Терапия низкими дозами налтрексона при комплексном региональном болевом синдроме (LDN-CRPS)

Налтрексон, одобренный FDA с 1984 года препарат, традиционно назначается в суточной дозе не менее 50 мг для снижения злоупотребления опиатами и алкоголем в рамках комплексной программы лечения. Действуя в организме как антагонист, полноценный налтрексон конкурентно связывается с опиоидными рецепторами и блокирует действие препаратов, классифицированных как опиоиды, тем самым помогая снизить зависимость и зависимость. Было замечено, что в гораздо более низких дозах (1,5–4,5 мг в день) налтрексон уменьшает воспаление и нервную боль, вместо этого блокируя другой набор рецепторов, участвующих в высвобождении и захвате цитокинов. Точный механизм способности налтрексона уменьшать воспаление, отек и хроническую нервную боль неизвестен; однако проводятся дальнейшие исследования, чтобы узнать больше. Когда медицинские работники назначают налтрексон в таких низких дозах, этот препарат называют низкими дозами налтрексона или ЛДН.

В последнее время медицинские работники начали изучать эффективность низких доз налтрексона при лечении боли, вызванной преимущественно нервной системой, называемой нейропатической болью. Комплексный региональный болевой синдром (КРБС) — это изнурительное хроническое болевое состояние, вызванное дисфункцией или повреждением нервной системы. КРБС может быть вызван травмой, хирургическим вмешательством или вообще не иметь очевидной причины. КРБС обычно поражает определенную область тела, например, руки или ноги, и симптомы могут включать чрезвычайную чувствительность, ощущение покалывания, изменения цвета и/или температуры, отек и жжение. Одним из способов лечения, обычно назначаемым при КРБС, является режим антиневропатических препаратов габапентина или прегабалина, назначаемых специально для облегчения боли, связанной с нервами. Целевые блокады нервов и эпидуральные инъекции — другие распространенные методы лечения, которые физиотерапевты и обезболивающие проводят пациентам с КРБС, часто в сочетании с лекарствами и физиотерапией для комплексного плана лечения боли. Однако для тех, кто не может принимать антинейропатические препараты и не решается использовать более инвазивные методы, такие как блокады нервов или стимуляция спинного мозга, существует нехватка доступных вариантов лечения, что делает управление болью неопределенным и непоследовательным. В попытке диверсифицировать доступные методы лечения растет интерес к роли, которую низкие дозы налтрексона могут играть в уменьшении хронической боли, связанной с КРБС.

В настоящее время проводится только одно исследование низких доз налтрексона с участием пациентов с комплексным региональным болевым синдромом в качестве основной популяции исследования. Доктор Шон Макки возглавляет это исследование в Стэнфордском отделении медицины боли, и в исследование все еще находится процесс набора подходящих пациентов. Опубликованные тематические исследования демонстрируют многообещающую природу препарата в мультимодальном курсе лечения и предполагают, что более обширные исследования эффективности низких доз налтрексона будут полезны. Когда врачи желают включить ЛДН в курс лечения пациента с КРБС, им приходится преодолевать дополнительные препятствия, поскольку налтрексон одобрен FDA только для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя и опиоидов. Отсутствие одобрения FDA налтрексона для лечения КРБС создает ограниченную доступность к препарату, необходимость дополнительного участия аптек и отсутствие образования в отношении низких доз налтрексона в сообществе пациентов с КРБС и хронической болью. Проведение контролируемых клинических испытаний и, таким образом, получение дополнительной информации об эффективности низких доз налтрексона и возможных побочных эффектах или побочных реакциях поможет утвердить ЛДН в качестве еще одной возможности лечения разочарованных пациентов, страдающих этим хроническим болевым синдромом.

Наше технико-экономическое обоснование преследует две цели: оценить потенциал LDN в качестве средства лечения боли при CRPS и оценить, можно ли провести такое долгосрочное интервенционное исследование препарата в Больнице специальной хирургии (HSS). Исследователи не только будут собирать показатели боли с течением времени, чтобы лучше понять, может ли LDN помочь уменьшить боль и тяжесть симптомов, но исследователи также будут собирать информацию о том, сколько пациентов зарегистрируется, сколько пациентов останется включенными в исследование на протяжении всего исследования, почему пациенты могут отказаться от участия в исследовании и насколько пациенты соблюдают правила ежедневного приема исследуемого препарата. В этом исследовании каждому включенному пациенту будет предложено принимать лекарство каждый день в течение 6 месяцев, постоянно посещать офис по запросу и вести учет того, как часто они пропускают дозу. На сегодняшний день, насколько нам известно, ни одно подобное исследование, требующее такого широкого участия и длительного приема лекарств, не проводилось в HSS – ни в главной больнице, ни в амбулаторной клинике. Чтобы расширить базу знаний, которую HSS разработала в отношении своей популяции пациентов с хронической болью, необходимы долгосрочные исследования с использованием плацебо и исследуемых препаратов. Прежде чем проводить крупномасштабные интервенционные исследования лекарственных средств, крайне важно, чтобы рабочий процесс был оптимизирован и существовали установленные протоколы. Помимо изучения связи ЛДН-КРБС, основная цель данного технико-экономического обоснования состоит в том, чтобы разработать инфраструктуру, которая продемонстрирует, что интервенционные исследования лекарств такого масштаба возможны в УСЗ, установить новые протоколы и стандартные операционные процедуры, а также оценить восприимчивость хронических больных. пациентов с болью к исследованиям такого рода в HSS.

В течение двух лет в общей сложности 40 пациентов, которым недавно был поставлен диагноз КРБС в амбулаторном отделении 75-й St HSS, будут зарегистрированы и рандомизированы для получения либо капсул с активным препаратом налтрексона в низкой дозе, либо капсул плацебо, которые не содержат каких-либо активных веществ. ингредиент. Исследуемый препарат будет предоставляться исследуемым пациентам в дополнение к любым стандартным методам лечения CRPS, включая физиотерапию, медикаментозное лечение и интервенционную терапию. Зарегистрированные пациенты будут принимать лекарство каждый день в течение 6 месяцев и будут посещать стандартные посещения врача через 1 месяц, через 3 месяца и через 6 месяцев. Перед каждым визитом пациентам будет предложено записать среднюю ежедневную боль в течение одной недели, предшествующей визиту. В перерывах между посещениями офиса член исследовательской группы будет звонить пациентам, чтобы записывать соблюдение режима приема лекарств, оценку боли, ответы на анкеты, побочные реакции и любые побочные эффекты. Анкеты будут включать ПРОМИС-10, S-LANSS и скрининг NRS. Член исследовательской группы также будет звонить пациентам и напоминать им о необходимости делать записи в их 7-дневном дневнике боли. Основным компонентом протокола исследования является график титрования — график, который определяет, как дозировка препарата будет увеличиваться с течением времени, — который доктор Семих Гунгор, главный врач-исследователь, уже установил в своей клинике. Хотя схема титрования, включенная в протокол исследования, может меняться в зависимости от прогрессирования симптомов КРБС у пациента и побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, она начинается с 1,5 мг в течение 1-го месяца, увеличивается до 3 мг на 2-м месяце и, наконец, до 1,5 мг в течение 1-го месяца. 4,5 мг в течение 3-го месяца и далее. Целью этого графика титрования является ограничение побочных эффектов, которые пациент может почувствовать при начале приема налтрексона, и постепенное введение ему препарата для облегчения длительного лечения.

Целью нашего исследования является сбор предварительных данных об оценке боли, тяжести симптомов и побочных эффектах у пациентов, рандомизированных в группу ЛДН по сравнению с плацебо, а также путем набора пациентов в исследование и успешного назначения ежедневных лекарств в течение 6-месячного периода. определить целесообразность проведения долгосрочного интервенционного исследования лекарственных препаратов с целью расширения будущих возможностей исследований в HSS и дополнения курсов лечения для тех, кто борется с этим часто изнурительным синдромом хронической боли.