Niedrig dosierte Naltrexon-Therapie bei komplexem regionalem Schmerzsyndrom (LDN-CRPS)

Naltrexon, ein seit 1984 von der FDA zugelassenes Medikament, wird klassischerweise in Tagesdosen von mindestens 50 mg zur Linderung von Opiat- und Alkoholmissbrauch im Rahmen eines umfassenden Behandlungsprogramms verschrieben. Indem es im Körper als Antagonist wirkt, bindet Naltrexon in voller Stärke kompetitiv an Opioidrezeptoren und blockiert die Wirkung von als Opioid eingestuften Arzneimitteln, wodurch es dazu beiträgt, Abhängigkeit und Sucht zu reduzieren. In viel niedrigeren Dosen (1,5 – 4,5 mg pro Tag) lindert Naltrexon nachweislich Entzündungen und Nervenschmerzen, indem es stattdessen einen anderen Satz von Rezeptoren blockiert, die an der Freisetzung und Aufnahme von Zytokinen beteiligt sind. Der genaue Mechanismus der Fähigkeit von Naltrexon, Entzündungen, Schwellungen und chronische Nervenschmerzen zu lindern, ist unbekannt; Es werden jedoch weitere Untersuchungen durchgeführt, um mehr herauszufinden. Wenn Gesundheitsdienstleister Naltrexon in diesen niedrigen Dosen verschreiben, wird das Medikament als niedrig dosiertes Naltrexon oder LDN bezeichnet.

Seit kurzem untersuchen Gesundheitsdienstleister die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Naltrexon bei der Behandlung von Schmerzen, die hauptsächlich durch das Nervensystem verursacht werden und als neuropathische Schmerzen bezeichnet werden. Das komplexe regionale Schmerzsyndrom (CRPS) ist eine schwächende chronische Schmerzerkrankung, die durch eine Funktionsstörung oder Schädigung des Nervensystems verursacht wird. CRPS kann durch eine Verletzung oder Operation verursacht werden oder überhaupt keine offensichtliche Ursache haben. CRPS betrifft typischerweise einen bestimmten Bereich des Körpers, beispielsweise die Hände oder Füße. Zu den Symptomen können extreme Empfindlichkeit, Kribbeln, Farb- und/oder Temperaturveränderungen, Schwellungen und Stechen gehören. Ein häufig verschriebener Behandlungsweg für CRPS ist eine antineuropathische Medikation mit Gabapentin oder Pregabalin – Medikamente, die speziell zur Linderung von Nervenschmerzen verschrieben werden. Gezielte Nervenblockaden und epidurale Injektionen sind weitere gängige Behandlungen, die Physiater und Schmerztherapeuten bei CRPS-Patienten durchführen, oft in Verbindung mit Medikamenten und Physiotherapie für einen umfassenden Schmerzbehandlungsplan. Für diejenigen, die keine antineuropathischen Medikamente einnehmen können und zögern, invasivere Wege wie Nervenblockaden oder Rückenmarksstimulationen einzuschlagen, mangelt es jedoch an verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten, was die Schmerzbehandlung unsicher und inkonsistent macht. Im Bemühen, die verfügbaren Behandlungen zu diversifizieren, wächst das Interesse an der Rolle, die niedrig dosiertes Naltrexon bei der Linderung chronischer Schmerzen im Zusammenhang mit CRPS spielen könnte.

Derzeit wird nur eine weitere niedrig dosierte Naltrexon-Studie mit Patienten mit komplexem regionalem Schmerzsyndrom als primärer Studienpopulation durchgeführt. Dr. Sean Mackey leitet diese Studie über die Stanford Division of Pain Medicine und die Studie befindet sich noch im Prozess der Rekrutierung geeigneter Patienten. Veröffentlichte Fallstudien belegen die vielversprechende Natur des Medikaments in einem multimodalen Behandlungsverlauf und legen nahe, dass eine umfassendere Forschung zur Wirksamkeit von niedrig dosiertem Naltrexon von Vorteil wäre. Wenn Ärzte LDN in die Behandlung eines CRPS-Patienten integrieren möchten, müssen sie zusätzliche Hürden überwinden, da Naltrexon von der FDA nur für Alkohol- und Opioidkonsumstörungen zugelassen ist. Das Fehlen einer FDA-Zulassung für Naltrexon in der CRPS-Behandlung führt zu einer eingeschränkten Zugänglichkeit des Medikaments, der Notwendigkeit der Einbindung von Apotheken und einem Mangel an Aufklärung über niedrig dosiertes Naltrexon in der CRPS- und chronischen Schmerzgemeinschaft. Die Durchführung kontrollierter klinischer Studien und die dadurch gewonnenen Erkenntnisse über die Wirksamkeit von niedrig dosiertem Naltrexon und mögliche Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen würden dazu beitragen, LDN als weitere Behandlungsmöglichkeit für frustrierte Patienten mit diesem chronischen Schmerzsyndrom zu etablieren.

Unsere Machbarkeitsstudie hat zwei Ziele: die Bewertung des Potenzials von LDN als CRPS-Schmerzbehandlung und die Bewertung, ob eine solche langfristige interventionelle Arzneimittelstudie am Hospital for Special Surgery (HSS) durchgeführt werden kann. Die Forscher werden nicht nur im Laufe der Zeit Schmerzwerte sammeln, um besser zu verstehen, ob LDN zur Verbesserung der Schmerzen und der Schwere der Symptome beitragen kann, sondern die Forscher werden auch Informationen darüber sammeln, wie viele Patienten sich einschreiben, wie viele Patienten während der Dauer der Studie noch eingeschrieben bleiben. Warum sich Patienten möglicherweise abmelden und wie konform die Patienten mit der täglichen Einnahme der Studienmedikation sind. In dieser Studie wird verlangt, dass jeder eingeschlossene Patient 6 Monate lang jeden Tag ein Medikament einnimmt, auf Wunsch regelmäßig an Arztbesuchen teilnimmt und aufzeichnet, wie oft er eine Dosis vergessen hat. Bisher und unseres Wissens wurde an der HSS keine vergleichbare Studie durchgeführt, die eine derart umfangreiche Beteiligung und einen so langfristigen Medikamentenkonsum erforderte – weder im Hauptkrankenhaus noch in einer Ambulanz. Um die Wissensbasis zu erweitern, die HSS über seine Patientenpopulation mit chronischen Schmerzen entwickelt hat, ist eine langfristige Forschung unter Verwendung von Placebos und Studienmedikamenten unerlässlich. Vor der Durchführung größer angelegter interventioneller Arzneimittelstudien ist es unbedingt erforderlich, dass der Arbeitsablauf rationalisiert wird und etablierte Protokolle vorhanden sind. Neben der Untersuchung der LDN-CRPS-Beziehung besteht der Hauptzweck dieser Machbarkeitsstudie darin, eine Infrastruktur zu entwickeln, um zu zeigen, dass interventionelle Arzneimittelstudien dieser Größenordnung an der HSS möglich sind, neue Protokolle und Standardarbeitsanweisungen zu etablieren und die Aufnahmefähigkeit chronischer Medikamente zu messen Schmerzpatienten zu Studien dieser Art an der HSS.

Im Laufe von zwei Jahren werden insgesamt 40 Patienten, bei denen kürzlich CRPS am 75. St. HSS-Ambulanzstandort diagnostiziert wurde, rekrutiert und randomisiert entweder Kapseln mit dem aktiven, niedrig dosierten Naltrexon-Medikament oder Placebo-Kapseln, die keinen Wirkstoff enthalten, erhalten Zutat. Die Studienmedikation wird den Studienpatienten zusätzlich zu allen Standard-CRPS-Therapien, einschließlich Physiotherapie, Medikamentenmanagement und interventionellen Therapien, zur Verfügung gestellt. Eingeschriebene Patienten nehmen das Medikament insgesamt 6 Monate lang täglich ein und nehmen nach 1 Monat, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten an Standardbesuchen in der Praxis teil. Vor jedem Besuch werden die Patienten gebeten, ihre täglichen durchschnittlichen Schmerzen für eine Woche vor dem Besuch aufzuzeichnen. Zwischen den Bürobesuchen ruft ein Mitglied des Studienteams die Patienten an, um die Einhaltung der Medikamenteneinnahme, die Schmerzwerte, die Antworten auf den Fragebogen, unerwünschte Reaktionen und etwaige Nebenwirkungen aufzuzeichnen. Zu den Fragebögen gehören PROMIS-10, S-LANSS und ein NRS-Screening. Ein Mitglied des Studienteams wird die Patienten auch anrufen, um sie daran zu erinnern, sie bei Bedarf in ihr 7-Tage-Schmerztagebuch einzutragen. Ein wichtiger Bestandteil des Studienprotokolls ist der Titrationsplan – ein Zeitplan, der festlegt, wie die Medikamentendosis im Laufe der Zeit ansteigt – den Dr. Semih Gungor, der leitende Prüfarzt, bereits in seiner Klinik erstellt hat. Der im Studienprotokoll integrierte Titrationsplan kann sich je nach Fortschreiten der CRPS-Symptome des Patienten und medikamentenbedingten Nebenwirkungen ändern. Er beginnt jedoch bei 1,5 mg im ersten Monat, erhöht sich im zweiten Monat auf 3 mg und schließlich auf bis zu 1,5 mg 4,5 mg im 3. Monat und darüber hinaus. Der Zweck dieses Titrationsplans besteht darin, die Nebenwirkungen zu begrenzen, die ein Patient möglicherweise verspürt, wenn er mit der Einnahme von Naltrexon beginnt, und ihn schrittweise an das Medikament heranzuführen, um eine Langzeitbehandlung zu ermöglichen.

Durch die Aufnahme von Studienpatienten und die erfolgreiche Abgabe täglicher Medikamente über einen Zeitraum von 6 Monaten zielt unsere Studie darauf ab, vorläufige Daten zu Schmerzwerten, Symptomschwere und Nebenwirkungen bei Patienten zu sammeln, die randomisiert LDN vs. Placebo erhielten Bestimmen Sie die Machbarkeit der Durchführung einer langfristigen interventionellen Arzneimittelstudie – mit dem Ziel, zukünftige Forschungsmöglichkeiten an der HSS zu erweitern und Behandlungskurse für diejenigen zu ergänzen, die mit diesem oft schwächenden chronischen Schmerzsyndrom zu kämpfen haben.