Thérapie à faible dose de naltrexone pour le syndrome douloureux régional complexe (LDN-CRPS)

La naltrexone, un médicament approuvé par la FDA depuis 1984, est classiquement prescrite à des doses quotidiennes d'au moins 50 mg pour atténuer l'abus d'opiacés et d'alcool dans le cadre d'un programme de traitement complet. En agissant comme un antagoniste dans l'organisme, la naltrexone à pleine puissance se lie de manière compétitive aux récepteurs opioïdes et bloque les effets des médicaments classés opioïdes, contribuant ainsi à réduire la dépendance et la dépendance. À des doses beaucoup plus faibles (1,5 à 4,5 mg par jour), il a été démontré que la naltrexone réduit l'inflammation et les douleurs nerveuses en bloquant un ensemble différent de récepteurs impliqués dans la libération et l'absorption des cytokines. Le mécanisme exact de la capacité de la naltrexone à diminuer l'inflammation, l'enflure et la douleur nerveuse chronique est inconnu ; cependant, des recherches plus approfondies sont en cours pour en découvrir davantage. Lorsque les prestataires de soins de santé prescrivent de la naltrexone à ces faibles doses, le médicament est appelé naltrexone à faible dose ou LDN.

Récemment, les prestataires de soins de santé ont commencé à étudier l’efficacité de la naltrexone à faible dose dans le traitement de la douleur causée principalement par le système nerveux, appelée douleur neuropathique. Le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) est une douleur chronique débilitante causée par un dysfonctionnement ou une lésion du système nerveux. Le SDRC peut être causé par une blessure, une intervention chirurgicale ou n’avoir aucune cause évidente. Le SDRC affecte généralement une zone spécifique du corps, comme les mains ou les pieds, et les symptômes peuvent inclure une sensibilité extrême, une sensation de fourmillements, des changements de couleur et/ou de température, un gonflement et des picotements. Une voie de traitement couramment prescrite pour le SDRC est un régime médicamenteux anti-neuropathique composé de gabapentine ou de prégabaline, prescrit pour soulager spécifiquement la douleur d'origine nerveuse. Les blocs nerveux ciblés et les injections péridurales sont d'autres traitements courants que les physiatres et les analgésiques effectueront pour les patients atteints du SDRC, souvent en association avec des médicaments et une thérapie physique pour un plan complet de gestion de la douleur. Cependant, pour ceux qui ne peuvent pas prendre de médicaments antinévropathiques et hésitent à emprunter des voies plus invasives comme les blocs nerveux ou les stimulations de la moelle épinière, il existe un manque d'options de traitement disponibles, ce qui rend la gestion de la douleur incertaine et incohérente. Dans le but de diversifier les traitements disponibles, on constate un intérêt naissant pour le rôle que la naltrexone à faible dose pourrait jouer dans la réduction de la douleur chronique associée au SDRC.

Il n’existe actuellement qu’une seule autre étude sur la naltrexone à faible dose menée auprès de patients atteints du syndrome douloureux régional complexe comme population principale de l’étude. Le Dr Sean Mackey dirige cette étude par l’intermédiaire de la Division de médecine de la douleur de Stanford, et l’étude est toujours en train de recruter des patients éligibles. Les études de cas publiées démontrent le caractère prometteur du médicament dans un traitement multimodal et suggèrent que des recherches plus approfondies sur l'efficacité de la naltrexone à faible dose seraient bénéfiques. Lorsque les médecins souhaitent intégrer le LDN dans le traitement d'un patient SDRC, ils doivent franchir des obstacles supplémentaires car la naltrexone est approuvée par la FDA uniquement pour les troubles liés à l'alcool et aux opioïdes. L'absence d'approbation de la FDA pour la naltrexone dans le traitement du SDRC crée une accessibilité limitée au médicament, la nécessité d'une participation accrue des pharmacies et un manque d'éducation autour de la naltrexone à faible dose dans la communauté du SDRC et de la douleur chronique. Mener des essais cliniques contrôlés et ainsi en apprendre davantage sur l’efficacité de la naltrexone à faible dose et sur les effets secondaires ou réactions indésirables possibles aiderait à faire de la LDN une autre possibilité de traitement pour les patients frustrés confrontés à ce syndrome de douleur chronique.

Notre étude de faisabilité a deux objectifs : évaluer le potentiel du LDN en tant que gestion de la douleur du SDRC et évaluer si une telle étude de médicament interventionnelle à long terme peut être menée à l'hôpital de chirurgie spéciale (HSS). Non seulement les enquêteurs collecteront des scores de douleur au fil du temps pour mieux comprendre si la LDN peut aider à améliorer la douleur et la gravité des symptômes, mais les enquêteurs collecteront également des informations sur le nombre de patients inscrits, combien de patients restent inscrits pendant la durée de l'étude, pourquoi les patients peuvent se désinscrire et dans quelle mesure les patients se conforment-ils à la prise quotidienne du médicament à l'étude. Cette étude demandera à chaque patient inscrit de prendre un médicament tous les jours pendant 6 mois, d'assister systématiquement aux visites au cabinet sur demande et de prendre note de la fréquence à laquelle ils oublient une dose. À ce jour et à notre connaissance, aucune étude similaire nécessitant une participation aussi importante et une consommation de médicaments à long terme n'a été menée au HSS, que ce soit dans l'hôpital principal ou dans une clinique externe. Afin d'élargir la base de connaissances développée par HSS concernant sa population de patients souffrant de douleur chronique, une recherche à long terme utilisant un placebo et des médicaments à l'étude est essentielle. Avant de mener des études interventionnelles sur les médicaments à plus grande échelle, il est impératif que le flux de travail soit rationalisé et que des protocoles établis soient en place. En plus d'examiner la relation LDN-CRPS, l'objectif principal de cette étude de faisabilité est de développer une infrastructure pour démontrer que des études interventionnelles sur les médicaments de cette ampleur sont possibles au HSS, d'établir de nouveaux protocoles et des procédures opérationnelles standard, et d'évaluer la réceptivité des médicaments chroniques. patients souffrant de douleurs à des études de ce type au HSS.

Au cours d'une période de deux ans, un total de 40 patients récemment diagnostiqués avec le SDRC au site ambulatoire du 75th St HSS seront recrutés et randomisés pour recevoir soit des capsules contenant le médicament actif naltrexone à faible dose, soit des capsules placebo qui ne contiennent aucun médicament actif. ingrédient. Le médicament à l'étude sera fourni aux patients de l'étude en plus de tout traitement SDRC standard, y compris la physiothérapie, la gestion des médicaments et les thérapies interventionnelles. Les patients inscrits prendront le médicament tous les jours pendant un total de 6 mois et assisteront aux visites au cabinet de soins standard après 1 mois, après 3 mois et après 6 mois. Avant chaque visite, les patients seront invités à enregistrer leur douleur quotidienne moyenne pendant une semaine précédant la visite. Entre les visites au cabinet, un membre de l'équipe d'étude appellera les patients pour enregistrer l'observance de la consommation de médicaments, les scores de douleur, les réponses au questionnaire, les effets indésirables et tout effet secondaire. Les questionnaires comprendront PROMIS-10, S-LANSS et un dépistage NRS. Un membre de l'équipe d'étude appellera également les patients pour leur rappeler de les consigner dans leur journal de la douleur de 7 jours si nécessaire. Un élément majeur du protocole de l'étude est le programme de titration - un programme qui définit la manière dont la posologie du médicament augmentera au fil du temps - que le Dr Semih Gungor, médecin chercheur principal, a déjà établi dans sa clinique. Bien qu'il soit susceptible de changer en fonction de la progression des symptômes du SDRC du patient et des effets secondaires liés aux médicaments, le programme de titration intégré au protocole de l'étude débutera à 1,5 mg pendant le 1er mois, passant à 3 mg le 2ème mois, et enfin jusqu'à 4,5 mg le 3ème mois et au-delà. Le but de ce schéma de titration est de limiter les effets secondaires qu'un patient peut ressentir lors du début du traitement par naltrexone et de l'initier progressivement au médicament pour faciliter un traitement à long terme.

Grâce au recrutement des patients de l'étude et à la dispensation réussie de médicaments quotidiens sur une période de 6 mois, notre étude vise à collecter des données préliminaires sur les scores de douleur, la gravité des symptômes et les effets secondaires chez les patients randomisés pour recevoir LDN par rapport au placebo, ainsi que déterminer la faisabilité de mener une étude interventionnelle à long terme sur les médicaments, dans le but d'élargir les futures opportunités de recherche au HSS et de compléter les cours de traitement pour les personnes aux prises avec ce syndrome de douleur chronique souvent débilitant.