MRG-001 u pacientů s alkoholickou hepatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas: Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, buď osobně, nebo prostřednictvím právně přijatelného zástupce.
2. Muži nebo ženy ve věku 21 let nebo starší.
3. Nástup žloutenky během předchozích 8 týdnů.
4. Konzumace alkoholu: Průměrná denní spotřeba alkoholu více než 40 gramů u žen nebo více než 60 gramů u mužů po dobu 6 měsíců nebo déle, s méně než 8 týdny abstinence před propuknutím žloutenky.

5. Diagnostická kritéria pro AH: AH může být diagnostikována na základě typické biopsie séra nebo jaterní biopsie během aktuální epizody AH, včetně:

   • Sérový bilirubin > 3 mg/dl
   • AST mezi 50 a 400 IU/l
   • ALT < 400 IU/L
   • Poměr AST/ALT > 1,5
6. Diskriminační funkce Maddrey (MDF): MDF ≥ 32, za předpokladu kontrolního protrombinového času 12 sekund.
7. Skóre modelu pro konečné stadium onemocnění jater (MELD): skóre MELD mezi 21 a 30.
8. Jaterní biopsie (volitelné): Jaterní biopsie není vyžadována, ale může být použita k potvrzení diagnózy AH podle uvážení zkoušejícího. Pokud se použije, biopsie musí proběhnout během aktuální epizody.
9. Antikoncepce pro ženy: Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie. Antikoncepce pro muže: Mužští pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce nebo antikoncepce po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Informovaný souhlas: Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, ať už osobně nebo prostřednictvím právně přijatelného zástupce.
2. Účast v jiných klinických studiích: Účast v jiné intervenční klinické studii (léku nebo zařízení) do 30 dnů od screeningu a kdykoli během studie.
3. Souběžná onemocnění jater: Přítomnost dalších průvodních příčin onemocnění jater, jako je virová hepatitida, autoimunitní onemocnění jater, metabolické onemocnění jater nebo vaskulární onemocnění jater.
4. Inkompatibilita jaterní biopsie: Nálezy jaterní biopsie, pokud byly provedeny, nejsou kompatibilní s alkoholickou hepatitidou (AH).
5. Absence aktivní infekce: Žádný důkaz aktivní infekce, jak určil zkoušející, se specifickými kritérii navrženými pro diagnostiku a léčbu infekcí.
6. Nekontrolované gastrointestinální krvácení: Přítomnost nekontrolovaného gastrointestinálního krvácení.
7. Anamnéza refrakterního ascitu před přijetím, jak je definováno četností paracentéz navzdory diuretické léčbě.

8. Významná již existující orgánová dysfunkce v různých systémech, včetně plic, srdce, ledvin, hematologických, neurologických a slezinných stavů.

   1. Plíce: Příjem doplňkové domácí kyslíkové terapie na začátku pro již existující zdravotní stav (jiný než COVID-19), jak je zdokumentováno v lékařském záznamu.
   2. Srdce: Preexistující městnavé srdeční selhání definované jako ejekční frakce < 20 %, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu. Klinicky významné komorové arytmie (ventrikulární tachykardie, fibrilace komor), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu (poslední 3 měsíce), operace srdce a koronárních cév (poslední 3 měsíce), významné onemocnění chlopní, nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >180 mm Hg a diastolický krevní tlak >110 mm Hg.
   3. Renální: konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující renální substituční terapii nebo clearance kreatintinu <30 ml/min.
   4. Hematologické: Výchozí počet krevních destiček <30 000/mm3 nebo hladiny hemoglobinu <6,0 g/dl.
   5. Neurologické: stádium ≥3 jaterní encefalopatie podle kritérií West Haven.
   6. Splenektomie nebo splenomegalie v anamnéze (slezina o hmotnosti > 750 g).
9. Přítomnost jakékoli aktivní malignity nebo malignity diagnostikované během posledních pěti let, s výjimkou vyléčitelné rakoviny kůže.
10. Pacienti vyžadující použití vazopresorů nebo inotropní podpory, s výjimkou stabilizovaných stavů během prvních 7 dnů po přijetí do nemocnice.
11. Přítomnost koinfekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní tuberkulózy na rentgenovém snímku hrudníku při vstupu do studie.
12. Transplantace orgánu nebo kostní dřeně v anamnéze, s výjimkou transplantace rohovky, nebo nedávné chronické užívání imunosupresiv.
13. Pozitivní screening léků v moči na specifické látky, s výjimkou THC a léků na předpis.
14. Přecitlivělost na některou ze složek MRG-001.
15. Pokud žena, známá březost, pozitivní těhotenský test v séru nebo laktace/kojení.
16. Základní onemocnění, která by mohla být komplikovaná nebo zhoršená navrhovanou léčbou nebo matoucím hodnocením studovaného léku, jak určí zkoušející na místě.