MRG-001 bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung: Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, entweder persönlich oder durch einen rechtlich zulässigen Vertreter.
2. Männliche oder weibliche Patienten ab 21 Jahren.
3. Beginn der Gelbsucht innerhalb der letzten 8 Wochen.
4. Alkoholkonsum: Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von mehr als 40 Gramm bei Frauen oder mehr als 60 Gramm bei Männern über 6 Monate oder länger, mit weniger als 8 Wochen Abstinenz vor dem Auftreten der Gelbsucht.

5. Diagnosekriterien für AH: AH kann auf der Grundlage typischer Serumchemie oder Leberbiopsie während der aktuellen AH-Episode diagnostiziert werden, einschließlich:

   • Serumbilirubin > 3 mg/dl
   • AST zwischen 50 und 400 IU/L
   • ALT < 400 IU/L
   • AST/ALT-Verhältnis > 1,5
6. Maddrey-Diskriminanzfunktion (MDF): MDF ≥ 32, unter der Annahme einer Kontroll-Prothrombinzeit von 12 Sekunden.
7. Modell für End-stage Liver Disease (MELD)-Score: MELD-Score zwischen 21 und 30.
8. Leberbiopsie (optional): Eine Leberbiopsie ist nicht erforderlich, kann aber nach Ermessen des Prüfarztes zur Bestätigung der AH-Diagnose verwendet werden. Bei Verwendung muss die Biopsie während der aktuellen Episode stattgefunden haben.
9. Empfängnisverhütung für Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Empfängnisverhütung für Männer: Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung oder Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung: Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, weder persönlich noch durch einen rechtlich akzeptablen Vertreter.
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien: Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening und jederzeit während der Studie.
3. Begleitende Lebererkrankungen: Vorliegen anderer Begleitursachen einer Lebererkrankung, wie z. B. Virushepatitis, autoimmune Lebererkrankung, metabolische Lebererkrankung oder vaskuläre Lebererkrankung.
4. Inkompatibilität der Leberbiopsie: Die Ergebnisse einer Leberbiopsie sind, falls durchgeführt, nicht mit einer alkoholischen Hepatitis (AH) vereinbar.
5. Fehlen einer aktiven Infektion: Keine Hinweise auf eine aktive Infektion, wie vom Prüfer festgestellt, wobei spezifische Kriterien für die Diagnose und Behandlung von Infektionen festgelegt wurden.
6. Unkontrollierte gastrointestinale Blutung: Vorliegen einer unkontrollierten gastrointestinalen Blutung.
7. Vorgeschichte von refraktärem Aszites vor der Aufnahme, definiert durch die Häufigkeit von Parazentesen trotz Diuretikatherapie.

8. Erhebliche vorbestehende Organfunktionsstörung in verschiedenen Systemen, einschließlich Lungen-, Herz-, Nieren-, hämatologischer, neurologischer und milzbezogener Erkrankungen.

   1. Lunge: Zu Studienbeginn eine ergänzende häusliche Sauerstofftherapie wegen einer bereits bestehenden Erkrankung (außer COVID-19) erhalten, wie in der Krankenakte dokumentiert.
   2. Herz: Vorbestehende Herzinsuffizienz, definiert als eine Ejektionsfraktion <20 %, wie in der Krankenakte dokumentiert. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (letzte 3 Monate), Herz- und Herzkranzgefäßoperationen (letzte 3 Monate), schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 180 mm Hg und diastolischer Blutdruck >110 mm Hg.
   3. Nieren: Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Nierenersatztherapie oder eine Kreatintin-Clearance <30 ml/min erfordert.
   4. Hämatologisch: Ausgangsplättchenzahl <30.000/mm3 oder Hämoglobinspiegel <6,0 g/dl.
   5. Neurologisch: Hepatische Enzephalopathie im Stadium ≥3 nach West Haven-Kriterien.
   6. Vorgeschichte einer Splenektomie oder Splenomegalie (Milzgewicht > 750 g).
9. Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung oder einer bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von heilbarem Hautkrebs.
10. Patienten, die den Einsatz von Vasopressoren oder inotroper Unterstützung benötigen, ausgenommen stabilisierte Zustände innerhalb der ersten 7 Tage nach der Krankenhauseinweisung.
11. Vorliegen einer Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Tuberkulose im Röntgenbild des Brustkorbs bei Studienbeginn.
12. Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation, ausgenommen Hornhauttransplantation, oder kürzliche chronische Einnahme von Immunsuppressiva.
13. Positives Urin-Drogenscreening für bestimmte Substanzen, ausgenommen THC und verschreibungspflichtige Medikamente.
14. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von MRG-001.
15. Bei Frauen: bekannte Schwangerschaft, positiver Serumschwangerschaftstest oder Stillen/Stillen.
16. Grunderkrankungen, die durch vorgeschlagene Behandlungen kompliziert oder verschlimmert werden oder die Beurteilung des Studienmedikaments verfälschen könnten, wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt.