Terapia con naltrexona en dosis bajas para el síndrome de dolor regional complejo (LDN-CRPS)

La naltrexona, un medicamento aprobado por la FDA desde 1984, se prescribe clásicamente en dosis diarias de al menos 50 mg para mediar en el abuso de opiáceos y alcohol como parte de un programa de tratamiento integral. Al actuar como antagonista en el cuerpo, la naltrexona sin diluir se une de manera competitiva a los receptores de opioides y bloquea los efectos de los medicamentos clasificados como opioides, lo que ayuda a reducir la dependencia y la adicción. En dosis mucho más bajas (1,5 a 4,5 mg por día), se ha observado que la naltrexona reduce la inflamación y el dolor nervioso al bloquear un conjunto diferente de receptores involucrados en la liberación y absorción de citoquinas. Se desconoce el mecanismo exacto de la capacidad de la naltrexona para disminuir la inflamación, la hinchazón y el dolor nervioso crónico; sin embargo, se están realizando más investigaciones para descubrir más. Cuando los proveedores de atención médica recetan naltrexona en estas dosis bajas, el medicamento se denomina naltrexona en dosis bajas o LDN.

Recientemente, los proveedores de atención médica han comenzado a analizar la eficacia de la naltrexona en dosis bajas para tratar el dolor causado principalmente por el sistema nervioso, conocido como dolor neuropático. El síndrome de dolor regional complejo (SDRC) es una afección de dolor crónico debilitante causada por una disfunción o daño al sistema nervioso. El SDRC puede ser causado por una lesión, una cirugía o no tener ninguna causa obvia. El SDRC generalmente afecta un área específica del cuerpo, como las manos o los pies, y los síntomas pueden incluir sensibilidad extrema, sensación de hormigueo, cambios de color y/o temperatura, hinchazón y escozor. Una ruta de tratamiento comúnmente recetada para el SDRC es un régimen de medicación antineuropática de gabapentina o pregabalina, medicamentos recetados para aliviar específicamente el dolor relacionado con los nervios. Los bloqueos nerviosos dirigidos y las inyecciones epidurales son otros tratamientos comunes que los fisiatras y proveedores de dolor realizan a los pacientes con SDRC, a menudo junto con medicamentos y fisioterapia para un plan integral de manejo del dolor. Sin embargo, para aquellos que no pueden tomar medicamentos antineuropáticos y dudan en seguir rutas más invasivas como bloqueos nerviosos o estimulaciones de la médula espinal, existe una falta de opciones de tratamiento disponibles, lo que hace que el manejo del dolor sea incierto e inconsistente. En un esfuerzo por diversificar los tratamientos disponibles, existe un interés incipiente en el papel que puede desempeñar la naltrexona en dosis bajas en la reducción del dolor crónico asociado con el SDRC.

Actualmente sólo se está realizando otro estudio de naltrexona en dosis bajas con pacientes con síndrome de dolor regional complejo como población de estudio principal. El Dr. Sean Mackey dirige este estudio a través de la División de Medicina del Dolor de Stanford y el estudio aún está en el proceso de inscribir a pacientes elegibles. Los estudios de casos publicados demuestran la naturaleza prometedora del fármaco en un curso de tratamiento multimodal y sugieren que sería beneficiosa una investigación más amplia sobre la eficacia de la naltrexona en dosis bajas. Cuando los médicos desean incorporar LDN en el curso de tratamiento de un paciente con SDRC, tienen que cruzar barreras adicionales porque la naltrexona está aprobada por la FDA solo para los trastornos por consumo de alcohol y opioides. La falta de aprobación de la FDA para la naltrexona en el tratamiento del SDRC crea una accesibilidad limitada al medicamento, la necesidad de una mayor participación de las farmacias y una falta de educación sobre la naltrexona en dosis bajas en la comunidad del SDRC y el dolor crónico. La realización de ensayos clínicos controlados y, por lo tanto, aprender más sobre la eficacia de la naltrexona en dosis bajas y los posibles efectos secundarios o reacciones adversas ayudaría a establecer la LDN como otra posibilidad de tratamiento para los pacientes frustrados que enfrentan este síndrome de dolor crónico.

Nuestro estudio de viabilidad tiene dos propósitos: evaluar el potencial de la LDN como tratamiento del dolor del SDRC y evaluar si se puede realizar un estudio de fármacos intervencionistas a largo plazo en el Hospital de Cirugía Especial (HSS). Los investigadores no solo recopilarán puntuaciones de dolor a lo largo del tiempo para comprender mejor si la LDN puede ayudar a mejorar el dolor y la gravedad de los síntomas, sino que los investigadores también recopilarán información sobre cuántos pacientes se inscriben, cuántos pacientes permanecen inscritos durante la duración del estudio, por qué los pacientes pueden darse de baja y qué tan bien cumplen los pacientes con la medicación diaria del estudio. Este estudio solicitará que cada paciente inscrito tome un medicamento todos los días durante 6 meses, asista constantemente a las visitas al consultorio cuando lo solicite y registre la frecuencia con la que omite una dosis. Hasta la fecha y hasta donde sabemos, no se ha realizado en HSS ningún estudio similar que requiera una participación tan amplia y un consumo de medicamentos a largo plazo, ya sea en el hospital principal o a través de una clínica ambulatoria. Para ampliar la base de conocimientos que HSS ha desarrollado con respecto a su población de pacientes con dolor crónico, es esencial realizar investigaciones a largo plazo utilizando placebo y la medicación del estudio. Antes de realizar estudios de fármacos intervencionistas a mayor escala, es imperativo que se simplifique el flujo de trabajo y se establezcan protocolos. Además de analizar la relación LDN-CRPS, el objetivo principal de este estudio de viabilidad es desarrollar una infraestructura para demostrar que los estudios de fármacos intervencionistas de esta magnitud son posibles en HSS, establecer protocolos novedosos y procedimientos operativos estándar, y medir la receptividad de las enfermedades crónicas. pacientes con dolor a estudios de este tipo en HSS.

En el transcurso de dos años, un total de 40 pacientes diagnosticados recientemente con SDRC en el centro ambulatorio de 75th St HSS serán inscritos y aleatorizados para recibir cápsulas con el medicamento activo de naltrexona en dosis bajas o cápsulas de placebo que no contienen ningún medicamento activo. ingrediente. El medicamento del estudio se suministrará a los pacientes del estudio además de cualquier terapia estándar para el SDRC, incluida la fisioterapia, el manejo de medicamentos y las terapias intervencionistas. Los pacientes inscritos tomarán el medicamento todos los días durante un total de 6 meses y asistirán a las visitas al consultorio de atención estándar después de 1 mes, después de 3 meses y después de 6 meses. Antes de cada visita, se pedirá a los pacientes que registren su dolor promedio diario durante una semana antes de la visita. Entre visitas al consultorio, un miembro del equipo de estudio llamará a los pacientes para registrar el cumplimiento del consumo de medicamentos, las puntuaciones de dolor, las respuestas al cuestionario, las reacciones adversas y cualquier efecto secundario. Los cuestionarios incluirán PROMIS-10, S-LANSS y una evaluación NRS. Un miembro del equipo del estudio también llamará a los pacientes para recordarles que registren en su diario del dolor de 7 días cuando sea necesario. Un componente importante del protocolo del estudio es el programa de titulación (un programa que define cómo aumentará la dosis del fármaco con el tiempo) que el Dr. Semih Gungor, el médico investigador principal, ya ha establecido en su clínica. Si bien está sujeto a cambios según la progresión de los síntomas del SDRC del paciente y los efectos secundarios relacionados con la medicación, el programa de titulación integrado en el protocolo del estudio comenzará con 1,5 mg durante el primer mes, aumentará a 3 mg el segundo mes y, finalmente, hasta 4,5 mg el tercer mes y más. El propósito de este programa de titulación es limitar los efectos secundarios que un paciente puede sentir al comenzar a tomar naltrexona e introducirlo gradualmente en el medicamento para facilitar un tratamiento a largo plazo.

Mediante la inscripción de pacientes del estudio y la dispensación exitosa de la medicación diaria durante un período de 6 meses, nuestro estudio tiene como objetivo recopilar datos preliminares sobre puntuaciones de dolor, gravedad de los síntomas y efectos secundarios en pacientes asignados al azar a LDN frente a placebo, así como determinar la viabilidad de realizar un estudio de fármacos intervencionistas a largo plazo, con el objetivo de ampliar futuras oportunidades de investigación en HSS y complementar los cursos de tratamiento para quienes luchan contra este síndrome de dolor crónico a menudo debilitante.