Lavdosis Naltrexon-terapi for komplekst regionalt smertesyndrom (LDN-CRPS)

Naltrexon, en FDA-godkendt medicin siden 1984, er klassisk ordineret i daglige doser på mindst 50 mg til at formidle opiat- og alkoholmisbrug som en del af et omfattende behandlingsprogram. Ved at fungere som en antagonist i kroppen binder fuldstyrke naltrexon sig konkurrencedygtigt til opioidreceptorer og blokerer virkningerne af opioidklassificerede lægemidler og hjælper derved med at reducere afhængighed og afhængighed. I meget lavere doser (1,5 - 4,5 mg pr. dag) er naltrexon blevet set at reducere inflammation og nervesmerter ved i stedet at blokere et andet sæt receptorer involveret i cytokinfrigivelse og -optagelse. Den nøjagtige mekanisme for naltrexons evne til at mindske inflammation, hævelse og kroniske nervesmerter er ukendt; men yderligere forskning bliver gjort for at opdage mere. Når sundhedsudbydere ordinerer naltrexon i disse lave doser, omtales medicinen som lavdosis naltrexon-eller LDN.

For nylig er sundhedsudbydere begyndt at se på effektiviteten af ​​lavdosis naltrexon ved behandling af smerter forårsaget primært af nervesystemet, kaldet neuropatisk smerte. Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) er en invaliderende kronisk smertetilstand forårsaget af dysfunktion af eller beskadigelse af nervesystemet. CRPS kan være forårsaget af en skade, operation eller overhovedet ikke have nogen åbenlys årsag. CRPS påvirker typisk et bestemt område af kroppen, såsom hænder eller fødder, og symptomerne kan omfatte ekstrem følsomhed, pinde-og-nåle-fornemmelse, farve- og/eller temperaturændringer, hævelse og svien. En behandlingsvej, der almindeligvis ordineres til CRPS, er en anti-neuropatisk medicinering af Gabapentin eller Pregabalin-medicin, der er ordineret til specifikt at lindre nerverelaterede smerter. Målrettede nerveblokeringer og epidurale injektioner er andre almindelige behandlinger, fysiatere og smerteudbydere vil udføre for CRPS-patienter, ofte i forbindelse med medicin og fysioterapi til en omfattende smertebehandlingsplan. Men for dem, der ikke kan tage anti-neuropatisk medicin og er tøvende med at forfølge mere invasive ruter som nerveblokeringer eller rygmarvsstimuleringer, er der mangel på tilgængelige behandlingsmuligheder, hvilket gør smertebehandling usikker og inkonsekvent. I et forsøg på at diversificere tilgængelige behandlinger er der en spirende interesse for den rolle, som lavdosis naltrexon kan spille for at reducere kroniske smerter forbundet med CRPS.

Der er i øjeblikket kun én anden lavdosis-naltrexon-undersøgelse, der udføres med patienter med komplekst regionalt smertesyndrom som den primære undersøgelsespopulation. Dr. Sean Mackey leder denne undersøgelse gennem Stanford Division of Pain Medicine, og undersøgelsen er stadig i gang med at indskrive kvalificerede patienter. Publicerede casestudier viser lægemidlets lovende natur i et multimodalt behandlingsforløb og tyder på, at mere omfattende forskning i effektiviteten af ​​lavdosis naltrexon ville være gavnlig. Når læger ønsker at inkorporere LDN i behandlingsforløbet for en CRPS-patient, har de yderligere barrierer at krydse, fordi naltrexon kun er FDA-godkendt til alkohol- og opioidbrugsforstyrrelser. Manglen på FDA-godkendelse af naltrexon i CRPS-behandling skaber begrænset tilgængelighed til stoffet, behovet for at blande apoteket involveret og en mangel på uddannelse omkring lavdosis naltrexon i CRPS- og kronisk smertesamfundet. At udføre kontrollerede kliniske forsøg og derved lære mere om effektiviteten af ​​lavdosis naltrexon og mulige bivirkninger eller uønskede reaktioner ville hjælpe med at etablere LDN som en anden behandlingsmulighed for frustrerede patienter, der beskæftiger sig med dette kroniske smertesyndrom.

Vores feasibility-undersøgelse har to formål: at evaluere potentialet af LDN som CRPS-smertebehandling, og at evaluere om en sådan langsigtet interventionel lægemiddelundersøgelse kan udføres på Hospitalet for Specialkirurgi (HSS). Ikke alene vil efterforskerne indsamle smertescore over tid for bedre at forstå, om LDN kan hjælpe med at forbedre smerte og symptomsværhedsgrad, men efterforskerne vil også indsamle information om, hvor mange patienter der tilskrives, hvor mange patienter der forbliver tilmeldt i løbet af undersøgelsen, hvorfor patienter kan afmelde sig, og hvor imødekommende patienter er med at tage den daglige undersøgelsesmedicin. Denne undersøgelse vil anmode hver indskrevet patient om at tage en medicin hver dag i 6 måneder, konsekvent deltage i kontorbesøg, når de bliver bedt om det, og registrere, hvor ofte de glemmer en dosis. Hidtil og så vidt vi ved, er der ikke udført lignende undersøgelser, der kræver så omfattende deltagelse og længerevarende medicinforbrug på HSS - hverken på hovedhospitalet eller gennem et ambulatorium. For at udvide den videnbase, som HSS har udviklet vedrørende sin patientpopulation med kroniske smerter, er langsigtet forskning med anvendelse af placebo og undersøgelsesmedicin afgørende. Inden der udføres større interventionelle lægemiddelundersøgelser, er det bydende nødvendigt, at arbejdsgangen er strømlinet, og etablerede protokoller er på plads. Bortset fra at se nærmere på LDN-CRPS-forholdet, er hovedformålet med denne feasibility-undersøgelse at udvikle en infrastruktur til at demonstrere, at interventionelle lægemiddelundersøgelser af denne størrelsesorden er mulige på HSS, etablere nye protokoller og standarddriftsprocedurer og måle modtageligheden af ​​kroniske smertepatienter til undersøgelser af denne art på HSS.

I løbet af to år vil i alt 40 patienter, der for nylig er diagnosticeret med CRPS på 75th St HSS ambulatoriet, blive indskrevet og randomiseret til at modtage enten kapsler med den aktive lavdosis naltrexonmedicin eller placebokapsler, som ikke indeholder nogen aktiv. ingrediens. Studiemedicinen vil blive leveret til undersøgelsespatienter ud over alle standard CRPS-terapier, herunder fysioterapi, medicinhåndtering og interventionsterapier. Tilmeldte patienter vil tage medicinen hver dag i i alt 6 måneder og vil deltage i standardbehandlingskontorbesøg efter 1 måned, efter 3 måneder og efter 6 måneder. Før hvert besøg vil patienterne blive bedt om at registrere deres daglige gennemsnitlige smerte i en uge op til besøget. Mellem kontorbesøg vil et studieteam-medlem ringe til patienterne for at registrere overholdelse af medicinforbrug, smertescore, spørgeskemasvar, bivirkninger og eventuelle bivirkninger. Spørgeskemaer vil omfatte PROMIS-10, S-LANSS og en NRS-screening. Et medlem af undersøgelsesteamet vil også ringe til patienterne som en påmindelse om at skrive i deres 7-dages smertedagbog, når det er nødvendigt. En vigtig komponent i undersøgelsesprotokollen er titreringsskemaet - et skema, der definerer, hvordan lægemiddeldoseringen vil stige over tid - som Dr. Semih Gungor, den primære lægeforsker, allerede har etableret på sin klinik. Selvom det kan ændres afhængigt af patientens CRPS-symptomprogression og medicinrelaterede bivirkninger, vil titreringsskemaet indbygget i undersøgelsesprotokollen begynde ved 1,5 mg i løbet af den 1. måned, stigende til 3 mg den 2. måned og endelig op til 4,5 mg den 3. måned og derefter. Formålet med dette titreringsskema er at begrænse de bivirkninger, som en patient kan mærke, når de starter på naltrexon, og gradvist at introducere dem til lægemidlet for at lette en langtidsbehandling.

Gennem indskrivning af undersøgelsespatienter og vellykket udlevering af daglig medicin over en 6-måneders periode, sigter vores undersøgelse på at indsamle foreløbige data om smertescore, symptomsværhedsgrad og bivirkninger hos patienter randomiseret til LDN vs. placebo, samt bestemme gennemførligheden af ​​at gennemføre en langsigtet interventionel lægemiddelundersøgelse - med det mål at udvide fremtidige forskningsmuligheder på HSS og supplere behandlingsforløb for dem, der kæmper med dette ofte invaliderende kroniske smertesyndrom.