Terapia con naltrexone a basse dosi per la sindrome dolorosa regionale complessa (LDN-CRPS)

Il naltrexone, un farmaco approvato dalla FDA dal 1984, viene prescritto classicamente in dosi giornaliere di almeno 50 mg per mediare l'abuso di oppiacei e alcol come parte di un programma di trattamento completo. Agendo come un antagonista nell’organismo, il naltrexone a piena potenza si lega in modo competitivo ai recettori degli oppioidi e blocca gli effetti dei farmaci classificati come oppioidi, contribuendo così a ridurre la dipendenza e la dipendenza. A dosi molto più basse (1,5 - 4,5 mg al giorno), è stato osservato che il naltrexone riduce l'infiammazione e il dolore ai nervi bloccando invece un diverso insieme di recettori coinvolti nel rilascio e nell'assorbimento delle citochine. L'esatto meccanismo della capacità del naltrexone di ridurre l'infiammazione, il gonfiore e il dolore nervoso cronico è sconosciuto; tuttavia sono in corso ulteriori ricerche per saperne di più. Quando gli operatori sanitari prescrivono il naltrexone a queste basse dosi, il farmaco viene indicato come naltrexone a basso dosaggio o LDN.

Recentemente, gli operatori sanitari hanno iniziato a esaminare l’efficacia del naltrexone a basso dosaggio nel trattamento del dolore causato principalmente dal sistema nervoso, denominato dolore neuropatico. La sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) è una condizione di dolore cronico debilitante causata da disfunzione o danno al sistema nervoso. La CRPS può essere causata da un infortunio, da un intervento chirurgico o non avere alcuna causa evidente. La CRPS colpisce tipicamente un'area specifica del corpo, come le mani o i piedi, e i sintomi possono includere sensibilità estrema, sensazione di formicolio, cambiamenti di colore e/o temperatura, gonfiore e bruciore. Un percorso di trattamento comunemente prescritto per la CRPS è un regime farmacologico anti-neuropatico di farmaci Gabapentin o Pregabalin prescritti per alleviare specificamente il dolore correlato ai nervi. I blocchi nervosi mirati e le iniezioni epidurali sono altri trattamenti comuni che fisiatri e operatori del dolore eseguiranno per i pazienti con CRPS, spesso in combinazione con farmaci e terapia fisica per un piano completo di gestione del dolore. Tuttavia, per coloro che non possono assumere farmaci anti-neuropatici e sono riluttanti a perseguire percorsi più invasivi come i blocchi nervosi o la stimolazione del midollo spinale, vi è una mancanza di opzioni terapeutiche disponibili, il che rende la gestione del dolore incerta e incoerente. Nel tentativo di diversificare i trattamenti disponibili, c’è un crescente interesse per il ruolo che il naltrexone a basso dosaggio può svolgere nel ridurre il dolore cronico associato alla CRPS.

Attualmente è in corso solo un altro studio con naltrexone a basso dosaggio che ha come popolazione di studio primaria i pazienti con sindrome dolorosa regionale complessa. Il dottor Sean Mackey sta conducendo questo studio attraverso la Divisione di Medicina del Dolore di Stanford, e lo studio è ancora in fase di arruolamento di pazienti idonei. I casi di studio pubblicati dimostrano la natura promettente del farmaco in un ciclo di trattamento multimodale e suggeriscono che una ricerca più approfondita sull’efficacia del naltrexone a basso dosaggio sarebbe utile. Quando i medici desiderano incorporare l’LDN nel percorso di trattamento di un paziente con CRPS, devono superare ulteriori barriere perché il naltrexone è approvato dalla FDA solo per i disturbi legati all’uso di alcol e oppioidi. La mancanza di approvazione da parte della FDA per il naltrexone nel trattamento della CRPS crea un’accessibilità limitata al farmaco, la necessità di un maggiore coinvolgimento dei farmacisti e una mancanza di istruzione sul naltrexone a basso dosaggio nella comunità della CRPS e del dolore cronico. Condurre studi clinici controllati e quindi apprendere di più sull’efficacia del naltrexone a basso dosaggio e sui possibili effetti collaterali o reazioni avverse aiuterebbe a stabilire l’LDN come un’altra possibilità di trattamento per i pazienti frustrati che affrontano questa sindrome del dolore cronico.

Il nostro studio di fattibilità ha due scopi: valutare il potenziale di LDN come gestione del dolore nella CRPS e valutare se tale studio interventistico sui farmaci a lungo termine possa essere condotto presso l'Ospedale di Chirurgia Speciale (HSS). Non solo i ricercatori raccoglieranno i punteggi del dolore nel tempo per capire meglio se LDN può aiutare a migliorare il dolore e la gravità dei sintomi, ma raccoglieranno anche informazioni su quanti pazienti si arruolano, quanti pazienti rimangono arruolati durante la durata dello studio, il motivo per cui i pazienti possono annullare l'iscrizione e in che misura i pazienti sono conformi all'assunzione giornaliera del farmaco in studio. Questo studio richiederà che ciascun paziente arruolato assuma un farmaco ogni giorno per 6 mesi, partecipi costantemente alle visite ambulatoriali quando richiesto e registri la frequenza con cui salta una dose. Ad oggi e per quanto ne sappiamo, nessuno studio simile che richieda una partecipazione così ampia e un consumo di farmaci a lungo termine è stato condotto presso l’HSS, sia nell’ospedale principale che in una clinica ambulatoriale. Per ampliare la base di conoscenze che l'HSS ha sviluppato riguardo alla popolazione di pazienti affetti da dolore cronico, è essenziale la ricerca a lungo termine che utilizza placebo e farmaci in studio. Prima di condurre studi interventistici sui farmaci su larga scala, è fondamentale che il flusso di lavoro sia ottimizzato e che siano adottati protocolli consolidati. Oltre ad esaminare la relazione LDN-CRPS, lo scopo principale di questo studio di fattibilità è sviluppare un'infrastruttura per dimostrare che studi interventistici sui farmaci di questa portata sono possibili presso HSS, stabilire nuovi protocolli e procedure operative standard e valutare la ricettività dei pazienti cronici pazienti affetti da dolore a studi di questo tipo presso l'HSS.

Nel corso di due anni, un totale di 40 pazienti con diagnosi recente di CRPS presso la struttura ambulatoriale del 75th St HSS saranno arruolati e randomizzati a ricevere capsule con il farmaco attivo naltrexone a basso dosaggio o capsule placebo che non contengono alcun principio attivo. ingrediente. Il farmaco in studio verrà fornito ai pazienti in studio in aggiunta a qualsiasi terapia standard per la CRPS, inclusa la terapia fisica, la gestione dei farmaci e le terapie interventistiche. I pazienti arruolati assumeranno il farmaco ogni giorno per un totale di 6 mesi e parteciperanno alle visite ambulatoriali standard di cura dopo 1 mese, dopo 3 mesi e dopo 6 mesi. Prima di ogni visita, ai pazienti verrà chiesto di registrare il dolore medio giornaliero per una settimana precedente la visita. Tra una visita e l'altra in ufficio, un membro del team di studio chiamerà i pazienti per registrare la conformità al consumo di farmaci, i punteggi del dolore, le risposte al questionario, le reazioni avverse ed eventuali effetti collaterali. I questionari includeranno PROMIS-10, S-LANSS e uno screening NRS. Un membro del team di studio chiamerà inoltre i pazienti per ricordargli di registrarli nel loro diario del dolore di 7 giorni, quando necessario. Una componente importante del protocollo di studio è il programma di titolazione, un programma che definisce come il dosaggio del farmaco aumenterà nel tempo, che il dottor Semih Gungor, il principale ricercatore medico, ha già stabilito nella sua clinica. Sebbene sia soggetto a modifiche in base alla progressione dei sintomi della CRPS del paziente e agli effetti collaterali correlati al farmaco, lo schema di titolazione integrato nel protocollo di studio inizierà con 1,5 mg durante il 1° mese, aumenterà a 3 mg nel 2° mese e infine fino a 4,5 mg il 3° mese e oltre. Lo scopo di questo programma di titolazione è limitare gli effetti collaterali che un paziente può avvertire quando inizia il trattamento con naltrexone e introdurlo gradualmente al farmaco per facilitare un trattamento a lungo termine.

Attraverso l'arruolamento dei pazienti in studio e la somministrazione efficace di farmaci giornalieri per un periodo di 6 mesi, il nostro studio mira a raccogliere dati preliminari sui punteggi del dolore, sulla gravità dei sintomi e sugli effetti collaterali nei pazienti randomizzati a LDN rispetto al placebo, nonché determinare la fattibilità di condurre uno studio interventistico sui farmaci a lungo termine, con l’obiettivo di espandere le future opportunità di ricerca presso HSS e integrare i corsi di trattamento per coloro che lottano con questa sindrome da dolore cronico spesso debilitante.