Lage dosis naltrexontherapie voor complex regionaal pijnsyndroom (LDN-CRPS)

Naltrexon, een door de FDA goedgekeurd medicijn sinds 1984, wordt klassiek voorgeschreven in dagelijkse doses van ten minste 50 mg om opiaat- en alcoholmisbruik te bemiddelen als onderdeel van een uitgebreid behandelprogramma. Door als antagonist in het lichaam te werken, bindt naltrexon met volledige sterkte zich competitief aan opioïdereceptoren en blokkeert het de effecten van opioïde-geclassificeerde geneesmiddelen, waardoor de afhankelijkheid en verslaving worden verminderd. In veel lagere doseringen (1,5 - 4,5 mg per dag) is gebleken dat naltrexon ontstekingen en zenuwpijn vermindert door in plaats daarvan een andere reeks receptoren te blokkeren die betrokken zijn bij de afgifte en opname van cytokine. Het exacte mechanisme achter het vermogen van naltrexon om ontstekingen, zwellingen en chronische zenuwpijn te verminderen is onbekend; er wordt echter verder onderzoek gedaan om meer te ontdekken. Wanneer zorgverleners naltrexon in deze lage doses voorschrijven, wordt het medicijn lage dosis naltrexon of LDN genoemd.

Sinds kort zijn zorgverleners begonnen met het onderzoeken van de werkzaamheid van een lage dosis naltrexon bij de behandeling van pijn die voornamelijk door het zenuwstelsel wordt veroorzaakt, ook wel neuropathische pijn genoemd. Complex Regionaal Pijn Syndroom (CRPS) is een slopende chronische pijnaandoening die wordt veroorzaakt door disfunctie of schade aan het zenuwstelsel. CRPS kan worden veroorzaakt door een blessure, een operatie of heeft helemaal geen duidelijke oorzaak. CRPS treft meestal een specifiek deel van het lichaam, zoals de handen of voeten, en de symptomen kunnen extreme gevoeligheid, tintelend gevoel, kleur- en/of temperatuurveranderingen, zwelling en prikkeling omvatten. Eén behandelingsroute die vaak wordt voorgeschreven voor CRPS is een anti-neuropathisch medicatieregime van Gabapentine- of Pregabaline-medicijnen die specifiek worden voorgeschreven om zenuwgerelateerde pijn te verlichten. Gerichte zenuwblokkades en epidurale injecties zijn andere veel voorkomende behandelingen die fysiotherapeuten en pijnaanbieders zullen uitvoeren bij CRPS-patiënten, vaak in combinatie met medicatie en fysiotherapie voor een uitgebreid pijnbeheersingsplan. Voor degenen die geen anti-neuropathische medicijnen kunnen gebruiken en aarzelen om invasievere routes zoals zenuwblokkades of ruggenmergstimulaties te volgen, is er echter een gebrek aan beschikbare behandelingsopties, waardoor pijnbehandeling onzeker en inconsistent wordt. In een poging om de beschikbare behandelingen te diversifiëren, is er een groeiende belangstelling voor de rol die een lage dosis naltrexon kan spelen bij het verminderen van chronische pijn geassocieerd met CRPS.

Er wordt momenteel slechts één ander onderzoek met lage doses naltrexon uitgevoerd met patiënten met complex regionaal pijnsyndroom als de primaire onderzoekspopulatie. Dr. Sean Mackey leidt deze studie via de Stanford Division of Pain Medicine, en de studie is nog steeds bezig met het inschrijven van in aanmerking komende patiënten. Gepubliceerde casestudy's tonen de veelbelovende aard van het medicijn aan in een multimodale behandelingskuur en suggereren dat uitgebreider onderzoek naar de effectiviteit van een lage dosis naltrexon gunstig zou zijn. Wanneer artsen LDN willen opnemen in de behandeling van een CRPS-patiënt, moeten ze extra barrières overwinnen omdat naltrexon alleen door de FDA is goedgekeurd voor stoornissen in het gebruik van alcohol en opioïden. Het gebrek aan FDA-goedkeuring voor naltrexon bij CRPS-behandeling zorgt voor een beperkte toegankelijkheid van het medicijn, de noodzaak voor een grotere betrokkenheid van apotheken en een gebrek aan voorlichting over lage doses naltrexon in de CRPS- en chronische pijngemeenschap. Het uitvoeren van gecontroleerde klinische onderzoeken en daardoor meer leren over de werkzaamheid van een lage dosis naltrexon en mogelijke bijwerkingen of bijwerkingen zou LDN kunnen helpen vestigen als een andere behandelingsmogelijkheid voor gefrustreerde patiënten die te maken hebben met dit chronische pijnsyndroom.

Onze haalbaarheidsstudie heeft twee doelen: het potentieel van LDN als CRPS-pijnbestrijding evalueren, en evalueren of een dergelijk langdurig interventioneel geneesmiddelenonderzoek kan worden uitgevoerd in het Hospital for Special Surgery (HSS). Niet alleen zullen de onderzoekers in de loop van de tijd pijnscores verzamelen om beter te begrijpen of LDN de pijn en de ernst van de symptomen kan helpen verbeteren, maar de onderzoekers zullen ook informatie verzamelen over hoeveel patiënten zich inschrijven, hoeveel patiënten tijdens de duur van het onderzoek ingeschreven blijven, waarom patiënten zich mogelijk uitschrijven en hoe meegaand patiënten zijn met het innemen van de dagelijkse onderzoeksmedicatie. In dit onderzoek wordt van elke ingeschreven patiënt gevraagd dat hij gedurende zes maanden elke dag een medicijn inneemt, op verzoek consequent kantoorbezoeken bijwoont en registreert hoe vaak hij een dosis overslaat. Tot op heden en voor zover wij weten, is er bij HSS geen soortgelijk onderzoek uitgevoerd dat een dergelijke uitgebreide deelname en langdurige medicatieconsumptie vereist, noch in het hoofdziekenhuis, noch via een polikliniek. Om de kennisbasis die HSS heeft ontwikkeld met betrekking tot de populatie van chronische pijnpatiënten uit te breiden, is langdurig onderzoek met gebruikmaking van placebo en studiemedicatie essentieel. Voordat grootschalige interventionele geneesmiddelenstudies kunnen worden uitgevoerd, is het absoluut noodzakelijk dat de workflow wordt gestroomlijnd en dat er vastgestelde protocollen zijn opgesteld. Naast het onderzoeken van de LDN-CRPS-relatie, is het belangrijkste doel van deze haalbaarheidsstudie het ontwikkelen van een infrastructuur om aan te tonen dat interventionele geneesmiddelenstudies van deze omvang mogelijk zijn bij HSS, het vaststellen van nieuwe protocollen en standaardwerkprocedures, en het meten van de ontvankelijkheid van chronische ziekten. pijnpatiënten tot dit soort onderzoeken bij HSS.

In de loop van twee jaar zullen in totaal 40 patiënten op de polikliniek 75th St HSS bij wie recent de diagnose CRPS is gesteld, worden ingeschreven en gerandomiseerd om ofwel capsules te krijgen met de actieve laaggedoseerde naltrexonmedicatie, ofwel placebocapsules die geen enkel actief geneesmiddel bevatten. ingrediënt. De onderzoeksmedicatie zal aan de onderzoekspatiënten worden verstrekt naast eventuele standaard CRPS-therapieën, waaronder fysiotherapie, medicatiebeheer en interventionele therapieën. Ingeschreven patiënten zullen de medicatie elke dag innemen gedurende een totaal van 6 maanden en zullen na 1 maand, na 3 maanden en na 6 maanden standaardzorgbezoeken bijwonen. Vóór elk bezoek wordt patiënten gevraagd hun dagelijkse gemiddelde pijn gedurende een week voorafgaand aan het bezoek te registreren. Tussen de kantoorbezoeken door zal een lid van het onderzoeksteam de patiënten bellen om de naleving van het medicatiegebruik, de pijnscores, de antwoorden op de vragenlijst, de bijwerkingen en eventuele bijwerkingen vast te leggen. Vragenlijsten omvatten PROMIS-10, S-LANSS en een NRS-screening. Een lid van het onderzoeksteam zal indien nodig ook patiënten bellen als herinnering om dit in hun 7-daagse pijndagboek op te nemen. Een belangrijk onderdeel van het onderzoeksprotocol is het titratieschema – een schema dat bepaalt hoe de dosering van het geneesmiddel in de loop van de tijd zal toenemen – dat Dr. Semih Gungor, de hoofdonderzoeker, al in zijn kliniek heeft opgesteld. Hoewel het kan veranderen afhankelijk van de progressie van de CRPS-symptomen en de medicatiegerelateerde bijwerkingen van de patiënt, begint het in het onderzoeksprotocol ingebouwde titratieschema bij 1,5 mg gedurende de eerste maand, oplopend tot 3 mg in de tweede maand, en uiteindelijk tot 3 mg. 4,5 mg de 3e maand en daarna. Het doel van dit titratieschema is om de bijwerkingen die een patiënt kan ervaren bij het starten met naltrexon te beperken en hem geleidelijk aan het geneesmiddel te laten wennen om een ​​langdurige behandeling te vergemakkelijken.

Door de inschrijving van studiepatiënten en de succesvolle verstrekking van dagelijkse medicatie gedurende een periode van zes maanden, heeft ons onderzoek tot doel voorlopige gegevens te verzamelen over pijnscores, ernst van de symptomen en bijwerkingen bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar LDN vs. placebo, evenals de haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een langdurig interventioneel geneesmiddelenonderzoek, met als doel toekomstige onderzoeksmogelijkheden bij HSS uit te breiden en behandelcursussen aan te vullen voor degenen die worstelen met dit vaak slopende chronische pijnsyndroom.