Alacsony dózisú naltrexon terápia összetett regionális fájdalom szindróma esetén (LDN-CRPS)

A naltrexont, az FDA által 1984 óta jóváhagyott gyógyszert, klasszikusan legalább 50 mg-os napi adagban írják fel az opiát- és alkoholfogyasztás közvetítésére egy átfogó kezelési program részeként. Azáltal, hogy antagonistaként hat a szervezetben, a teljes erejű naltrexon kompetitív módon kötődik az opioid receptorokhoz, és blokkolja az opioidok közé sorolt ​​gyógyszerek hatását, ezáltal segít csökkenteni a függőséget és a függőséget. Sokkal alacsonyabb dózisokban (1,5-4,5 mg naponta) a naltrexonról kimutatták, hogy csökkenti a gyulladást és az idegfájdalmat azáltal, hogy blokkolja a citokin felszabadulásában és felvételében részt vevő különböző receptorokat. A naltrexon gyulladást, duzzanatot és krónikus idegfájdalmat csökkentő képességének pontos mechanizmusa nem ismert; azonban további kutatások folynak további felfedezés érdekében. Amikor az egészségügyi szolgáltatók naltrexont írnak fel ilyen alacsony dózisban, a gyógyszert alacsony dózisú naltrexonnak vagy LDN-nek nevezik.

A közelmúltban az egészségügyi szolgáltatók elkezdték vizsgálni az alacsony dózisú naltrexon hatékonyságát elsősorban az idegrendszer által okozott fájdalom, az úgynevezett neuropátiás fájdalom kezelésében. A Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) egy legyengítő krónikus fájdalom, amelyet az idegrendszer diszfunkciója vagy károsodása okoz. A CRPS-t okozhatja sérülés, műtét, vagy egyáltalán nincs nyilvánvaló oka. A CRPS jellemzően a test egy bizonyos területét érinti, például a kezet vagy a lábat, és a tünetek közé tartozhat a rendkívüli érzékenység, a szúrós érzés, a szín- és/vagy hőmérséklet-változások, a duzzanat és a szúrás. A CRPS-re általában felírt kezelési mód a gabapentin vagy pregabalin antineuropatikus gyógyszeres kezelési rendje, amelyet kifejezetten idegrendszeri fájdalom enyhítésére írnak fel. A célzott idegblokkok és az epidurális injekciók egyéb gyakori kezelések, amelyeket a fiziáterek és a fájdalomkezelők végeznek a CRPS-betegek számára, gyakran gyógyszeres kezeléssel és fizikoterápiával együtt egy átfogó fájdalomkezelési terv érdekében. Mindazonáltal azok számára, akik nem szedhetnek neuropátiás gyógyszereket, és tétováznak az invazívabb utak, például az idegblokkok vagy a gerincvelő-stimuláció után, nem állnak rendelkezésre kezelési lehetőségek, ami bizonytalanná és következetlenné teszi a fájdalomkezelést. A rendelkezésre álló kezelések diverzifikálására törekedve egyre nagyobb érdeklődés mutatkozik az alacsony dózisú naltrexon szerepe iránt a CRPS-hez kapcsolódó krónikus fájdalom csökkentésében.

Jelenleg csak egy másik alacsony dózisú naltrexon-vizsgálatot végeznek komplex regionális fájdalom szindrómás betegekkel, mint elsődleges vizsgálati populációval. Dr. Sean Mackey vezeti ezt a vizsgálatot a Stanford-i Fájdalomgyógyászati ​​Osztályon keresztül, és a vizsgálat még folyamatban van a jogosult betegek bevonásával. A publikált esettanulmányok bizonyítják a gyógyszer ígéretes természetét a multimodális kezelés során, és azt sugallják, hogy hasznos lenne az alacsony dózisú naltrexon hatékonyságának kiterjedtebb kutatása. Amikor az orvosok be kívánják építeni az LDN-t a CRPS-betegek kezelésébe, további akadályokat kell átlépniük, mivel a naltrexont az FDA csak alkohol- és opioidhasználati rendellenességekre hagyta jóvá. Az FDA-jóváhagyás hiánya a naltrexonra a CRPS-kezelésben korlátozott hozzáférést okoz a gyógyszerhez, szükség van a gyógyszertárak bevonására, valamint az alacsony dózisú naltrexonnal kapcsolatos oktatás hiánya a CRPS-ben és a krónikus fájdalom közösségében. Ellenőrzött klinikai vizsgálatok lefolytatása, és ezáltal az alacsony dózisú naltrexon hatékonyságának és a lehetséges mellékhatások vagy mellékhatások megismerése elősegítené az LDN-t, mint egy újabb kezelési lehetőséget a krónikus fájdalom szindrómával küzdő, frusztrált betegek számára.

Megvalósíthatósági tanulmányunknak két célja van: felmérni az LDN-ben, mint CRPS fájdalomcsillapításban rejlő lehetőségeket, és felmérni, hogy egy ilyen hosszú távú intervenciós gyógyszervizsgálat elvégezhető-e a Speciális Sebészeti Kórházban (HSS). A vizsgálók nemcsak fájdalompontszámokat fognak gyűjteni az idő múlásával, hogy jobban megértsék, hogy az LDN segíthet-e javítani a fájdalmat és a tünetek súlyosságát, hanem arról is információkat gyűjtenek, hogy hány beteget vesznek fel, hány beteg marad még a vizsgálat időtartama alatt. miért vonhatják vissza a betegek a felvételt, és mennyire hajlandóak a betegek a napi vizsgálati gyógyszer szedésére. Ebben a vizsgálatban minden beiratkozott betegnek 6 hónapon keresztül minden nap kell gyógyszert szednie, kérésre következetesen ellátogatnia a rendelőbe, és fel kell jegyeznie, hogy milyen gyakran hagyott ki egy adagot. A mai napig és tudomásunk szerint nem végeztek hasonló, ilyen kiterjedt részvételt és hosszú távú gyógyszerfogyasztást igénylő vizsgálatot a HSS-ben – akár a főkórházban, akár ambulancián keresztül. A HSS által a krónikus fájdalomban szenvedő betegek populációjával kapcsolatos tudásbázis bővítése érdekében elengedhetetlen a hosszú távú, placebót és vizsgálati gyógyszeres kezelést alkalmazó kutatás. Nagyobb léptékű intervenciós gyógyszervizsgálatok elvégzése előtt feltétlenül szükséges a munkafolyamat ésszerűsítése, és a megállapított protokollok alkalmazása. Az LDN-CRPS kapcsolat vizsgálatán túl ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az a fő célja, hogy olyan infrastruktúrát fejlesszen ki, amely bemutatja, hogy ilyen nagyságrendű intervenciós gyógyszervizsgálatok lehetségesek a HSS-ben, új protokollokat és szabványos működési eljárásokat hoznak létre, és felmérik a krónikus betegségek fogékonyságát. fájdalmas betegeket a HSS ilyen jellegű vizsgálataiba.

Két év alatt összesen 40 olyan beteget vonnak be, akiknél a közelmúltban diagnosztizáltak CRPS-t a 75. St HSS ambuláns helyen, és randomizálják, hogy kapjanak aktív, alacsony dózisú naltrexon gyógyszeres kapszulát vagy olyan placebót, amely nem tartalmaz aktív hatóanyagot. hozzávaló. A vizsgálati gyógyszert a vizsgált betegeknek a szokásos CRPS-terápia mellett, beleértve a fizikoterápiát, a gyógyszeres kezelést és az intervenciós terápiákat is, adják. A beiratkozott betegek összesen 6 hónapon keresztül minden nap szedik a gyógyszert, és 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap elteltével a szokásos ellátó irodai viziteken vesznek részt. Minden vizit előtt fel kell kérni a betegeket, hogy rögzítsék napi átlagos fájdalmukat a látogatást megelőző egy hétben. Az irodai látogatások között a vizsgálati csoport egyik tagja felhívja a betegeket, hogy rögzítsék a gyógyszerfogyasztási megfelelést, a fájdalompontszámokat, a kérdőívre adott válaszokat, a mellékhatásokat és az esetleges mellékhatásokat. A kérdőívek tartalmazni fogják a PROMIS-10-et, az S-LANSS-t és az NRS-szűrést. A vizsgálati csoport egy tagja felhívja a betegeket, emlékeztetőül, hogy szükség esetén rögzítsék a 7 napos fájdalomnaplójukba. A vizsgálati protokoll egyik fő összetevője a titrálási ütemterv – egy ütemterv, amely meghatározza, hogy a gyógyszeradag hogyan fog növekedni az idő múlásával –, amelyet Dr. Semih Gungor, a vizsgálóvezető orvos már kialakított a klinikáján. Míg ez változhat a beteg CRPS-tüneteinek progressziójától és a gyógyszerekkel összefüggő mellékhatásoktól függően, a vizsgálati protokollba beépített titrálási ütemterv az első hónapban 1,5 mg-tól kezdődik, a 2. hónapban 3 mg-ra emelkedik, és végül legfeljebb 4,5 mg a 3. hónapban és utána. Ennek a titrálási ütemtervnek az a célja, hogy korlátozza a beteg által a naltrexon-kezelés megkezdésekor tapasztalható mellékhatásokat, és fokozatosan bevezesse őket a gyógyszerbe, hogy megkönnyítse a hosszú távú kezelést.

A vizsgálatban részt vevő betegek bevonásával és a napi gyógyszeres kezelés 6 hónapos időszakon keresztüli sikeres feladásával vizsgálatunk célja, hogy előzetes adatokat gyűjtsön a fájdalom pontszámairól, a tünetek súlyosságáról és a mellékhatásokról az LDN-re randomizált betegeknél a placebóval szemben, valamint meghatározza egy hosszú távú intervenciós gyógyszertanulmány elvégzésének megvalósíthatóságát azzal a céllal, hogy bővítse a jövőbeni kutatási lehetőségeket a HSS-ben, és kiegészítse a kezelési tanfolyamokat azoknak, akik ezzel a gyakran legyengítő krónikus fájdalom szindrómával küzdenek.