Nízká dávka naltrexonu pro komplexní regionální bolestivý syndrom (LDN-CRPS)

Naltrexon, lék schválený FDA od roku 1984, je klasicky předepisován v denních dávkách nejméně 50 mg ke zprostředkování zneužívání opiátů a alkoholu jako součást komplexního léčebného programu. Tím, že naltrexon v plné síle působí v těle jako antagonista, kompetitivně se váže na opioidní receptory a blokuje účinky drog klasifikovaných na opiáty, čímž pomáhá snižovat závislost a závislost. Bylo pozorováno, že v mnohem nižších dávkách (1,5 – 4,5 mg denně) naltrexon snižuje zánět a bolest nervů tím, že místo toho blokuje jiný soubor receptorů zapojených do uvolňování a vychytávání cytokinů. Přesný mechanismus schopnosti naltrexonu snížit zánět, otok a chronickou bolest nervů není znám; nicméně se provádí další výzkum, aby bylo možné zjistit více. Když poskytovatelé zdravotní péče předepisují naltrexon v těchto nízkých dávkách, lék se nazývá nízkodávkový naltrexon nebo LDN.

V poslední době se poskytovatelé zdravotní péče začali zabývat účinností nízkých dávek naltrexonu při léčbě bolesti způsobené především nervovým systémem, označované jako neuropatická bolest. Syndrom komplexní regionální bolesti (CRPS) je vysilující chronický bolestivý stav způsobený dysfunkcí nebo poškozením nervového systému. CRPS může být způsobeno úrazem, chirurgickým zákrokem nebo nemá vůbec žádnou zjevnou příčinu. CRPS typicky postihuje určitou oblast těla, jako jsou ruce nebo nohy, a symptomy mohou zahrnovat extrémní citlivost, pocit mravenčení, změny barvy a/nebo teploty, otoky a píchání. Jednou z léčebných cest běžně předepisovaných pro CRPS je antineuropatický léčebný režim gabapentinu nebo pregabalinu předepsaných ke specifickému zmírnění bolesti související s nervy. Cílené nervové blokády a epidurální injekce jsou další běžnou léčbou, kterou fyziatři a poskytovatelé bolesti provádějí u pacientů s CRPS, často ve spojení s léky a fyzikální terapií pro komplexní plán zvládání bolesti. Avšak pro ty, kteří nemohou užívat antineuropatické léky a váhají s invazivnějšími cestami, jako jsou nervové blokády nebo stimulace míchy, existuje nedostatek dostupných léčebných možností, což činí zvládání bolesti nejisté a nekonzistentní. Ve snaze o diverzifikaci dostupných léčebných postupů existuje rostoucí zájem o roli, kterou může hrát nízká dávka naltrexonu při snižování chronické bolesti spojené s CRPS.

V současné době probíhá pouze jedna další studie s nízkými dávkami naltrexonu s pacienty s komplexním regionálním bolestivým syndromem jako primární studovanou populací. Dr. Sean Mackey vede tuto studii prostřednictvím Stanford Division of Pain Medicine a studie je stále v procesu zařazování vhodných pacientů. Publikované případové studie prokazují slibnou povahu léku v multimodální léčbě a naznačují, že by byl přínosný rozsáhlejší výzkum účinnosti nízkých dávek naltrexonu. Když si lékaři přejí začlenit LDN do léčebného cyklu u pacienta s CRPS, musí překonat další překážky, protože naltrexon je schválen FDA pouze pro poruchy spojené s užíváním alkoholu a opiátů. Nedostatek schválení FDA pro naltrexon v léčbě CRPS vytváří omezenou dostupnost léku, potřebu zapojení lékárny a nedostatek vzdělání v oblasti nízkých dávek naltrexonu v komunitě CRPS a chronické bolesti. Provedení kontrolovaných klinických studií a tím získání více informací o účinnosti nízkých dávek naltrexonu a možných vedlejších účincích nebo nežádoucích reakcích by pomohlo zavést LDN jako další možnost léčby pro frustrované pacienty, kteří se potýkají s tímto syndromem chronické bolesti.

Naše studie proveditelnosti má dva účely: vyhodnotit potenciál LDN jako zvládání bolesti CRPS a vyhodnotit, zda lze takovou dlouhodobou intervenční lékovou studii provést v Nemocnici pro speciální chirurgii (HSS). Nejenže budou vyšetřovatelé v průběhu času shromažďovat skóre bolesti, aby lépe pochopili, zda LDN může pomoci zlepšit bolest a závažnost symptomů, ale také budou shromažďovat informace o tom, kolik pacientů se zaregistruje, kolik pacientů zůstane zapsaných během trvání studie, proč se pacienti mohou odhlásit a jak pacienti dodržují při užívání denního léku studie. Tato studie bude vyžadovat, aby každý zařazený pacient užíval léky každý den po dobu 6 měsíců, pravidelně docházel na návštěvy v ordinaci, když je o to požádán, a zaznamenával, jak často vynechává dávku. Dosud a pokud je nám známo, žádná podobná studie vyžadující tak rozsáhlou účast a dlouhodobou konzumaci léků nebyla v HSS provedena – ať už v hlavní nemocnici, nebo prostřednictvím ambulance. Aby bylo možné rozšířit znalostní základnu HSS týkající se populace pacientů s chronickou bolestí, je nezbytný dlouhodobý výzkum využívající placebo a studijní medikaci. Před prováděním rozsáhlých intervenčních studií léků je nezbytné, aby byl pracovní postup zefektivněn a byly zavedeny zavedené protokoly. Kromě zkoumání vztahu LDN-CRPS je hlavním účelem této studie proveditelnosti vyvinout infrastrukturu, která prokáže, že intervenční lékové studie tohoto rozsahu jsou možné na HSS, zavést nové protokoly a standardní operační postupy a změřit vnímavost chronických pacientů. pacientů s bolestí do studií tohoto druhu na HSS.

V průběhu dvou let bude zařazeno celkem 40 pacientů, u kterých byl nedávno diagnostikován CRPS na ambulantním místě 75. St HSS, a randomizováno do skupin, které budou dostávat buď tobolky s aktivním nízkodávkovým lékem naltrexon, nebo tobolky placeba, které neobsahují žádnou účinnou látku. přísada. Studovaná medikace bude podávána studovaným pacientům navíc k jakýmkoli standardním CRPS terapiím, včetně fyzikální terapie, medikamentózního managementu a intervenčních terapií. Zařazení pacienti budou užívat léky každý den po dobu celkem 6 měsíců a budou docházet na návštěvy standardní péče po 1 měsíci, po 3 měsících a po 6 měsících. Před každou návštěvou budou pacienti požádáni, aby zaznamenali průměrnou denní bolest po dobu jednoho týdne před návštěvou. Mezi návštěvami v ordinaci bude člen studijního týmu volat pacienty, aby zaznamenali dodržování spotřeby léků, skóre bolesti, odpovědi na dotazník, nežádoucí reakce a jakékoli vedlejší účinky. Dotazníky budou zahrnovat PROMIS-10, S-LANSS a screening NRS. Člen studijního týmu bude také volat pacientům, aby jim v případě potřeby zapsal do 7denního deníku bolesti. Hlavní složkou protokolu studie je titrační plán – plán, který definuje, jak se bude dávka léku v průběhu času zvyšovat – který Dr. Semih Gungor, hlavní výzkumný lékař, již stanovil na své klinice. I když se může změnit v závislosti na progresi příznaků CRPS pacienta a vedlejších účincích souvisejících s medikací, titrační schéma zabudované do protokolu studie bude začínat na 1,5 mg během 1. měsíce, zvyšovat na 3 mg ve 2. měsíci a nakonec až na 4,5 mg ve 3. měsíci a později. Účelem tohoto titračního schématu je omezit nežádoucí účinky, které může pacient pociťovat při zahájení léčby naltrexonem, a postupně mu zavádět lék, aby se usnadnila dlouhodobá léčba.

Prostřednictvím zařazování pacientů do studie a úspěšného podávání denní medikace po dobu 6 měsíců si naše studie klade za cíl shromáždit předběžné údaje o skóre bolesti, závažnosti symptomů a vedlejších účincích u pacientů randomizovaných k LDN vs. placebo, stejně jako určit proveditelnost provedení dlouhodobé intervenční lékové studie – s cílem rozšířit budoucí možnosti výzkumu na HSS a doplnit léčebné kurzy pro ty, kteří bojují s tímto často vysilujícím syndromem chronické bolesti.