Terapia com baixa dosagem de naltrexona para síndrome de dor regional complexa (LDN-CRPS)

A naltrexona, um medicamento aprovado pela FDA desde 1984, é classicamente prescrita em doses diárias de pelo menos 50 mg para mediar o abuso de opiáceos e álcool como parte de um programa de tratamento abrangente. Ao agir como um antagonista no corpo, a naltrexona de potência total liga-se competitivamente aos receptores opióides e bloqueia os efeitos dos medicamentos classificados como opióides, ajudando assim a reduzir a dependência e o vício. Em doses muito mais baixas (1,5 - 4,5 mg por dia), a naltrexona reduz a inflamação e a dor nos nervos, bloqueando um conjunto diferente de receptores envolvidos na liberação e captação de citocinas. O mecanismo exato da capacidade da naltrexona de diminuir a inflamação, o inchaço e a dor crônica nos nervos é desconhecido; no entanto, mais pesquisas estão sendo feitas para descobrir mais. Quando os profissionais de saúde prescrevem naltrexona nessas doses baixas, o medicamento é referido como naltrexona em dose baixa ou LDN.

Recentemente, os profissionais de saúde começaram a analisar a eficácia da naltrexona em baixas doses no tratamento da dor causada principalmente pelo sistema nervoso, conhecida como dor neuropática. A Síndrome de Dor Regional Complexa (SDRC) é uma condição de dor crônica debilitante causada por disfunção ou dano ao sistema nervoso. A CRPS pode ser causada por uma lesão, cirurgia ou não ter nenhuma causa óbvia. A SDRC normalmente afeta uma área específica do corpo, como mãos ou pés, e os sintomas podem incluir sensibilidade extrema, sensação de alfinetes e agulhas, mudanças de cor e/ou temperatura, inchaço e ardência. Uma rota de tratamento comumente prescrita para CRPS é um regime de medicação antineuropática de medicamentos gabapentina ou pregabalina prescritos para aliviar especificamente a dor relacionada aos nervos. Bloqueios nervosos direcionados e injeções epidurais são outros tratamentos comuns que fisiatras e analgésicos realizam em pacientes com SDRC, geralmente em conjunto com medicamentos e fisioterapia para um plano abrangente de controle da dor. No entanto, para aqueles que não podem tomar medicamentos antineuropáticos e hesitam em seguir rotas mais invasivas, como bloqueios nervosos ou estimulações da medula espinhal, há uma falta de opções de tratamento disponíveis, o que torna o tratamento da dor incerto e inconsistente. Num esforço para diversificar os tratamentos disponíveis, existe um interesse crescente no papel que a naltrexona em baixas doses pode desempenhar na redução da dor crónica associada à SDRC.

Atualmente, há apenas um outro estudo com doses baixas de naltrexona sendo conduzido com pacientes com Síndrome de Dor Regional Complexa como população primária do estudo. Dr. Sean Mackey está liderando este estudo através da Divisão de Medicina da Dor de Stanford, e o estudo ainda está em processo de inscrição de pacientes elegíveis. Os estudos de caso publicados demonstram a natureza promissora do medicamento num curso de tratamento multimodal e sugerem que seria benéfica uma investigação mais extensa sobre a eficácia da naltrexona em baixas doses. Quando os médicos desejam incorporar o LDN no tratamento de um paciente com SDRC, eles têm barreiras adicionais a transpor porque a naltrexona é aprovada pela FDA apenas para transtornos por uso de álcool e opioides. A falta de aprovação da FDA para a naltrexona no tratamento da SDRC cria uma acessibilidade limitada ao medicamento, a necessidade de envolvimento de farmácias de manipulação e uma falta de educação em torno da naltrexona em baixas doses na comunidade da SDRC e da dor crónica. A realização de ensaios clínicos controlados e, assim, aprender mais sobre a eficácia da naltrexona em baixas doses e possíveis efeitos colaterais ou reações adversas ajudaria a estabelecer o LDN como outra possibilidade de tratamento para pacientes frustrados que lidam com esta síndrome de dor crônica.

Nosso estudo de viabilidade tem dois propósitos: avaliar o potencial do LDN como tratamento da dor CRPS e avaliar se tal estudo de drogas intervencionistas de longo prazo pode ser conduzido no Hospital de Cirurgia Especial (HSS). Os investigadores não apenas coletarão pontuações de dor ao longo do tempo para entender melhor se o LDN pode ajudar a melhorar a dor e a gravidade dos sintomas, mas os investigadores também coletarão informações sobre quantos pacientes se inscreveram, quantos pacientes permanecem inscritos durante a duração do estudo, por que os pacientes podem cancelar a inscrição e quão aderentes os pacientes estão em tomar a medicação diária do estudo. Este estudo solicitará que cada paciente inscrito tome um medicamento todos os dias durante 6 meses, compareça consistentemente às visitas ao consultório quando solicitado e registre a frequência com que eles perdem uma dose. Até o momento e até onde sabemos, nenhum estudo semelhante que exigisse participação tão extensa e consumo de medicamentos a longo prazo foi realizado no HSS, seja no hospital principal ou em ambulatório. A fim de expandir a base de conhecimento que o HSS desenvolveu em relação à sua população de pacientes com dor crônica, é essencial pesquisa de longo prazo utilizando placebo e medicação em estudo. Antes de conduzir estudos intervencionistas de medicamentos em larga escala, é imperativo que o fluxo de trabalho seja simplificado e que os protocolos estabelecidos estejam em vigor. Além de analisar a relação LDN-CRPS, o principal objetivo deste estudo de viabilidade é desenvolver uma infraestrutura para demonstrar que estudos intervencionistas com medicamentos desta magnitude são possíveis no HSS, estabelecer novos protocolos e procedimentos operacionais padrão, e avaliar a receptividade de pacientes crônicos. pacientes com dor para estudos desse tipo no HSS.

Ao longo de dois anos, um total de 40 pacientes recentemente diagnosticados com SDRC no ambulatório 75th St HSS serão inscritos e randomizados para receber cápsulas com a medicação ativa de naltrexona em baixa dose ou cápsulas de placebo que não contêm nenhum ativo ingrediente. A medicação do estudo será fornecida aos pacientes do estudo, além de quaisquer terapias CRPS padrão, incluindo fisioterapia, gerenciamento de medicamentos e terapias intervencionistas. Os pacientes inscritos tomarão o medicamento todos os dias durante um total de 6 meses e comparecerão às consultas padrão de atendimento após 1 mês, após 3 meses e após 6 meses. Antes de cada visita, os pacientes serão solicitados a registrar sua dor média diária durante uma semana antes da visita. Entre as visitas ao consultório, um membro da equipe de estudo ligará para os pacientes para registrar a adesão ao consumo de medicamentos, pontuações de dor, respostas ao questionário, reações adversas e quaisquer efeitos colaterais. Os questionários incluirão PROMIS-10, S-LANSS e uma triagem NRS. Um membro da equipe de estudo também ligará para os pacientes como um lembrete para registrar em seu diário de dor de 7 dias, quando necessário. Um componente importante do protocolo do estudo é o cronograma de titulação – um cronograma que define como a dosagem do medicamento aumentará ao longo do tempo – que o Dr. Semih Gungor, o principal médico investigador, já estabeleceu em sua clínica. Embora esteja sujeito a alterações dependendo da progressão dos sintomas de CRPS do paciente e dos efeitos colaterais relacionados à medicação, o cronograma de titulação incorporado ao protocolo do estudo começará com 1,5 mg durante o primeiro mês, aumentando para 3 mg no segundo mês e, finalmente, até 4,5 mg no 3º mês e além. O objetivo deste esquema de titulação é limitar os efeitos colaterais que um paciente pode sentir ao iniciar o tratamento com naltrexona e apresentá-los gradualmente ao medicamento para facilitar um tratamento de longo prazo.

Através da inscrição dos pacientes do estudo e da dispensação bem-sucedida de medicação diária durante um período de 6 meses, nosso estudo visa coletar dados preliminares sobre escores de dor, gravidade dos sintomas e efeitos colaterais em pacientes randomizados para LDN versus placebo, bem como determinar a viabilidade de conduzir um estudo intervencionista de longo prazo sobre medicamentos - com o objetivo de expandir futuras oportunidades de pesquisa no HSS e complementar os cursos de tratamento para aqueles que lutam contra esta síndrome de dor crônica, muitas vezes debilitante.