供者已开始研究低剂量纳曲酮在治疗主要由神经系统引起的疼痛（称为神经性疼痛）时的功效。 复杂区域疼痛综合征 (CRPS) 是一种因神经系统功能障碍或损伤引起的使人衰弱的慢性疼痛。 CRPS 可能是由受伤、手术或根本没有明显原因引起的。 CRPS 通常影响身体的特定区域，例如手或脚，症状可能包括极度敏感、针刺感、颜色和/或温度变化、肿胀和刺痛。 CRPS 的一种常用治疗途径是加巴喷丁或普瑞巴林的抗神经病药物治疗方案，这些药物专门用于缓解神经相关的疼痛。 靶向神经阻滞和硬膜外注射是理疗师和疼痛提供者为 CRPS 患者进行的其他常见治疗方法，通常与药物和物理治疗相结合，以制定全面的疼痛管理计划。 然而，对于那些无法服用抗神经病药物并且犹豫是否采用神经阻滞或脊髓刺激等更具侵入性途径的人来说，缺乏可用的治疗选择，这使得疼痛管理变得不确定和不一致。 为了使可用的治疗方法多样化，人们对低剂量纳曲酮在减轻与 CRPS 相关的慢性疼痛方面可能发挥的作用产生了新的兴趣。

目前只有另一项低剂量纳曲酮研究正在以复杂区域疼痛综合征患者作为主要研究人群进行。 肖恩·麦基博士正在斯坦福大学疼痛医学部领导这项研究，该研究仍在招募符合条件的患者。 已发表的案例研究证明了该药物在多模式治疗过程中的前景，并表明对低剂量纳曲酮的有效性进行更广泛的研究将是有益的。 当医生希望将 LDN 纳入 CRPS 患者的治疗过程时，他们需要克服额外的障碍，因为 FDA 批准纳曲酮仅用于酒精和阿片类药物使用障碍。 由于 FDA 未批准纳曲酮用于 CRPS 治疗，导致该药物的可及性有限，需要复合药房参与，并且 CRPS 和慢性疼痛社区缺乏有关低剂量纳曲酮的教育。 进行对照临床试验，从而更多地了解低剂量纳曲酮的功效以及可能的副作用或不良反应，将有助于将 LDN 作为应对这种慢性疼痛综合征的沮丧患者的另一种治疗可能性。

我们的可行性研究有两个目的：评估LDN作为CRPS疼痛管理的潜力，以及评估这样的长期介入药物研究是否可以在特殊外科医院（HSS）进行。 研究人员不仅会随着时间的推移收集疼痛评分，以更好地了解 LDN 是否有助于改善疼痛和症状严重程度，而且研究人员还将收集有关有多少患者入组、有多少患者在研究期间仍入组的信息，为什么患者可能会取消入组，以及患者对每日服用研究药物的依从性如何。 这项研究将要求每位入组患者在 6 个月内每天服药，按要求持续到诊所就诊，并记录他们错过服药的频率。 迄今为止，据我们所知，无论是在主要医院还是通过门诊诊所，HSS 还没有进行过需要如此广泛参与和长期服药的类似研究。 为了扩展 HSS 为其慢性疼痛患者群体开发的知识库，利用安慰剂和研究药物进行长期研究至关重要。 在进行更大规模的介入药物研究之前，必须简化工作流程并制定既定方案。 除了研究 LDN-CRPS 关系外，这项可行性研究的主要目的是开发一个基础设施，以证明这种规模的介入药物研究在 HSS 是可能的，建立新颖的方案和标准操作程序，并评估慢性病的接受度疼痛患者在 HSS 进行此类研究。

在两年的时间里，共有 40 名最近在第 75 St HSS 门诊被诊断出患有 CRPS 的患者将被登记并随机接受含有活性低剂量纳曲酮药物的胶囊，或不含任何活性药物的安慰剂胶囊。成分。 除了任何标准 CRPS 疗法之外，还将向研究患者提供研究药物，包括物理治疗、药物管理和介入治疗。 登记的患者将每天服用药物，总共 6 个月，并将在 1 个月、3 个月和 6 个月后参加标准护理办公室就诊。 每次就诊之前，患者将被要求记录就诊前一周的每日平均疼痛。 在办公室访问期间，研究团队成员将致电患者记录用药依从性、疼痛评分、问卷答复、不良反应和任何副作用。 调查问卷将包括 PROMIS-10、S-LANSS 和 NRS 筛查。 研究小组成员还将致电患者，提醒他们在必要时记录 7 天疼痛日记。 研究方案的一个主要组成部分是滴定时间表，即定义药物剂量如何随时间增加的时间表，首席医师研究员 Semih Gungor 博士已经在他的诊所制定了该时间表。 虽然它可能会根据患者 CRPS 症状进展和药物相关副作用而变化，但研究方案中的滴定时间表将从第 1 个月的 1.5 mg 开始，第 2 个月增加到 3 mg，最后达到第 3 个月及以后 4.5 毫克。 该滴定时间表的目的是限制患者在开始使用纳曲酮时可能感受到的副作用，并逐渐向他们介绍该药物以促进长期治疗。

通过在 6 个月的时间内招募研究患者并成功分配每日药物，我们的研究旨在收集随机接受 LDN 与安慰剂组的患者的疼痛评分、症状严重程度和副作用的初步数据，以及确定进行长期介入药物研究的可行性，目标是扩大 HSS 未来的研究机会，并为那些与这种经常使人衰弱的慢性疼痛综合症作斗争的人补充治疗课程。