MRG-001 bij patiënten met alcoholische hepatitis

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, persoonlijk of via een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 21 jaar of ouder.
3. Begin van geelzucht binnen de voorafgaande 8 weken.
4. Alcoholgebruik: Gemiddelde dagelijkse consumptie van alcohol van meer dan 40 gram voor vrouwen of meer dan 60 gram voor mannen gedurende 6 maanden of langer, met minder dan 8 weken onthouding vóór het begin van de geelzucht.

5. Diagnostische criteria voor AH: AH kan worden gediagnosticeerd op basis van typische serumchemie of leverbiopsie tijdens de huidige episode van AH, waaronder:

   • Serumbilirubine > 3 mg/dl
   • AST tussen 50 en 400 IE/l
   • ALAT < 400 IE/l
   • AST/ALT-ratio > 1,5
6. Maddrey Discriminant Function (MDF): MDF ≥ 32, uitgaande van een controle-protrombinetijd van 12 seconden.
7. Model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score: MELD-score tussen 21 en 30.
8. Leverbiopsie (optioneel): Leverbiopsie is niet vereist, maar kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt om de diagnose AH te bevestigen. Indien gebruikt, moet de biopsie tijdens de huidige episode hebben plaatsgevonden.
9. Anticonceptie voor vrouwen: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten gedurende de gehele duur van het onderzoek passende anticonceptie gebruiken. Anticonceptie voor mannen: Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode of anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, hetzij persoonlijk, hetzij via een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
2. Deelname aan andere klinische onderzoeken: deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (geneesmiddel of hulpmiddel) binnen 30 dagen na screening en op elk moment tijdens het onderzoek.
3. Gelijktijdige leverziekten: Aanwezigheid van andere gelijktijdige oorzaken van leverziekte, zoals virale hepatitis, auto-immuunziekte, metabole leverziekte of vasculaire leverziekte.
4. Leverbiopsie-incompatibiliteit: Bevindingen van een leverbiopsie, indien uitgevoerd, zijn niet verenigbaar met alcoholische hepatitis (AH).
5. Afwezigheid van actieve infectie: Geen bewijs van actieve infectie zoals vastgesteld door de onderzoeker, met specifieke criteria beschreven voor het diagnosticeren en behandelen van infecties.
6. Ongecontroleerde gastro-intestinale bloedingen: Aanwezigheid van ongecontroleerde gastro-intestinale bloedingen.
7. Geschiedenis van refractaire ascites vóór opname, zoals gedefinieerd door de frequentie van paracentese ondanks diuretische therapie.

8. Significante reeds bestaande orgaandisfunctie in verschillende systemen, waaronder long-, hart-, nier-, hematologische, neurologische en miltgerelateerde aandoeningen.

   1. Long: Het ontvangen van aanvullende zuurstoftherapie thuis bij aanvang voor een reeds bestaande medische aandoening (anders dan COVID-19), zoals gedocumenteerd in het medisch dossier.
   2. Hart: Reeds bestaand congestief hartfalen gedefinieerd als een ejectiefractie <20% zoals gedocumenteerd in het medisch dossier. Klinisch significante ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie), instabiele angina pectoris, myocardinfarct (afgelopen 3 maanden), hart- en coronaire vaatchirurgie (afgelopen 3 maanden), significante hartklepziekte, ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk >180 mm Hg en diastolische bloeddruk >110 mm Hg.
   3. Nier: nierziekte in het eindstadium waarvoor nierfunctievervangende therapie of creatitineklaring <30 ml/min vereist is.
   4. Hematologisch: baselineaantal bloedplaatjes <30.000/mm3 of hemoglobinewaarden <6,0 g/dl.
   5. Neurologisch: stadium ≥3 hepatische encefalopathie volgens de criteria van West Haven.
   6. Voorgeschiedenis van splenectomie of splenomegalie (milt weegt > 750 g).
9. Aanwezigheid van een actieve maligniteit of maligniteit die in de afgelopen vijf jaar is gediagnosticeerd, met uitzondering van geneesbare huidkanker.
10. Patiënten die het gebruik van vasopressoren of inotrope ondersteuning nodig hebben, met uitzondering van gestabiliseerde aandoeningen binnen de eerste 7 dagen na ziekenhuisopname.
11. Aanwezigheid van gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve tuberculose op röntgenfoto van de borstkas bij aanvang van het onderzoek.
12. Voorgeschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie, met uitzondering van hoornvliestransplantatie, of recent chronisch gebruik van immunosuppressiva.
13. Positieve urinedrugsscreening op specifieke stoffen, met uitzondering van THC en voorgeschreven medicijnen.
14. Overgevoeligheid voor een van de componenten van MRG-001.
15. Indien vrouw: bekende zwangerschap, positieve serumzwangerschapstest of borstvoeding/borstvoeding.
16. Onderliggende ziekten die gecompliceerd of verergerd kunnen worden door voorgestelde behandelingen of die de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse.