MRG-001 在酒精性肝炎患者中的应用

纳入标准：

1. 知情同意：能够亲自或通过合法可接受的代表提供书面知情同意。
2. 21 岁或以上的男性或女性患者。
3. 过去 8 周内出现黄疸。
4. 饮酒量：女性平均每日饮酒量超过40克，男性平均每日饮酒量超过60克，持续6个月或以上，且黄疸出现前禁酒时间少于8周。

5. AH 的诊断标准：AH 可根据当前 AH 发作期间的典型血清化学或肝活检进行诊断，包括：

   • 血清胆红素 > 3 mg/dL
   • AST 介于 50 至 400 IU/L 之间
   • 谷丙转氨酶<400国际单位/升
   • AST/ALT 比率 > 1.5
6. Maddrey 判别函数 (MDF)：MDF ≥ 32，假设对照凝血酶原时间为 12 秒。
7. 终末期肝病模型 (MELD) 评分：MELD 评分在 21 至 30 之间。
8. 肝活检（可选）：肝活检不是必需的，但可根据研究者的判断用于确认 AH 的诊断。 如果使用，活检必须在当前发作期间进行。
9. 女性避孕：有生育能力的女性必须在整个研究期间采取适当的节育措施。 男性避孕：男性患者必须同意在整个研究期间使用医学上可接受的避孕或节育方法。

排除标准：

1. 知情同意：无法亲自或通过合法可接受的代表提供书面知情同意。
2. 参加其他临床试验：筛选后 30 天内以及研究期间的任何时间参加另一项介入临床试验（药物或器械）。
3. 伴随性肝病：存在其他伴随性肝病原因，例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、代谢性肝病或血管性肝病。
4. 肝活检不相容：肝活检结果（如果进行）与酒精性肝炎（AH）不相容。
5. 不存在活动性感染：根据诊断和治疗感染的具体标准，研究者确定没有活动性感染的证据。
6. 不受控制的胃肠道出血：存在不受控制的胃肠道出血。
7. 入院前难治性腹水病史，定义为尽管接受利尿治疗但仍进行腹腔穿刺的频率。

8. 各个系统中预先存在的严重器官功能障碍，包括肺、心脏、肾脏、血液、神经和脾脏相关疾病。

   1. 肺部：根据病历记录，在基线时接受补充性家庭氧疗，以治疗已有的健康状况（除了 COVID-19）。
   2. 心脏：先前存在的充血性心力衰竭定义为病历中记录的射血分数<20%。 有临床意义的室性心律失常（室性心动过速、心室颤动）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞（过去 3 个月）、心脏和冠状血管手术（过去 3 个月）、严重瓣膜性心脏病、收缩压 >180 mm Hg 的动脉高血压不受控制舒张压>110毫米汞柱。
   3. 肾脏：终末期肾病需要肾脏替代治疗或肌酐清除率<30 mL/min。
   4. 血液学：基线血小板计数 <30,000/mm3 或血红蛋白水平 <6.0 g/dL。
   5. 神经系统：根据 West Haven 标准，肝性脑病≥3 期。
   6. 脾切除或脾肿大史（脾重> 750 g）。
9. 存在任何活动性恶性肿瘤或过去五年内诊断出的恶性肿瘤，不包括可治愈的皮肤癌。
10. 需要使用血管升压药或正性肌力支持的患者，不包括入院前 7 天内病情稳定的患者。
11. 研究开始时胸部 X 光检查显示存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性结核病合并感染。
12. 有器官或骨髓移植史（不包括角膜移植）或近期长期使用免疫抑制药物。
13. 对特定物质进行尿液药物筛查呈阳性，不包括 THC 和处方药。
14. 对 MRG-001 的任一成分过敏。
15. 如果是女性，已知怀孕、血清妊娠试验阳性或哺乳期/母乳喂养。
16. 由现场调查员确定，可能因拟议的治疗或研究药物的混淆评估而变得复杂或加剧的基础疾病。