Pieniannoksinen naltreksonihoito monimutkaisen alueellisen kipuoireyhtymän hoitoon (LDN-CRPS)

Naltreksonia, FDA:n hyväksymää lääkettä vuodesta 1984, on perinteisesti määrätty vähintään 50 mg:n päivittäisinä annoksina opiaattien ja alkoholin väärinkäytön välittämiseksi osana kattavaa hoito-ohjelmaa. Toimimalla antagonistina elimistössä täysivoimainen naltreksoni sitoutuu kilpailevasti opioidireseptoreihin ja estää opioidiksi luokiteltujen lääkkeiden vaikutukset, mikä auttaa vähentämään riippuvuutta ja riippuvuutta. Paljon pienempinä annoksina (1,5–4,5 mg päivässä) naltreksonin on havaittu vähentävän tulehdusta ja hermokipua sen sijaan, että se salpaa erilaisia ​​sytokiinien vapautumiseen ja ottoon osallistuvia reseptoreja. Tarkkaa mekanismia naltreksonin kyvylle vähentää tulehdusta, turvotusta ja kroonista hermokipua ei tunneta; Lisätutkimuksia kuitenkin tehdään löytääkseen lisää. Kun terveydenhuollon tarjoajat määräävät naltreksonia näillä pieninä annoksina, lääkettä kutsutaan pieniannoksiseksi naltreksoniksi tai LDN:ksi.

Viime aikoina terveydenhuollon tarjoajat ovat alkaneet tarkastella pieniannoksisen naltreksonin tehokkuutta hoidettaessa ensisijaisesti hermoston aiheuttamaa kipua, jota kutsutaan neuropaattiseksi kivuksi. Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) on heikentävä krooninen kiputila, joka johtuu hermoston toimintahäiriöstä tai vauriosta. CRPS voi johtua loukkaantumisesta, leikkauksesta tai sillä ei ole ilmeistä syytä ollenkaan. CRPS vaikuttaa tyypillisesti tietylle kehon alueelle, kuten käsiin tai jalkoihin, ja oireita voivat olla äärimmäinen herkkyys, pistelyn tunne, värin ja/tai lämpötilan muutokset, turvotus ja pistely. Yksi hoitoreitti, jota yleisesti määrätään CRPS:lle, on antineuropaattinen lääkitys, jossa käytetään gabapentiiniä tai pregabaliinia, jotka on määrätty erityisesti lievittämään hermoperäistä kipua. Kohdennetut hermosalpaajat ja epiduraaliruiskeet ovat muita yleisiä hoitoja, joita fysiatrit ja kivunhoitajat suorittavat CRPS-potilaille, usein yhdessä lääkityksen ja fysioterapian kanssa kattavan kivunhallintasuunnitelman saavuttamiseksi. Kuitenkin niillä, jotka eivät voi ottaa neuropaattisia lääkkeitä ja jotka epäröivät käyttää invasiivisempia reittejä, kuten hermotukoksia tai selkäydinstimulaatioita, käytettävissä ei ole hoitovaihtoehtoja, mikä tekee kivun hallinnasta epävarmaa ja epäjohdonmukaista. Pyrkiessään monipuolistamaan saatavilla olevia hoitoja herättää kiinnostusta pieniannoksisen naltreksonin rooliin CRPS:ään liittyvän kroonisen kivun vähentämisessä.

Tällä hetkellä on käynnissä vain yksi muu pieniannoksinen naltreksonitutkimus, jossa pääasiallisena tutkimuspopulaationa on monimutkaisia ​​alueellisia kipuoireyhtymiä sairastavia potilaita. Tri Sean Mackey johtaa tätä tutkimusta Stanfordin kipulääketieteen osaston kautta, ja tutkimukseen otetaan edelleen mukaan kelvollisia potilaita. Julkaistut tapaustutkimukset osoittavat lääkkeen lupaavan luonteen multimodaalisen hoidon aikana ja viittaavat siihen, että laajempi tutkimus pieniannoksisen naltreksonin tehosta olisi hyödyllistä. Kun lääkärit haluavat sisällyttää LDN:n CRPS-potilaan hoitoon, heillä on ylimääräisiä esteitä, koska naltreksoni on FDA:n hyväksymä vain alkoholin ja opioidien käytön häiriöihin. FDA-hyväksynnän puute naltreksonille CRPS-hoidossa rajoittaa lääkkeen saatavuutta, lisää apteekkien osallistumista ja vähäistä naltreksonia koskevaa koulutusta CRPS- ja kroonisen kivun yhteisössä. Kontrolloitujen kliinisten kokeiden suorittaminen ja siten lisätietojen saaminen pieniannoksisen naltreksonin tehokkuudesta ja mahdollisista sivuvaikutuksista tai haittavaikutuksista auttaisi luomaan LDN:n uudeksi hoitovaihtoehdoksi turhautuneille potilaille, jotka kärsivät tästä kroonisesta kipuoireyhtymästä.

Toteutettavuustutkimuksellamme on kaksi tarkoitusta: arvioida LDN:n potentiaalia CRPS-kivun hallintaan ja arvioida, voidaanko tällainen pitkäaikainen interventiolääketutkimus suorittaa Special Surgery -sairaalassa (HSS). Sen lisäksi, että tutkijat keräävät kipupisteitä ajan mittaan, ymmärtävät paremmin, voiko LDN auttaa parantamaan kipua ja oireiden vakavuutta, vaan tutkijat keräävät myös tietoa siitä, kuinka monta potilasta otetaan mukaan, kuinka monta potilasta on edelleen mukana tutkimuksen keston aikana, miksi potilaat voivat peruuttaa ilmoittautumisen ja kuinka potilaat noudattavat päivittäistä tutkimuslääkitystä. Tässä tutkimuksessa pyydetään kutakin potilasta ottamaan lääkettä joka päivä 6 kuukauden ajan, käymään jatkuvasti toimistokäynneillä pyydettäessä ja kirjaamaan, kuinka usein hän jättää annoksen väliin. HSS:ssä ei ole tietojemme mukaan tähän mennessä tehty vastaavaa tutkimusta, joka vaatisi näin laajaa osallistumista ja pitkäkestoista lääkkeiden käyttöä, ei sitten pääsairaalassa tai poliklinikan kautta. HSS:n kroonisen kipupotilaspopulaatiosta kehittämän tietopohjan laajentamiseksi tarvitaan pitkäaikaista lumelääkettä ja tutkimuslääkitystä hyödyntävää tutkimusta. Ennen laajempien interventiolääkkeiden tutkimusten suorittamista on välttämätöntä, että työnkulku virtaviivaistetaan ja vakiintuneet protokollat ​​ovat käytössä. Sen lisäksi, että tarkastellaan LDN-CRPS-suhdetta, tämän toteutettavuustutkimuksen päätarkoituksena on kehittää infrastruktuuri, joka osoittaa, että tämän mittakaavan interventiolääkkeiden tutkimukset ovat mahdollisia HSS:ssä, luoda uusia protokollia ja vakiotoimintamenetelmiä sekä mitata kroonisten sairauksien vastaanottavuutta. kipupotilaita HSS:n tällaisiin tutkimuksiin.

Kahden vuoden aikana yhteensä 40 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu CRPS 75. St HSS -poliklinikalla, otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan joko kapseleita, joissa on aktiivinen pieniannoksinen naltreksoni-lääke, tai lumekapseleita, jotka eivät sisällä aktiivista ainetta. ainesosa. Tutkimuslääkitys toimitetaan tutkittaville potilaille tavallisten CRPS-hoitojen lisäksi, mukaan lukien fysioterapia, lääkehoito ja interventioterapiat. Ilmoittautuneet potilaat ottavat lääkkeen joka päivä yhteensä 6 kuukauden ajan ja osallistuvat normaaliin hoitotoimistokäyntiin 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua. Ennen jokaista käyntiä potilaita pyydetään kirjaamaan päivittäinen keskimääräinen kipunsa käyntiin edeltävän viikon ajan. Toimistokäyntien välillä tutkimusryhmän jäsen soittaa potilaille kirjaamaan lääkkeiden kulutusmyöntyvyys, kipupisteet, kyselyvastaukset, haittavaikutukset ja mahdolliset sivuvaikutukset. Kyselylomakkeet sisältävät PROMIS-10-, S-LANSS- ja NRS-seulonnan. Tutkimusryhmän jäsen myös soittaa potilaille muistutuksena, että he kirjaavat tarvittaessa 7 päivän kipupäiväkirjaansa. Tärkeä osa tutkimusprotokollaa on titrausaikataulu - aikataulu, joka määrittelee, kuinka lääkeannos kasvaa ajan myötä - jonka tohtori Semih Gungor, johtava lääkäritutkija, on jo vahvistanut klinikallaan. Vaikka se voi muuttua potilaan CRPS-oireiden etenemisen ja lääkitykseen liittyvien sivuvaikutusten mukaan, tutkimusprotokollaan sisäänrakennettu titrausaikataulu alkaa 1,5 mg:sta ensimmäisen kuukauden aikana, kasvaa 3 mg:aan toisen kuukauden aikana ja lopulta enintään 4,5 mg 3. kuukaudessa ja sen jälkeen. Tämän titrausaikataulun tarkoituksena on rajoittaa sivuvaikutuksia, joita potilas voi tuntea aloittaessaan naltreksonihoidon, ja lisätä potilaat asteittain lääkkeeseen pitkäaikaisen hoidon helpottamiseksi.

Tutkimuspotilaiden rekisteröinnin ja päivittäisen lääkityksen onnistuneen jakamisen kautta kuuden kuukauden ajanjakson aikana tutkimuksemme tavoitteena on kerätä alustavaa tietoa kipupisteistä, oireiden vaikeudesta ja sivuvaikutuksista potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan LDN vs. lumelääkettä, sekä selvittää pitkän aikavälin interventiolääkkeiden tutkimuksen toteutettavuus - tavoitteena laajentaa tulevaisuuden tutkimusmahdollisuuksia HSS:ssä ja täydentää hoitokursseja niille, jotka kamppailevat tämän usein heikentävän kroonisen kipuoireyhtymän kanssa.