MRG-001 hos pasienter med alkoholisk hepatitt

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke: Kunne gi skriftlig informert samtykke, enten personlig eller gjennom en juridisk akseptabel representant.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 21 år eller eldre.
3. Utbruddet av gulsott i løpet av de siste 8 ukene.
4. Alkoholforbruk: Gjennomsnittlig daglig forbruk på mer enn 40 gram for kvinner eller mer enn 60 gram for menn alkohol i 6 måneder eller lenger, med mindre enn 8 ukers avholdenhet før gulsott begynner.

5. Diagnostiske kriterier for AH: AH kan diagnostiseres basert på typisk serumkjemi eller leverbiopsi under den nåværende episoden av AH, inkludert:

   • Serumbilirubin > 3 mg/dL
   • AST mellom 50 og 400 IE/L
   • ALT < 400 IE/L
   • AST/ALT-forhold > 1,5
6. Maddrey Discriminant Function (MDF): MDF ≥ 32, forutsatt en kontrollprotrombintid på 12 sekunder.
7. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score: MELD-score mellom 21 og 30.
8. Leverbiopsi (valgfritt): Leverbiopsi er ikke nødvendig, men kan brukes til å bekrefte diagnosen AH etter etterforskerens skjønn. Hvis den brukes, må biopsien ha skjedd under den aktuelle episoden.
9. Prevensjon for kvinner: Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjon gjennom hele studiens varighet. Prevensjon for menn: Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode eller prevensjon gjennom hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Informert samtykke: Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke, enten personlig eller gjennom en juridisk akseptabel representant.
2. Deltakelse i andre kliniske studier: Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie (medikament eller enhet) innen 30 dager etter screening og når som helst i løpet av studien.
3. Samtidige leversykdommer: Tilstedeværelse av andre samtidige årsaker til leversykdom, slik som viral hepatitt, autoimmun leversykdom, metabolsk leversykdom eller vaskulær leversykdom.
4. Leverbiopsi-inkompatibilitet: Leverbiopsifunn, hvis utført, ikke forenlig med alkoholisk hepatitt (AH).
5. Fravær av aktiv infeksjon: Ingen bevis på aktiv infeksjon som bestemt av etterforskeren, med spesifikke kriterier skissert for diagnostisering og behandling av infeksjoner.
6. Ukontrollert gastrointestinal blødning: Tilstedeværelse av ukontrollert gastrointestinal blødning.
7. Anamnese med refraktær ascites før innleggelse, som definert av hyppigheten av paracenteser til tross for diuretikabehandling.

8. Betydelig eksisterende organdysfunksjon i ulike systemer, inkludert lunge-, hjerte-, nyre-, hematologiske, nevrologiske og miltrelaterte tilstander.

   1. Lunge: Får supplerende oksygenbehandling hjemme ved baseline for eksisterende medisinsk tilstand (annet enn COVID-19), som dokumentert i journalen.
   2. Hjerte: Pre-eksisterende kongestiv hjertesvikt definert som en ejeksjonsfraksjon <20 % som dokumentert i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer), ustabil angina, hjerteinfarkt (siste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (siste 3 måneder), signifikant hjerteklaffsykdom, ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >180 mm Hg og diastolisk blodtrykk >110 mm Hg.
   3. Nyre: Sluttstadium nyresykdom som krever nyreerstatningsterapi eller kreatintinclearance <30 ml/min.
   4. Hematologisk: Baseline blodplatetall <30 000/mm3 eller hemoglobinnivåer <6,0 g/dL.
   5. Nevrologisk: Stadium ≥3 hepatisk encefalopati etter West Haven-kriterier.
   6. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt som veier > 750 g).
9. Tilstedeværelse av aktiv malignitet eller malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene, unntatt helbredelig hudkreft.
10. Pasienter som trenger bruk av vasopressorer eller inotropisk støtte, unntatt stabiliserte tilstander innen de første 7 dagene etter sykehusinnleggelse.
11. Tilstedeværelse av samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv tuberkulose på røntgen av thorax ved studiestart.
12. Anamnese med organ- eller benmargstransplantasjon, unntatt hornhinnetransplantasjon, eller nylig kronisk bruk av immunsuppressive legemidler.
13. Positiv urinlegemiddelscreening for spesifikke stoffer, unntatt THC og reseptbelagte medisiner.
14. Overfølsomhet overfor en av komponentene i MRG-001.
15. Hvis kvinne, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest, eller ammende/ammer.
16. Underliggende sykdommer som kan være komplisert eller forverret av foreslåtte behandlinger eller forvirrende vurdering av studiemedikamentet, som bestemt av stedets etterforsker.