MRG-001 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda: Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody osobiście lub za pośrednictwem prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 21 lat lub starsi.
3. Wystąpienie żółtaczki w ciągu ostatnich 8 tygodni.
4. Spożycie alkoholu: Średnie dzienne spożycie alkoholu przekraczające 40 gramów w przypadku kobiet lub ponad 60 gramów w przypadku mężczyzn przez 6 miesięcy lub dłużej, z okresem abstynencji krótszym niż 8 tygodni przed wystąpieniem żółtaczki.

5. Kryteria diagnostyczne AH: AH można zdiagnozować na podstawie typowych badań biopsyjnych surowicy lub biopsji wątroby podczas bieżącego epizodu AH, w tym:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy > 3 mg/dL
   • AST od 50 do 400 IU/l
   • ALT < 400 j.m./l
   • Stosunek AST/ALT > 1,5
6. Funkcja dyskryminacyjna Maddreya (MDF): MDF ≥ 32, przy założeniu kontrolnego czasu protrombinowego wynoszącego 12 sekund.
7. Model schyłkowej choroby wątroby (MELD) Wynik: wynik MELD pomiędzy 21 a 30.
8. Biopsja wątroby (opcjonalnie): Biopsja wątroby nie jest wymagana, ale według uznania badacza może zostać wykorzystana do potwierdzenia rozpoznania AH. Jeśli zostanie zastosowana, biopsja musi zostać przeprowadzona podczas bieżącego epizodu.
9. Antykoncepcja dla kobiet: Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Antykoncepcja dla mężczyzn: Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji lub kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Świadoma zgoda: brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody osobiście lub za pośrednictwem prawnie akceptowalnego przedstawiciela.
2. Udział w innych badaniach klinicznych: Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (lek lub urządzenie) w ciągu 30 dni od selekcji przesiewowej i w dowolnym momencie badania.
3. Współistniejące choroby wątroby: obecność innych współistniejących przyczyn chorób wątroby, takich jak wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, metaboliczna choroba wątroby lub naczyniowa choroba wątroby.
4. Niezgodność z biopsją wątroby: Wyniki biopsji wątroby, jeśli zostały przeprowadzone, nie są zgodne z alkoholowym zapaleniem wątroby (AH).
5. Brak aktywnej infekcji: Brak dowodów na aktywną infekcję stwierdzoną przez badacza, z określonymi kryteriami diagnozowania i leczenia infekcji.
6. Niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego: obecność niekontrolowanego krwawienia z przewodu pokarmowego.
7. Historia wodobrzusza opornego na leczenie przed przyjęciem do szpitala, określona na podstawie częstości występowania paracentez pomimo leczenia moczopędnego.

8. Znaczące, istniejące wcześniej zaburzenia czynności narządów w różnych układach, w tym choroby płuc, serca, nerek, choroby hematologiczne, neurologiczne i związane ze śledzioną.

   1. Płuca: Poddawanie się dodatkowej tlenoterapii w domu na początku leczenia z powodu istniejącego wcześniej stanu chorobowego (innego niż COVID-19), zgodnie z dokumentacją medyczną.
   2. Serce: istniejąca wcześniej zastoinowa niewydolność serca, definiowana jako frakcja wyrzutowa <20%, zgodnie z dokumentacją medyczną. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), operacje serca i naczyń wieńcowych (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), istotna choroba zastawkowa serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi >180 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mm Hg.
   3. Nerki: schyłkowa choroba nerek wymagająca leczenia nerkozastępczego lub klirensu kreatytyny <30 ml/min.
   4. Hematologiczne: wyjściowa liczba płytek krwi <30 000/mm3 lub poziom hemoglobiny <6,0 g/dl.
   5. Neurologiczne: Encefalopatia wątrobowa w stopniu ≥3 według kryteriów West Haven.
   6. Historia splenektomii lub splenomegalii (śledziona ważąca > 750 g).
9. Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego lub nowotworu zdiagnozowanego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem uleczalnego raka skóry.
10. Pacjenci wymagający stosowania leków wazopresyjnych lub wsparcia inotropowego, z wyłączeniem stanów ustabilizowanych w ciągu pierwszych 7 dni przyjęcia do szpitala.
11. Obecność współzakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywną gruźlicą na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w chwili włączenia do badania.
12. Historia przeszczepiania narządów lub szpiku kostnego, z wyłączeniem przeszczepu rogówki, lub niedawne przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych.
13. Pozytywny wynik badania moczu na obecność określonych substancji, z wyjątkiem THC i leków na receptę.
14. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników MRG-001.
15. Jeśli kobieta, ciąża znana, pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy lub laktacja/karmienie piersią.
16. Choroby podstawowe, które mogą być powikłane lub zaostrzone przez proponowane metody leczenia lub mylącą ocenę badanego leku, zgodnie z ustaleniami badacza ośrodka.